杜金云,马爱兰
(淄博市第一医院,山东淄博255200)
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种临床常见的慢性呼吸系统疾病,急性发作时常合并呼吸衰竭及心衰危及生命,机械通气虽为有效治疗手段,但因存在营养不良、肺顺应性降低、心功能不全等因素,易致脱机困难。2008年10月~2011年3月,我们将左卡尼汀用于COPD急性加重期Ⅱ型呼吸衰竭接受机械通气治疗的患者,取得满意效果。现报告如下。
1.1 临床资料 125例拟行机械通气的COPD急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭患者,男83例,女42例;年龄52~80岁。均符合中华医学会2002年制定的COPD诊治指南中的诊断标准[1],有急性加重的症状,心功能美国纽约心脏病学会(NYHA)分级为2~4级。胸片提示均有肺部感染影像学改变(排除并发感染),血气分析达到Ⅱ型呼吸衰竭的标准[2]。排除既往存在慢性肝脏疾病、肾功能衰竭、脑血管意外等造成的咳痰困难者,病情危重预期存活时间不足以完成治疗者。患者均无使用机械通气的禁忌证。将患者随机分为观察组65例及对照组60例,其一般资料具有可比性。
1.2 治疗方法 两组均先予常规治疗,包括抗感染、祛痰、平喘、糖皮质激素及纠正酸碱失衡和电解质紊乱、营养支持,纠正心力衰竭等综合治疗。予机械通气:人工气道采取经口或鼻气管插管,机械通气模式采用辅助/控制通气(A/C),或同步间歇指令通气(SIMV+PS)。观察组在上述治疗基础上应用左卡尼汀,3.0 g溶于生理盐30 mL静脉泵入,10 d为1个疗程,观察2个疗程。治疗期间视病情变化每日至少测试动脉血气分析1次,根据血气分析结果及病情改善情况逐渐下调参数,缩短通气时间,达标后经自主呼吸试验(SBT)后试撤机。10 d不能脱机者行气管切开,继续机械通气。
1.3 相关指标检测 ①撤机成功率:患者撤离呼吸机后48 h未再上机定为脱机成功;48 h内需再次上机者为脱机失败。②血浆瘦素水平:采用放射免疫法。试剂盒购自美国Biosource公司。抽取空腹静脉血4 mL置于EDTA抗凝管中,离心后取血浆标本置-20℃冰箱保存,集中测定。③左室射血分数(LVEF):采用西门子 Acuson型超声仪、单平面Simpson法无创测量,均由同一位医师操作。撤机者至少于撤机1 h后再行超声检查。
1.4 统计学方法 采用SPSS11.5统计学软件,计量数据以¯x±s表示,计数资料比较采用χ2检验,P≤0.05为差异有统计学意义。
2个疗程后观察组与对照组撤机成功率分别为70.8%(46/65)、33.3%(20/60),P < 0.05;两组治疗前后血浆瘦素水平及LVEF比较见表1。
COPD是一种具有气流受限特征的疾病,且其气流受限已不完全可逆,呈进行性发展。该病以阻塞性通气功能障碍为特点,患者呼出气流受限,形成动态肺过度充气,肺动态顺应性降低。COPD急性加重时上述呼吸力学异常进一步加重,氧耗量和呼吸负荷显著增加,超过呼吸肌自身的代偿能力使其不能维持有效的肺泡通气,从而造成缺氧及CO2潴留,严重者发生呼吸衰竭,需接受机械通气治疗。目前,机械通气技术已较为成熟,临床应用较广,有效降低了COPD急性加重期合并呼吸衰竭的病死率。但35%~67%的COPD患者存在撤机困难,其59%的机械通气时间用于撤机,且需逐步撤机[3]。造成脱机困难的原因是患者因长期慢性低氧血症致红细胞代偿性增高、血液黏滞度升高并处于高凝状态,继而肺动脉高压、肺心病,右心功能减退,心肌重构,LVEF降低。
表1 两组治疗前后血浆瘦素水平及LVEF比较(¯x ±s)
左卡尼汀(又名左旋肉毒碱)为人体内自然存在的代谢物质,可改善线粒体能量代谢,是近年来广泛应用的能量代谢治疗药物,其主要生理功能是转移长链脂肪酸至线粒体内进行氧化反应,是促使长链脂肪酸进入线粒体内进行β氧化必需的营养素[4]。研究证实,左卡尼汀可降低心肌缺氧的程度,改善心功能。心脏泵功能的恢复将提高血流速度,改善血流动力学环境,降低肺动脉压力。左卡尼汀还有助于降低血浆瘦素水平,缓解慢性炎症反应状态,改善患者营养状态及一般情况等[5~7]。临床已将其应用于心血管疾病,血脂异常、肾病、肝硬化和糖尿病等的治疗,并取得较好效果[8,9]。
本研究结果显示,左卡尼汀用于COPD急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭患者后撤机成功率明显提高,血浆瘦素水平明显降低,LVEF明显升高,其机制可能为:①直接增强呼吸肌群力量[10,11],提高自身呼吸肌群做功在总呼吸功中的比例,减轻对机械通气支持作用的依赖;②改善全身所有经线粒体代谢供能途径的效率,提高利用脂肪供能的能力,改善脂肪与碳水化合物在所提供热量的比例,有效保障机体所需的热量供给,避免组织经无氧酵解途径获取能量,减少其代谢产物乳酸的产生,有助于保持酸碱平衡及机体内环境。
综上所述,左卡尼汀用于COPD急性加重期Ⅱ型呼吸衰竭患者可改善肺通气—血流比值及循环功能,更快地纠正呼吸衰竭,提高撤机成功率。但本研究样本量小且观察时间偏短,尚需更大规模的前瞻性随机对照研究给予证实。
[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2002,25(8):453-460.
[2]蔡柏蔷,李龙芸.协和呼吸病学[M].北京:中国协和医科大学出版社,2005:1796-1823.
[3]中华医学会重症医学分会.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者机械通气指南(2007)[J].中华急诊医学杂志,2007,16(4):350-357.
[4]Reda E,D'Iddio S,Nicolai R,et al.The carnitine system and body composition[J].Acta Diabetol,2003,40(suppl 1):S106-S113.
[5]张宏华,肖芸,邓春燕.左卡尼汀对COPD缓解期患者Leptin,CRP及IL-6产生的影响[J].临床肺科杂志,2010,15(10):1403-1405.
[6]袁益明,王曾礼,刘春涛.血清瘦素对慢性阻塞性肺疾病患者营养状态影响的初步研究[J].中华结核和呼吸杂志,2000,23(5):292-295.
[7]江平,刘锦铭,王英敏.慢性阻塞性肺病患者瘦素水平与营养和呼吸肌力的相关性[J].上海第二医科大学学报,2005,25(11):1167-1173.
[8]韦春望,陈孝治.雷卡[J].中国新药杂志,2002,11(3):245-247.
[9]吴升华.左卡尼汀的药理学及临床应用[J].现代应用药学,1997,14(1):5-7.
[10]Silva AB,Di Lorenzo VAP,Jamami M,et al.Influence of oral L-carnitine supplementation combined with physical training on exercise tolerance in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].JPneumologia,2003,29(6):379-385.
[11]Silva AB,Baldissera V,Sampaio LMM,et al.L-carnitine as an ergogenic aid for patients with chronic obstructive pulmonary disease submitted to whole-body and respiratory muscle training programs[J].Braz JMed Biol Res,2006,39(4):465-474.