硫酸头孢噻利在复方氨基酸注射液中稳定性考察＊

吕碧华，朱雅艳，田伟强，张颖异

(浙江省丽水市中心医院，浙江 丽水 323000)

硫酸头孢噻利(cefoselis sulfate)属新型广谱、高效第4代头孢菌素类抗生素，对临床常见的大多数革兰阴性菌和阳性菌抗菌活性良好，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性，为院内感染的治疗提供了新的选择[1]，临床上主要用于治疗呼吸道感染、妇产科感染[2]、眼科感染[3]、外科感染等。复方氨酸注射液(18AA)用于大面积烧伤、创伤、严重感染等状态下肌肉分解代谢亢进、消化系统功能障碍、营养恶化以及免疫功能下降的患者，改善其营养状态，严重营养不良的患者并发感染时常需与头孢噻利合用。硫酸头孢噻利在常见输液中配伍稳定[4]。但复方氨基酸注射液(18AA)是否会影响头孢噻利的稳定性尚未见报道。本试验模拟临床用药浓度，考察了注射用硫酸头孢噻利在复方氨基酸注射液(18AA)中的配伍稳定性[5]，为临床合理用药提供科学依据，现报道如下。

1 仪器与试药

Agilent 1100型高效液相色谱仪，包括G1314A型紫外检测器，Agilent 1100色谱化学工作站;PHS－3C型酸度计(上海雷磁仪器厂);Sartorius电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司);GM－0.33型隔膜真空泵(天津市腾达过滤器件厂)。硫酸头孢噻利对照品(批号为40871RS090103，含量为99.3%，江苏豪森药业股份有限公司提供);注射用硫酸头孢噻利(批号为10062823，规格为0.5 g/瓶，江苏恒瑞医药股份有限公司);复方氨基酸注射液(18AA，批号为 1011125103，规格为 500 mL∶25 g，山东鲁抗辰欣药业有限公司)，甲醇为色谱纯(国药集团化学试剂有限公司);水为纯净水(杭州娃哈哈集团有限公司)。

2 方法与结果

2.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱:Agilent Zorbax Extend－C18柱(250mm×4.6mm，5μm);Agilent zorbax SB －C18保护柱(12.5 mm ×4.6 mm，5 μm);流动相:甲醇－水(15∶85);流速:1.0 mL/min;紫外检测波长[6]:254 nm;柱温:25℃;进样量:20 μL。称取硫酸头孢噻利对照品约10 mg精密称定，置100 mL容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密吸取稀释液5.0 mL，置50 mL容量瓶中，用流动相定容，摇匀，配制成含硫酸头孢噻利质量浓度约为10 μ g/mL的溶液，用0.45 μm的微孔滤膜滤过，取续滤液，按上述色谱条件进样。模拟临床用药配比浓度，配制硫酸头孢噻利与复方氨基酸注射液(18AA)的配伍液，同法用流动相配制、进样。在上述分析条件下进样的色谱图见图1。硫酸头孢噻利峰形良好，分离完全，无杂质峰干扰，保留时间为6.4 min。复方氨基酸注射液(18AA)有微弱的吸收[7]，对硫酸头孢噻利的测定基本无影响。

图1 高效液相色谱图

2.2 溶液配制

精密称取对照品15 mg，置100 mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为150 mg/L的贮备液，于4℃冰箱冷藏，用时用流动相稀释至适宜质量浓度，作为对照品溶液。模拟临床用药配比质量浓度，精密称取注射用硫酸头孢噻利0.4 g，置100 mL容量瓶中，用复方氨基酸注射液(18AA)溶解并稀释至刻度，摇匀，作为配伍溶液。观察外观为微黄、澄清透明液体。

2.3 方法学考察

标准曲线绘制:分别精密吸取硫酸头孢噻利贮备液2.0，3.0，4.0，5.0，6.0，7.0，8.0 mL，置 50 mL 容量瓶中，用流动相定容，摇匀，配制成质量浓度分别为 6.0，9.0，12.0，15.0，18.0，21.0，24.0 μg/mL 的系列溶液，按上述色谱条件进样，记录峰面积。以峰面积为横坐标、质量浓度为纵坐标，得直线回归方程 Y=57.822 X+8.075(r=0.999 9)。结果表明，硫酸头孢噻利质量浓度在5.92～23.68 μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系。

