癌胚抗原与胃癌的关系

陈 萍 综述，冯义朝 审校

(延安大学附属医院消化内科，陕西延安716000)

癌胚抗原与胃癌的关系

陈 萍 综述，冯义朝 审校

(延安大学附属医院消化内科，陕西延安716000)

癌胚抗原;胃癌;浸润;转移

胃癌是源自胃黏膜上皮的恶性肿瘤，占胃恶性肿瘤的95%［1]，严重影响着人类的健康。目前，胃癌缺乏有效的普查方法，大多数患者就诊时已经属中晚期，难以治愈。因此，早期诊断对胃癌患者有着重要的临床意义。随着免疫学和分子生物学等的不断发展，血清肿瘤标志物在肿瘤的普查、诊断、判断预后、评价疗效及随访等方面都具有重要意义。肿瘤标志物是由肿瘤发生和增生时肿瘤与宿主相互作用或肿瘤细胞生物合成产生的，可以在体液、组织或细胞中出现，反映了肿瘤的存在与生长［2]。肿瘤标志物的检测有很多优点:痛苦小、损伤小、快速、便捷、敏感性高、结果稳定，因此在临床上被广泛应用。癌胚抗原(CEA)是目前公认的一种肿瘤相关抗原，在胃癌的辅助诊断中，CEA为常用的肿瘤标志物，并且在胃癌患者的症状、体征出现以前就可以检测到血清中CEA水平的增高。

1 CEA的结构

CEA是1965年由Gold等［3]首先从胎儿及结肠癌组织中提取的一种具有人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白。CEA是胚胎性致癌抗原，同时属于恶性肿瘤相关标志物。早期胎儿胃肠道、肝脏、胰腺都可以产生CEA，成年人的胃肠道也可以合成CEA。因此，CEA存在于内胚层衍生而来的消化道腺癌和2～6个月胚胎的肝脏、肠、胰腺组织中，而正常成年人的其他组织以及结肠组织中没有CEA或含量极微。CEA的部分结构和免疫球蛋白相似，是免疫球蛋白超家族的一员，其编码基因定位于19号染色体。CEA是一种相对分子质量为22 000的多糖蛋白复合物，由糖链和肽链所组成，糖链和肽链结合的部分呈直线型，不与糖链结合的部分呈螺旋形，这与CEA免疫多样性、生物活性和化学性质关系密切。CEA可以结合24～26个糖链。全部结合糖链中，含有甘露糖型的糖链占约10%;非还原端无唾液酸结合的复合型糖链占20% ～30%;其余约60%～70%是含有唾液酸酶抵抗性的酸性糖链和结合了唾液酸的复合型构成，两者含量多少是根据标本而定的，前者为40% ～80%，后者为20% ～60%，两者是互补的关系。CEA的主要成分是糖，包括岩藻糖、半乳糖、甘露糖、N－乙酰葡糖胺和唾液酸等［4]。纯化的CEA制剂相对分子质量是不一致的，主要原因是各分子上的唾液酸数目不一致，导致碳水化合物结构不一样。

2 CEA与胃癌的诊断

胃癌发生、发展的机制十分复杂，在致癌因子的作用下，正常人体细胞逐渐恶化，细胞表面的糖脂与糖蛋白会发生变化，表现为肿瘤细胞表面的糖类抗原升高，这些抗原能脱落到体液中，从而在肿瘤的发生、发展过程中有一定的表达，对其检测有助于肿瘤的诊断。CEA在正常成人血液中很难测出，是因为正常人产生CEA受到抑制，但当细胞发生癌变时，产生CEA的抑制因素被解除，细胞分泌大量的CEA。CEA水平高于20 μg·L－1时往往提示有消化系统恶性肿瘤。一些良性肿瘤、退行性疾病和炎症，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎、酒精性肝硬变等患者CEA也可能有部分的升高，一般低于20 μg·L－1。因此CEA含量高低是良性肿瘤和恶性肿瘤的鉴别诊断依据。胃癌肿瘤标志物是由胃癌细胞所产生的，大多数经淋巴引流到血液循环，也可由唾液腺、胃肠腺等消化腺体所分泌。Bunn等［5]用放射免疫和免疫化学的方法研究证实了胃癌组织内含有CEA，CEA是在细胞浆内合成，然后在细胞顶端的小孔膜上聚集后排入腺腔。文献［6]报道CEA在胃癌组织中的阳性表达率比单纯肠上皮化生组织高。陈川［7]研究发现，胃癌患者血清和胃液中的CEA含量都比非胃癌患者高，表明胃癌患者胃液CEA的检测可以提高胃癌的早期诊断率。金东华等［8]研究发现，与血清CEA相比，胃液CEA的定量测定是诊断胃癌特异而且敏感的指标，对胃癌的诊断具有很重要的价值。胃液之所以可以很敏感地反映出胃黏膜癌变，是因为胃液在胃癌的发生、演进及转移等一系列过程中提供了内环境。CEA不仅来源于胃黏膜上皮细胞的分泌与不断吞咽的唾液，也直接产生于胃癌组织合成、分泌以及肿瘤细胞坏死释放等。胃液中CEA含量明显高于血清，其原因可能为:大部分该类肿瘤标志物由胃癌组织分泌后直接释放到胃液，距离肿瘤组织越近含量就越高;肿瘤标志物释放到血清，不仅有血清本身的稀释，还有机体的抗原抗体结合等免疫反应，也就降低了血清中肿瘤标志物的含量［9]。

