糖调节受损结直肠癌患者临床干预研究

寇卫政，路 平，苗战会，陈美玲，牛红蕊

(新乡医学院第一附属医院，河南卫辉453100)

结直肠癌(CRC)的发病率呈逐年上升趋势，通过对CRC的流行病学研究，发现其发病与糖尿病密切相关［1，2］，进一步研究发现 CRC 患者存在糖调节受损［3～5］。我们对2006年4月 ～2010年5月入住我院肿瘤科的142例CRC患者中41例糖调节受损的患者随机分为干预组与非干预组，分别进行了化疗后口服葡萄糖耐量试验，血胰岛素、C肽释放试验，了解临床干预对糖调节受损CRC患者糖代谢的影响，并对其预后的影响加以分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料 41例糖调节受损CRC患者中结肠癌31例、直肠癌10例，均经病理证实，同时排除合并糖尿病。其中男23例、女18例，年龄19～65岁、平均43岁。本组29例结肠癌患者为术后患者，其中21例分期为Ⅲ期，8例为Ⅳ期;9例直肠癌患者为术后患者，其中6例分期为Ⅲ期，3例为Ⅳ期;另2例结肠癌及1例直肠癌为Ⅳ期不能手术患者。随机将其分为干预组21例，其中Ⅲ期结肠癌术后11例，Ⅳ期结肠癌5例(术后4例、非手术1例)，Ⅲ期直肠癌术后3例，Ⅳ期直肠癌2例(术后1例、非手术1例)，剩余的20例归为非干预组，干预组给予二甲双胍肠溶片行降糖治疗。所有病例没有合并严重的心、肝、肾、糖尿病、高血压等疾病;在化疗前完成抽血化验，术后患者至少2周后再行抽血化验，入选病例均至少完成4周期化疗，第4周期化疗结束半月后再抽血化验，避免应激性血糖干扰，其中化疗方案选择FOLFOX4或IFL;既往有化疗史，现在癌变复发的患者，上次化疗距今至少3个月;KPS评分＞80分。两组患者在性别、年龄、身高、体质量等方面均相匹配。

1.2 检测方法 取受检者凌晨5:00空腹静脉血4 mL，抽血后即口服葡萄糖 75 g，服糖后 60、120、180 min时抽取静脉血4 mL。2 mL用于测定血糖(邻甲苯胺法)，2 mL测定血胰岛素、C肽(放射免疫法)。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行数据处理，计量资料的比较采用t检验和方差分析，以¯x±s表示，符合正态分布及方差齐性，生存率的比较采用寿命表法，用概率论的乘法定律计算。以P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 口服葡萄糖耐量试验 非干预组与干预组化疗4周期后两组间对比，非干预组空腹血糖及OGTT 60、120、180 min血糖水平均高于干预组(P＜0.05 )。见表1。

表1 化疗后两组OGTT结果(mmol/L，¯x±s)

2.2 胰岛素释放试验 非干预组与干预组相比较，非干预组化疗后的空腹胰岛素及OGTT 60、120、180 min胰岛素均高于干预组(P＜0.05或＜0.01)。见表2。

表2 化疗后两组胰岛素释放试验结果(mU/L，¯x±s)

2.3 血清C肽释放试验 非干预组与干预组相比较，非干预组化疗后的空腹C肽及OGTT 60、120、180 min C肽均高于干预组(P＜0.05或 ＜0.01)。见表3。

表3 化疗后两组C肽释放试验结果(mU/L，¯x±s)

2.4 生存率比较 随访截止2011年6月31日，干预组(55.41%)与非干预组(37.13%)的生存率差异有统计学意义(χ2=5.47，P ＜0.05)。

3 讨论

随着经济水平的发展及生活模式的改变，CRC与糖代谢异常(包括糖尿病、糖调节受损)的发病率均呈现逐年增高的趋势。CRC与糖尿病均为严重危害人类健康的疾病，其较高的发病率、病死率及高昂的治疗费用给个人、家庭及社会带来了沉重的负担，相关研究显示糖尿病会增加CRC发生及发展的风险［1，2］，二者之间的关系一度成为研究的热点。糖调节受损是正常人发展至糖尿病的移行阶段，是一个可逆的过程，对该人群进行早期干预，可使2型糖尿病发病危险明显降低［3，4］，可见糖调节受损的研究对预防糖尿病的发生和进展具有重要意义。由近几年的研究发现，CRC患者也存在糖调节受损［5～7］，鉴于糖调节受损会增加糖尿病的发病，而糖尿病会增加CRC发生及发展的风险，对于晚期CRC糖调节受损患者是否也应该给予临床干预，如何进行临床干预，临床干预对其疗效及预后有无意义，国内外尚鲜有报道。通过我们对糖调节受损CRC患者临床干预研究，提示CRC患者临床干预可能改善糖调节受损，表现为血糖、胰岛素与C肽水平降低，并且可能改善预后。

随着人口老龄化的来临，将会有更多的CRC患者及别的种类的恶性肿瘤患者出现，必然也将出现更多的CRC糖调节受损患者，如何改善该类疾病的治疗疗效，提高患者的生活质量，值得我们进一步研究。本研究结果提示CRC糖调节受损患者给予临床干预可改善糖调节受损，并且可能改善预后。由此我们可以推想，在别的种类的恶性肿瘤患者中是否也存在类似的情况，有待临床进一步验证。本研究不足之处是样本量太少，有待大样本量的进一步研究。同时，在CRC糖调节受损患者的治疗上如何采取干预措施更加合理，以便争取达到更好的治疗效果，从而提高患者生活质量，延长生存期，可以说是任重道远，有待进一步进行基础和临床研究。

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