磷酸肌酸钠对充血性心力衰竭患者心功能及β1-肾上腺素能受体自身抗体的影响

马利祥 王庆胜 张 茗 巢永波 魏 梅 王 乐 南潮平

(秦皇岛市第一医院心内科，河北 秦皇岛 066000)

充血性心力衰竭一种复杂的临床症候群，是各种心脏疾病发展的终末阶段。由于人群的老龄化、高血压的高发病率和低控制率，溶栓和介入治疗使急性心肌梗死的死亡率下降等原因，导致心力衰竭的发生率、住院率明显上升，是心血管病患者住院和死亡的主要原因。而磷酸肌酸在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用，它是心肌和骨骼肌的化学能量储备，并用于三磷腺苷(ATP)再合成，磷酸肌酸水平不足在心收缩力和功能恢复能力的损伤中具有重要的临床意义，本课题尝试评价充血性心力衰竭患者应用磷酸肌酸钠的获益与安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2011年1月至2012年1月我院心功能NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级患者106例，病因不限。排除标准:①静息坐位收缩压＜90 mmHg，②流出道梗阻性疾病，③内分泌疾病和自身免疫性疾病，④肝和肾功能不全(谷丙转氨酶高于正常上限2倍以上，血肌酐≥3.0 mg/ml)。随机分为常规治疗组和磷酸肌酸钠组，两组年龄、性别、生命体征、心功能分级无统计学差异(表1)。

1.2 方法 磷酸肌酸钠组在常规治疗基础上加用磷酸肌酸钠2 g/d，连用10 d。余治疗同(ACC/AHA 2005)指南规定用药。

1.3 相关指标检测 治疗前、治疗后3 w各取肘前静脉血2 ml。自身抗体测定用间接抗生蛋白链菌素酶联免疫吸附试验(Streptavidin-ELISA)测定抗1-肾上腺素能受体(AR)自身抗体。阳性判定:以阳性与阴性血清吸光度之比，即P/N比值来判断，P/N 2.1为阳性，P/N 1.5为阴性。P/N=(标本OD值-空白对照OD值)/(阴性对照OD值-空白对照OD值)。抗体滴度判定:将标本从1∶20～1∶160起依次倍比稀释，以出现P/N 2.1的最高稀释度为该标本滴度。观察治疗前、治疗后3 w左室舒张末径，射血分数(EF)。

2 结果

两组β1-肾上腺素能受体自身抗体、抗体滴度及心功能变化见表2。磷酸肌酸钠组治疗3 w后β1-肾上腺素能受体自身抗体及抗体滴度与常规治疗组，差异均不显著(P＞0.05)，但有下降趋势，左室舒张末径及EF两组间差异显著(P＜0.05)。

表1 两组基本临床特征〔n(%)〕

表2 两组β1-肾上腺素能受体自身抗体、抗体滴度及心功能

3 讨论

当心脏由各种疾病引起心肌收缩能力减弱，不能搏出同静脉回流及身体组织代谢所需相称的血液供应时，进一步使心脏血液输出量减少，不足以满足机体需要，并由此产生一系列症状和体征。另外老年心瓣膜病、高血压、糖尿病、肺心病等均可引起充血性心力衰竭的表现。劳累、静脉内迅速大量补液等均可加重有病心脏的负担，而诱发心肌衰竭。

充血性心力衰竭发生发展的基本机制是心肌舒缩功能障碍，它包括信息传递系统障碍及细胞能量摄取障碍。有研究表明，β肾上腺受体-G蛋白-腺苷环化酶系统对心肌的变力和变时调控具有重要临床意义〔1～3〕。而β1-AR自身抗体与心肌受体-信息传递系统密切相关。王树岩等〔2〕研究心力衰竭患者抗β1-AR自身抗体(Abs)阳性血清对豚鼠心室肌细胞膜上L型钙电流(IGa-L)的影响，发现人类心脏Abs阳性血清对心肌细胞受体有异丙肾上腺素样激动剂效应，可能参与了心力衰竭时心肌细胞的病理生理过程。磷酸肌酸钠引起β1-AR自身抗体及滴度变化是随着心功能改善而有所变化。

磷酸肌酸在肌肉收缩能量代谢中发挥重要作用。当因各种原因引起的左心收缩功能不全时可发生心肌能量代谢障碍〔4〕。通过应用磷酸肌酸钠，减慢心肌能量供给不足，从而防止心肌细胞进一步损伤，使心肌细胞得到保护〔5〕。保持体内高能磷酸化合物水平逐渐成为防止心肌损伤的一种方法，同时也是心脏代谢保护的基础〔6〕。

因此，磷酸肌酸钠通过心肌保护作用可改善充血性心力衰竭患者心功能，虽未能降低β1-AR自身抗体浓度，但改善了患者预后，磷酸肌酸钠对心力衰竭患者的应用安全有效。

1 Woods A，Dickerson K，Heath R，et al.Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase kinase-beta acts upstream of AMP-activated protein kinase in mammalian cells〔J〕.Cell Metab，2005;2(1):21-33.

2 王树岩，杨新春，缪国斌.心力衰竭患者抗β1肾上腺素能受体自身抗体(Abs)阳性血清对豚鼠心室肌细胞膜上L型钙电流(IGa-L)的影响〔J〕.中国医学科学院学报，2005;27(3):332-6.

3 Ingwall JS，Weiss RG.Is the failing heart energy starved?On using chemical energy to support cardiac function〔J〕.Circ Res，2004;95(2):135-45.

4 Fedak PW.Paracrine effects of cell transplantation:modifying ventricular remodeling in the failing hear〔tJ〕.Semin Thorac Cardiovasc Surg，2008;20(2):87-93.

5 Antoniades C，Tousoulis D，Koumallos N，et al.Levosimendan:beyond its simple inotropic effect in heart failure〔J〕.Pharmacol Ther，2007;114(2):184-97.

6 van Bilsen M.“Energenetics”of heart failure〔J〕.Ann N Y Acad Sci，2004;1015:238-49.