3 CEA与胃癌的关系

胃癌是我国发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤，临床证明，胃癌患者发生侵袭以及淋巴结转移后，手术治疗、化疗、生物治疗、放疗等都难以奏效。胃癌的发生和转移涉及了多个基因的变异，其中CEA的高表达与之关系密切。

肿瘤细胞最基本的特征就是具有侵袭和转移能力，其侵袭和转移是很复杂的过程。肿瘤患者的转移为造成患者死亡的主要原因之一。尤其是在有关消化系统肿瘤组织出现淋巴结转移时，CEA常被作为具有高度针对性的肿瘤标志物，进行血清检测时常有明显的升高。CEA作为免疫球蛋白超家族成员中的细胞黏附分子，参与了细胞和细胞外基质的黏附。CEA阳性细胞的间质黏附，造成了肿瘤细胞在微循环中的聚集，从而形成瘤栓，延长了肿瘤细胞在血管床的滞留时间，进而增加了肿瘤细胞的转移机会。同时高水平的CEA干扰了正常有效的细胞内或胶原与细胞间黏附力，使上皮组织的完整性被破坏，有利于肿瘤细胞从原发灶脱落黏附到邻近组织，最终导致肿瘤的浸润和转移。CEA还可使肿瘤细胞逃避机体免疫系统的杀伤。王莉等［10]对大量胃癌患者血清CEA的含量进行了检测，并结合临床和随访资料进行分析，结果表明血清CEA升高和胃癌复发、转移密切相关。李斌等［11]的研究结果表明血清CEA升高和胃癌细胞浸润、转移相关。胡俊等［12]采用 RT-PCR方法检测外周血 CEA mRNA，结果表明CEA与胃癌的临床分期以及浸润深度有关。在胃癌患者中CEA含量与腺癌分化程度、淋巴转移情况成线性关系［13]。以上结果都表明CEA有助于胃癌细胞浸润、侵袭转移过程。

CEA的检测可以较好地反映胃癌患者的化疗疗效［14]。其正常参考值是 0 ～5 μg·L－1。胃癌治疗效果不一定与肿瘤体积成正比，但是只要CEA水平可以随治疗的进程而下降，就说明化疗有效。在对恶性肿瘤进行切除时，连续监测CEA将有助于疗效观察，手术完全切除者，一般术后6周CEA就会恢复正常，无法切除而做姑息手术的患者一般呈持续上升。通过CEA监测还可以对经手术或其他方法治疗使CEA恢复正常的患者进行长期随访，监测其复发和转移。

4 展望

胃癌是由于基因突变导致的疾病，其发生、浸润、转移涉及多个基因的变化。CEA可能只是其中一个关键环节，相信随着分子生物学的发展，对于CEA功能以及在肿瘤发生、发展中具体机制的研究将会不断深入。监测CEA在胃癌组织中的表达会成为胃癌早期诊断、临床动态监测和预后判断以及治疗提供新的科学依据。

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R735．2;R730．4

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1673－5412(2012)04－0364－03

2012－03－25)

陈萍(1984－)，女，在读硕士，主要从事胃癌的基础与临床研究。E-mail:aaa13892161298@163