垂体泌乳素与习惯性流产的相关性探讨及治疗

刘玉兰，王 涛

(甘肃省张掖市人民医院，张掖 734000)

习惯性流产亦称复发性自然流产(recurrent spontaneous abortions，RSA)，指自然流产连续发生2次或以上者，每次流产多发生于同一妊娠月份。内分泌因素与习惯性流产的关系是密不可分。为了探讨垂体泌乳素与习惯性流产的关系，我科自2006年1月—2010年3月对RSA患者88例，进行内分泌检查，并在孕前及孕后进行相应的治疗，取得了一定的临床成效，保胎成功率达85.4%，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2006年1月—2010年3月门诊就诊的RSA患者88例，所有病例均排除染色体异常，血型不合、子宫畸形、生殖道感染、糖尿病，自身免疫性疾病等因素。患者年龄最小25岁，最大39岁，平均年龄28.5岁。流产次数最少2次，最多8次，平均2.6次。流产时间5～11周，平均8周。末次流产距就诊时间＞3月以上，平常月经规律，未用任何药物。

1.2 检测方法 在黄体期(月经周期21～23 d)空腹，清晨8:30—9:00取肘静脉血3 ml，用电化学发光法行内分泌激素(FSH，LH、PRL、P、E2，T)检测。仪器由德国罗氏诊断有限公司提供的Cobase411型全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂。

1.3 诊断标准 高泌乳素血症:PRL＞20ng/ml［1］;垂体促性腺激素功能低下:FSH ＜ 5IU/L，LH＜5IU/L［2］;黄体功能低下:P ＜10ng/mL［1］。

1.4 治疗方法 孕前根据患者的内分泌激素水平，分别采用相应的治疗方法。

1.4.1 降低泌乳素 溴隐亭1.25 mg 1日1次口服，连用4 d，无明显副作用后加至2.5 mg 1日1次口服，自月经周期的第2日开始服用，连服3周，连续治疗2个周期。

1.4.2 改善促性腺激素的功能 氯米芬50 mg，1日1次，口服，连续用5 d，自月经周期的第5日开始服用，连续用2个周期。

1.4.3 改善黄体功能 黄体酮注射液20 mg，1日1次肌肉注射，连续5 d，月经周期的第19天开始用，连续治疗2个月经周期。

1.4.4 单独用药或联合用药的方法 根据患者不同的激素水平和个体化差异，进行不同药联合治疗，如:溴隐亭独用;溴隐亭+黄体酮合用;溴隐亭+氯米芬合用;溴隐亭+氯米芬+黄体酮合用。确诊怀孕后，在妊娠40 d左右，用绒毛膜促性腺激素(HCG)1 000 IU肌肉注射，1周2次，2周后改用1周1次，连用4周。

2 结果

2.1 激素检测情况 88例RSA患者中，检出高泌乳血症41例，发病率为46.59%，其中PRL＞20 ng/ml者4例;PRL＞20 ng/ml，P＜10 ng/ml者3例;PRL＞20 ng/ml，FSH ＜5 IU/L、LH ＜5 IU/L 者 10例;PRL＞20 ng/ml，FSH ＜5 IU/L者8例;PRL＞20 ng/ml，LH ＜5 IU/L 者1 例;PRL ＞20 ng/ml，FSH ＜5 IU/L、LH ＜5 IU/L，P ＜10 ng/ml者15例。

2.2 治疗效果观察 41例RSA患者，孕前分别用溴隐亭，溴隐亭+黄体酮、溴隐亭+氯米芬、溴隐亭+氯米芬+黄体酮治疗，确诊妊娠后，孕龄在40 d左右，用HCG治疗。治疗的RSA患者中，孕早期流产3例，1例为宫外孕，1例失访。孕12周后，行B型超声检查，胚胎发育良好者36例，足月分娩35例，1例孕22周时，胎死宫内，原因不明，治愈率为85.37%(35/41)。

