奈达铂联合多西他赛治疗老年晚期非小细胞肺癌55例

韩守恒 戴文香 伍尤华 (南华大学附属第一医院肿瘤内科，湖南 衡阳 421000)

非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%上〔1〕。肺癌手术率约在25%，因临床肺癌确诊时80%已属中晚期，手术切除治疗机会较小〔2〕。化疗仍是晚期NSCLC患者缓解病变、提高生活质量、延长生存期的首选方法。但化疗药物往往存在较大不良反应，本研究探讨奈达铂联合多西他赛化疗对晚期NSCLC的治疗效果及不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年2月至2012年2月我院经细胞学或病理学确诊为NSCLC的患者110例。均符合卫生部《中国常见恶性肿瘤诊治规范》，其中男54例，女56例，年龄63～81〔平均(70.4±10.1)〕岁;Ⅲ期72例，Ⅳ期38例。随机分为治疗组和对照组各55例。两组年龄、性别、临床分期无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组采用多西他赛(山东鲁抗辰欣药业有限公司，批准文号:国药准字H20093647)75 mg/m2，加入5%葡萄糖溶液500 ml，静脉滴注2 h，d1。停药3 w后重复，化疗同时给予对症治疗。治疗组在对照组基础上给予注射用奈达铂(南京东捷药业有限公司，批准文号:国药准字H20030884)100 mg/m2，静脉滴注。两组用药前常规抗过敏反应，化疗前常规应用5-羟色胺-3受体拮抗剂止呕。化疗期间及化疗后均行血常规、肝肾功能、心电图等检查，并详细记录化疗引起的各种毒副反应。1个周期为28 d，共两周期。

1.3 纳入标准 心肝肾等脏器功能基本正常，血象白细胞(WBC) ＞3.9×109L－1，血小板(PLT)80 ×1012L－1，血色素 ＞100 g/L;目标病灶停止放化疗1个月以上;预计生存期在半年以上;依从性好，自愿参加。

1.4 肿瘤客观疗效评价 治疗后1 w内采用影像学(CT或MRI)检查瘤体，效果评定具体标准:完全缓解(CR):所有可见病灶完全消失且至少维持28 d以上;部分缓解(PR):肿瘤病灶2个互相垂直最大径的乘积缩小一半及以上，维持28 d以上，同时无新病灶出现;稳定(SD):肿瘤病灶2个互相垂直最大径的乘积缩小一半以下，增大在1/4以下，并持续28 d以上;进展(PD):肿瘤病灶2个互相垂直最大径乘积增大超过在1/4及以上或有新病灶出现，以CR+PR计算总有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。

1.5 癌胚抗原(CEA)测定 取次日空腹静脉血。采用放射免疫分析法测定血CEA，试剂盒购于中国同位素公司北方免疫试剂研究所。操作严格按照试剂盒进行。

1.6 生活质量评价 参照KPS行为状态评分标准，将治疗后KPS评分增加≥10分者定为改善，KPS评分增加或减少＜10分者定为稳定，KPS评分减少＞10分者定为下降。

1.7 统计方法 采用统计软件SPSS18.0，计量资料以±s表示，采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗后肿瘤客观疗效比较 治疗组总有效率(CR 11例，PR 23例)及疾病控制率(CR 11例，PR 23例，SD 7例)分别为34例(61.8%)和41例(74.5%)，高于对照组的18例(32.7%)和 27 例(49.1%)(χ2=10.294，P=0.009;χ2=11.243，P=0.008)。

2.2 两组治疗前后CEA值变化 经治疗，治疗组CEA值低于治疗前及对照组治疗后(均P＜0.01)。对照组治疗前后CEA值变化不明显(P＞0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后CEA值变化(±s，n=55，μg/L)

表1 两组治疗前后CEA值变化(±s，n=55，μg/L)

