辛伐他汀对尿毒症非透析患者血清白介素-6、C反应蛋白和营养学指标的影响

吴秀芝

(中国人民解放军第五十九中心医院药剂科,云南开远,661600)

没有明显感染迹象的尿毒症患者存在血液中炎性介质浓度持续低水平、持续的“微炎症状态”。该炎症状态与尿毒症患者并发症高发有关,表现为尿毒症患者左心室扩大、心肌细胞坏死,营养不良和动脉粥样硬化[1]。他汀类药物作为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,目前在临床广泛用于降血脂,但近年发现他汀类药物具有抗炎作用,能降低血清诸炎性标志物如C反应蛋白(CRP),白介素-6(IL-6)浓度[2]。本实验旨在通过对尿毒症非透析患者加服辛伐他汀治疗,观察治疗前后血清炎症因子和营养学指标的变化,探讨他汀类药物对尿毒症非透析患者微炎症状态的作用,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年6月～2011年7月在本院血液净化中心尿毒症非透析患者86例,其中男55例,女31例,年龄33～67岁,平均(55.3±6.9)岁。患者近2个月内无急、慢性感染,无自身免疫性疾病,无活动性肝病,无心力衰竭及心绞痛。将患者分为辛伐他汀组(他汀组)和对照组,其中他汀组48例,男 30例,女 18例,年龄 35～65岁,平均(53.2±9.8)岁;对照组38例,男25例,女13例,年龄 36～75岁,平均(57.4±8.4)岁;2组在年龄、性别及基础并发症等方面无统计学差异,具有可比性。

1.2 方法

患者均按常规尿毒症非透析治疗方案治疗,包括常规饮食、降压(合并高血压者给予贝那普利、硝苯地平等缓释片控制血压)、降糖,给予叶酸、铁剂、EPO纠正贫血等常规治疗。在此治疗基础上,他汀组给予口服辛伐他汀20 mg,1次/d,连续治疗24周;对照组不予以辛伐他汀治疗。

患者入院后次日清晨空腹采集静脉血约4 mL,分离血清,于-20℃用全自动生化分析仪检测血常规、肝功能、肾功能,于2个月内测定。同时常规测定血清CRP。IL-6、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)测定采用放射免疫法检测,按试剂盒操作步骤进行。

1.3 观察指标

治疗24周,观察并检测2组治疗前后炎症因子(CRP、IL-6与 TNF-α)、营养因子白蛋白(Alb)、肌红蛋白(Hb)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及内生肌酐清除率(Ccr)的变化。

2 结 果

2.1 患者基础分泌细胞因子比较

与治疗前比较,他汀组各炎症因子水平(IL-6、CRP、IFN-α)水平均有明显下降。对照组治疗前后炎症相关因子IL-6、CRP与IFN-α无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);与尿毒症患者对照组比较,他汀组患者血清炎症细胞因子水平明显下降(P<0.05或P<0.01),见表1。结果提示,辛伐他汀可以显著抑制尿毒症患者炎症细胞因子功能的活化。

表1 患者治疗前后血清炎症因子水平变化( x±s)

2.2 患者基础营养状态及代谢指标变化

从表2结果可见,2组治疗前血液中Alb、Scr、Hb、BUN及Ccr水平无统计学差异(P>0.05)。治疗组治疗后Scr、BUN较治疗前明显降低,Alb、Hb较治疗前明显升高(P<0.05或P<0.01)。对照组 Alb、Hb、Ccr呈下降趋势,Scr、BUN水平升高(P<0.05或P<0.01)。治疗后2组组间相比差异有统计学意义(P<0.01)。

表2 患者治疗前后基础营养状态及代谢指标变化( x±s)

3 讨 论

尿毒症微炎症状态时,患者并没有表现出明显的临床感染征象,原因主要与机体长期刺激机体免疫防卫系统有关。但微炎症不仅使患者营养状态恶化,而且容易产生胰岛素抵抗,诱发糖代谢和脂代谢紊乱。患者微炎症状态是导致其营养不良的重要原因[3-4]。

IL-6作为重要的细胞炎性因子之一,可调节炎症细胞分化和炎症因子的表达,是诊断尿毒症患者微炎症状态的理想指标之一。他汀类药物独立于降脂之外的其他作用包括抗炎作用、抗免疫作用,已经得到证实并得以应用[5]。人类IFN-α也是重要的细胞炎性因子。有研究显示[6],他汀类药物对大鼠血清及炎性局部渗出液中CRP有明显抑制作用,达到抗炎目的。

本实验中尿毒症患者服用辛伐他汀治疗24周后,结果提示他汀药物对患者全身微炎症反应有显著的抑制作用,血清IL-6、CRP的水平均有所下降,辛伐他汀治疗组 IL-6、CRP、IFN-α下降的水平与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.01)。尿毒症患者体内内环境处于极度不稳定状态,与患者并发感染因素有关。他汀类药物抗炎症作用有多种机制[7],包括抗自由基、减弱炎症细胞因子的分泌与合成;促进内皮细胞释放NO,改善内皮细胞功能,发挥抗炎作用;抑制炎性细胞的聚集等。

本研究发现,与尿毒症非他汀治疗组比较,在常规治疗尿毒症的基础上加用辛伐他汀治疗后患者血浆Hb水平明显升高(P<0.01),Scr、BUN呈下降趋势,与治疗前及对照组相比,差异有统计学意义;提示辛伐他汀对尿毒症非透析患者全身微炎症反应具有显著的抑制作用,微炎症反应可能是导致尿毒症非透析患者营养不良的重要原因。

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