3 讨论

内分泌异常是导致习惯性流产的主要因素，其中垂体泌乳素是影响内分泌疾病的重要原因之一。垂体泌乳素可致黄体功能不全，促性腺激素发生异常而出现反复自然流产。我们检测的88例RSA患者中，PRL ＞20 ng/ml者41 例，占46.7%，其中单纯性高泌乳素血症4例占9.76%，高泌乳素伴黄体功能低下者(P＜10 ng/ml)3例占7.32%，高泌乳素伴促性腺激素异常者(FSH＜5 IU/L，LH＜5 IU/L)19例占46.34%，高泌乳素致促性腺激素异常(FSH＜5 IU/L，LH＜5 IU/L)而影响黄体功能者(P＜10 ng/ml)15例占36.58%。说明泌乳素异常可影响FSH，LH和P。

垂体泌乳素在孕早期胚胎的生长发育过程中有着重要的作用，胚胎着床及其生长，依赖于复杂的内分泌系统彼此协调，相互支持，任何一个环节失常都可致流产。泌乳素升高，黄体功能不全(LPD)可影响下丘脑—垂体—卵巢轴的功能，导致FSH，LH、PRL、E2、P，T及其受体发生改变，从而使妊娠黄体功能异常，引起早期流产。文献报道［3］RSA妇女中LPD可高达23%～67%。我们检测的RSA妇女中LPD的发生率为46.7%与这一观点相符合。

高水平的PRL使垂体FSH和LH的分泌受到抑制，直接影响到卵泡的发育和颗粒细胞的增生及其生产雌激素的能力，出现黄体功能缺陷。从妊娠开始到受孕后6～7周，胚胎都在黄体功能支持下发育，黄体功能不良，妊娠就不能继续。黄体产生孕酮大约在妊娠6～8周锐减，以后由胎盘产生的孕酮起维持妊娠的作用，如果两者衔接失调，胚胎得不到上述激素的支持而流产。PRL是卵泡发育成熟的必要物质，它是促性腺激素的主要调节剂［4］。孕酮能促进PRL的释放，而PRL又是孕酮产生及黄体功能维持的先决条件［5］。小量的PRL对卵巢激素与孕激素的合成起允许作用，而大量的PRL则有抑制作用。PRL与LH的配合，能促进黄体形成并维持分泌孕激素，但大剂量的PRL又能使黄体溶解，所以PRL是孕酮及黄体功能健全的必要物质，由内分泌因素引发的RSA因素中另一大原因是高泌素血症［6］。

我科对41例高泌素RSA患者，根据其内分泌激素(FSH，LH，P)水平，分别采用溴隐亭，溴隐亭+黄体酮、溴隐亭+氯米芬，溴隐亭+氯米芬+黄体酮的治疗原则，取得了满意的疗效，妊娠成功率为85.4%。我们认为PRL＞20 ng/ml可致黄体功能缺陷，影响促性腺激素功能低下(FSH＜5 IU/L、LH＜5 IU/L)，出现孕激素(P＜10 ng/ml)不足与黄体维持的时间不足，发生反复流产。降低泌乳素，用促排卵药物及合理适时的黄体功能替代疗法，治疗黄体功能不足的习惯性流产可收到显著的疗效［7］。

［1］吴 刚，伦玉兰.中国优生科学［M］.北京:科学技术文献出版社，2000:576-578.

［2］郑怀美，主编.现代妇产科学［M］.上海医科大学出版社，1998:565-566.

［3］曹泽毅.中华妇产科学［M］.北京:人民卫生出版社，1999:327.

［4］张信美.催乳素研究进展［J］.国外医学·妇产科分册，1995，22:5.

［5］lngrid B.Regnlatloll of huMan prolactin in go inveleasing home one［J］.Life science，1991，48(18):1751.

［6］赫亚芬，土曾荣.复发性流产173例病因分析［J］.中国计划生育学杂志，2008，9(155):565.

［7］雷春荣.198例黄体功能不足引起习惯性流产的临床分析［J］.中国妇幼保健，2008，23:1166.