经典恒温法和初均速法考察氯麻滴鼻液的稳定性

李 容

(重庆市涪陵中心医院，重庆 408000)

氯麻滴鼻液为我院耳鼻喉科常用制剂，具有抗菌与收缩血管作用，常用于鼻炎及鼻窦炎、感冒等引起的鼻塞。为了解氯麻滴鼻液的有效期，笔者分别采用经典恒温法和初均速法进行考察。现报道如下。

1 仪器与试药

UV－2401型PC紫外分光光度计(日本岛津);电热恒温水浴锅(北京市长风仪器仪表公司)。氯霉素(南京白敬宇制药厂，批号为CH100801);盐酸麻黄碱(赤峰艾克制药科技股份有限公司，批号为090431);所用试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 样品配制

取氯霉素、盐酸麻黄碱、辅料，按处方[1]配制样品，备用。

2.2 稳定性试验

取配制好的氯麻滴鼻液，封装于10 mL的安瓿中，分别置不同温度的恒温水浴锅中加速反应，即时取样测定结果，作为零时刻的吸光度。以后各温度按试验设计时间，每次分别取6支安瓿，置自来水浴中终止反应。打碎、混匀后，照《中国医院制剂规范》氯麻滴鼻液项下方法测定含量，计算供试液的百分含量，氯霉素的相对百分含量=供试品的吸光度值/零时刻的吸光度值×100%。同时对盐酸麻黄碱做含量测定，结果几乎无变化。说明该制剂中氯霉素不稳定，其有效期应以氯霉素的降解来确定。

2.3 经典恒温法[2]

以相对百分含量的对数lgC对时间(t)进行线性回归，得各温度下的回归方程，结果见表1。根据一级动力学方程lgC=lgC0－K/2.303，求出各温度下药物分解速率常数K，结果见表2。

根据 Arrhenius指数规律，lg K=lgA－ E/2.303 RT，以 lg K对1/T 进行线性回归，得 lg K=12.617－5 319/T，|r|=0.996 5。由此可以求出室温(25℃)时的分解速率常数K，K25℃=5.861 4×10－6，有效期t0.9=0.105 4/K25℃=0.105 4/5.861 4 ×10－6=2.053 年。活化能 E=2.303 R ×5 319=101.84 kJ/mol，在规定的42～126 kJ/mol范围内，符合条件。

2.4 初均速法[3]

根据试验，可得不同温度下药物分解初始速度 V0i=(C0－Ci)×105/ti，i=1，2……m，结果见表 3。

根据Arrhenius指数规律，以lgV0i对1/T进行线性回归，得lgV0i= －4.71(1/T)+14.962，|r|=0.999 8，由此求出室温(25 ℃)时的有效期为1.998年。

表1 不同温度下lg C关于 t的回归方程(n=3)

3 讨论

氯麻滴鼻液中麻黄碱含量在试验过程中几乎无变化，氯霉素含量随着温度升高而降低，故以测定氯霉素含量变化来确定该制剂稳定性。经典恒温法与初均速法试验结果基本一致，但前者不仅工作量大、费时，且数据处理也较复杂。因此认为，初均速法预测药物有效期是一种简便易行的方法。

表2 不同温度下药物分解速率常数

表3 不同温度下药物分解的初始速度(n=3)

[1]中华人民共和国卫生部药政局.中国医院制剂规范·西药制剂[M].第2版.北京:中国医药科技出版社，1995:167.

[2]张秋红，藤英博，李 黎，等.经典恒温法考察复方曲安奈德乳膏的稳定性[J].中国药业，2004，13(6):38.

[3]吴 畏，陈 雅.复方氧氟沙星乳剂的稳定性考察[J].中国药师，2010，13(4):599 －601.