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2.3 两组治疗后生活改善状况 治疗组总改善率(94.5%，改善39例，稳定13例，下降3例)显著高于对照组(67.3%，改善16例，稳定21例，下降18 例)(χ2=8.275，P=0.033)。

2.4 两组毒副反应比较 两组WBC下降、PLT下降、肌肉关节痛发生率有显著差异(P＜0.05或P＜0.01)。见表2。

表2 两组毒副反应比较〔n(%)，n=55〕

3 讨论

NSCLC发病期较晚，大多数患者确诊时已属重症期，机体细胞免疫能力已严重下降，再加之放化疗，患者免疫功能也较为低下，生活质量急剧降低〔3，4〕。多西他赛属于紫杉类抗肿瘤药物，其作用机制表现为通过作用靶点-聚合状态的微管蛋白来加强微管蛋白聚合，并抑制微管解聚，形成稳定的非功能微管束，进而抑制肿瘤细胞分裂、增殖、分化，且其对微管结合部位的亲和力十分强大，是同类紫杉醇的两倍〔5〕。奈达铂通过进入细胞，断开甘醇酸酯配基上的醇性氧与铂之间化学键，促进水铂结合，形成离子型物质(活性物质或水合物)来起作用。当离子型物质形成后，断裂的甘醇酸酯基配基变得不稳定，很快被释放出来，并产生多种离子型物质，这些物质与DNA结合，抑制DNA复制，最终达到拮抗肿瘤活性的目的〔6〕。

CEA是大肠癌组织产生的一种糖蛋白，作为抗原来引发患者免疫反应，广泛存在于内胚叶起源的消化系统癌，人正常胚胎的消化管组织及血清中也可检测到。由于其对结肠癌无特异性，所以其阳性率不易确定，具体参考值为＜10 μg/L。CEA值高时常与肿瘤增大相关联，结肠肿瘤彻底切除后数月余可恢复到正常值，复发前数周可升高，故检测该指标对判定患者预后意义较大〔7〕。另外，CEA检测对肿瘤术后复发的敏感性可高达80%以上，往往早于临床、病理检查、X线片检查等。本研究结果提示多西他赛联合奈达铂治疗老年晚期NSCLC效果较单纯多西他赛明显。研究显示，周剂量紫杉醇(90 mg/m2)联合奈达铂(80 mg/m2)治疗晚期NSCLC，Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少至29%、血小板下降至0%、血红蛋白降低至5%，非血液学毒性主要为肝功能损害〔8〕。综上，多西他赛联合奈达铂的化疗方案治疗老年晚期NSCLC有较好临床疗效，消化道反应轻，可明显改善患者生活质量。

1 廖巧聪.奈达铂联合多西他赛治疗老年晚期非小细胞肺癌的护理〔J〕.中国健康月刊:B，2011;30(11):184-5.

2 赵业芝.奈达铂联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床护理体会〔J〕.医学新知杂志，2011;21(1):77-8.

3 卢 光，卢志文，黄树明，等.奈达铂联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌临床观察〔J〕.当代医学，2011;17(6):135-6.

4 肖天林，刘小红，杨 超.奈达铂联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌临床观察〔J〕.现代肿瘤医学，2010;18(1):81-3.

5 胡赛男，孙蔚莉，史美祺.奈达铂联合多西他赛治疗晚期复治非小细胞肺癌的临床观察〔J〕.肿瘤预防与治疗，2009;22(4):388-91.

6 张长弓，段林灿，李高峰，等.奈达铂联合长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床应用〔J〕.中国当代医药，2011;18(26):5-6.

7 谢稚军，王玉琴.多西他赛联合奈达铂治疗非小细胞肺癌42例临床护理〔J〕.齐鲁护理杂志，2011;17(11):92-3.

8 宋红梅，桂金川，方向东，等.奈达铂联合吉西他滨治疗对紫杉类耐药晚期非小细胞肺癌的疗效评估〔J〕.中外医学研究，2011;9(33):3-4.