精密度试验:分别精密吸取贮备液 3.0，5.0，7.0 mL，置 50 mL容量瓶中，用流动相定容，摇匀，配制成硫酸头孢噻利高、中、低(9.0，15.0，21.0 μg/mL)3 个质量浓度的溶液，按上述色谱条件进样，记录峰面积，分别于日内不同的时间点测定5次以及日间连续测定5 d，计算日内及日间精密度。结果见表1。

表1 精密度试验结果，n=5)

表1 精密度试验结果，n=5)

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回收率试验:精密量取已知含量的配伍溶液1.5 mL，置100 mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。再精密量取上述稀释液 5 mL，分置 9 个 50 mL 容量瓶中，加入贮备液 1.0，3.0，5.0 mL各3份，分置上述容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀定容，配制成高、中、低(9.0，15.0，21.0 μg/mL)3 个质量浓度的溶液，按上述色谱条件进样，记录峰面积，计算回收率。结果见表2。

表2 回收率试验结果(n=3)

2.4 配伍稳定性试验

取2.2项下配伍溶液适量，分别于4℃冰箱和25℃，37℃水浴锅中放置，在 0，1，2，3，4，5，6 h 时观察配伍溶液的外观及色泽变化，并测定pH。另精密量取1 mL配伍溶液，50 mL容量瓶中，用流动相定容，摇匀。再从稀释液中精密量取10 mL，置50 mL容量瓶中，用流动相定容，摇匀，平行配制3份，分别于4℃冰箱和25 ℃，37 ℃水浴锅放置，在 0，1，2，3，4，5，6 h 时，按上述色谱条件进样，记录峰面积。按回归方程计算配伍溶液中硫酸头孢噻利的含量，并以0 h的含量为100%计算其他时间两者的相对百分含量。结果硫酸头孢噻利与复方氨基酸注射液(18AA)配伍溶液于4℃冰箱和25℃，37℃水浴锅放置，6 h内溶液均为微黄色、澄清透明液，颜色、pH基本无变化。pH和主药含量测定结果见表3。

3 讨论

在4℃冰箱和25℃，37℃条件下，硫酸头孢噻利分别与复方氨基酸注射液(18AA)配伍，6 h内配伍溶液颜色无明显变化，均为微黄色、澄清透明液体，未见气泡产生以及肉眼可见的沉淀生成，pH基本稳定，硫酸头孢噻利的最低相对百分含量均大于99%;同时，与对照品比较，配伍后色谱图峰形、保留时间基本无变化，无其他杂质峰出现。以上结果提示，硫酸头孢噻利与复方氨基酸注射液(18AA)配伍基本上无化学反应及结构上的改变，两药可以配伍使用。

表3 6 h内配伍溶液的主药含量、pH的变化

本试验以甲醇－水(15∶85)作为流动相，结果保留时间适当，峰形良好，无拖尾现象，符合含量测定要求。本试验方法具有简便、灵敏、准确、干扰少、特异性好等优点，可用于硫酸头孢噻利与其他药物配伍稳定性的研究。

[1]周宇麒，张天托.第4代广谱头孢菌素:头孢噻利研究进展[J].中国药房，2002，3(12):753 －754.

[2]Chimura T，Hirayama T，Morisaki N，et al.Clinical effects of cefoselis(CFSL)on infections in obstetric and gynecologic field and prevention of postoperative infections[J].Jpn J Antibiot，2000，53(11):637 － 641.

[3]Furst DE.Combination DMARD therapy:rationale and limitatlons[J].Rheumatol Eur，1995，24:190.

[4]田伟强，华俊彦，朱雅艳，等.硫酸头孢噻利在7种输液中的稳定性[J]. 中国医院药学杂志，2009，29(3):243 －244.

[5]郭 静，周学琴.注射用头孢唑肟钠在复方氨基酸注射液中稳定性的研究[J].现代医院，2009，9(9):60－61.

[6]卢协勤，张根元.高效液相色谱法测定注射用硫酸头孢噻利的含量[J]. 抗感染药学，2007，4(4):169.

[7]纪 宇.HPLC法直接测定复方氨基酸注射液中的6种氨基酸[J].中国药品标准，2007(04):79－80.