血清胱抑素C对老年糖尿病肾病早期肾损害诊断的价值

赵英剑 桑海燕 (保定市第二医院检验科，河北 保定 0705)

糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一，近年来随着糖尿病发病率的不断上升，其发病率也显著提高〔1〕。目前，糖尿病肾病的早期诊断主要靠检测患者尿蛋白排泄率，但该方法不稳定，效果不一。有研究显示，胱抑素C(Cys C)能够敏感、有效的检出早期糖尿病肾病患者肾损伤〔2〕。本文拟观察血清Cys C对早期糖尿病肾病的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年5月至2011年10月在我院住院的、肾小球滤过率(GRF)≥60 ml·min－1·1.73 m－2的老年 2型糖尿病患者122例，所有患者符合1999年WHO提出的2型糖尿病诊断标准和分型，并排除罹患甲状腺疾病、难治性高血压、心脏病及癌症等重大疾病患者。根据GRF水平分为3组:糖尿病无肾病组(GRF≥90 ml·min－1·1.73 m－2)，肾功能正常65例，男41例、女24例，年龄60～78〔平均(67.5±3.9)〕岁，糖尿病病程0.6～7年;糖尿病早期肾病组(GRF 60～90 ml·min－1·1.73 m－2)，肾功能早期损害57 例，男39 例、女18例，年龄62～78〔平均(68.3±3.1)〕岁，糖尿病病程0.7～8年。同期选择我院健康体检者71例作为健康对照组，均排除罹患肾病、糖尿病、高血压、心脏病及癌症等重大疾病者。其中，男45例、女26例，年龄60～77〔平均(67.7±3.5)〕岁。三组性别、年龄等具有可比性。

1.2 检测方法 收集所有研究对象清晨空腹静脉血5 ml，10 000 r/min离心10 min分离血清，保存于－20℃，用于检测患者血清Cys C和Scr水平。其中，血清Cys C采用免疫浊度测定法进行检测;血清Scr采用酶法进行检测。根据MARD公式计算所有研究人群的GFR。根据本院制定的参考值，血清Scr男性 ＞106 μmol/L、女性 ＞97 μmol/L 为异常;血清 Cys C ＞1 mg/L为异常。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件，计量资料以±s表示，结果比较采用t检验;计数资料采用χ2检验。采用受试者工作曲线(ROC)分析血清Cys C和Scr在糖尿病患者早期肾病诊断的曲线下面积、敏感性及特异性。

2 结果

三组血清Cys C和Scr水平比较见表1，三组血清Cys C和Scr异常检出率比较见表2。血清CysC、Scr的敏感性和特异性分别为90.5%、76.1%和80.2%、69.0%。以 Scr为 60 ml·min－1·1.73 m－2为截点，血清Cys C和Scr的ROC曲线的曲线下面积分别为0.898、0.729(P＜0.05)。因此，ROC曲线分析显示血清Cys C和Scr均为诊断早期糖尿病肾病的敏感指标，但血清Cys C诊断精确性显著高于血清Scr。见图1。

表1 三组血清Cys C和Scr水平比较(±s)

表1 三组血清Cys C和Scr水平比较(±s)

与健康对照组相比较:1)P＜0.05

组别 n Scr(μmol/L) Cys C(mg/L)健康对照组71 65.97±6.68 0.81±0.13糖尿病组 无肾病组 65 68.62±10.97 0.90±0.15早期肾病组 57 165.56±11.551) 1.95±0.341)

表2 三组异常检出率比较〔n(%)〕

图1 血清Cys C和Scr的ROC曲线分析

3 讨论

Cys C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，它可调节半胱氨酸蛋白酶活性，是迄今为止发现的对组织蛋白酶B作用最强的抑制物;还可以影响中性粒细胞的迁移，参与炎性反应过程。人体内Cys C可由肾脏肾小球自由过滤，并由肾小管进行代谢的一种物质。有研究认为它是最有前途的、可用于评估肾衰竭的指标之一〔3〕。Cys C由有核细胞以恒定速率产生，并释放到血液中，半衰期为2 h。Cys C的浓度是几乎完全依赖于GFR〔4〕。因此，Cys C是反映GFR变化的理想的内源性标志物之一，对GFR早期轻微改变较敏感。而Scr是人体肌肉代谢的产物，主要通过不可逆的非酶脱水反应缓缓地形成肌酐，再释放到血液中，随尿排泄。肌酐由于排泄障碍在体内蓄积，对人体具有毒害作用，因此它是目前临床上用于评价肾功能损害最常用指标之一。本研究结果表明，血清Cys C同传统肾脏指标血清Scr一样，可反映患者的肾功能变化。

Jeon等〔5〕分析了112例2型糖尿病患者血清Cys C和Scr水平特点，结果显示相对于血清Scr而言，血清Cys C能更早的发现GFR水平的下降，Cys C对阶段1和阶段2的慢性肾脏疾病的诊断精确率更高;此外该研究还发现，血清Cys C与尿蛋白排泄相关，而非血清Scr。Xia等〔6〕以血浆(99m)Tc-DTPA清除率作为GFR的评价标准，同时测定了患者Cys C和SCr水平，研究显示，血清Cys C和Scr与(99m)Tc-DTPA清除率的相关系数分别为－0.744和－0.658;以68 ml/min作为截断值，ROC分析表明，血清Cys C曲线下面积(0.891)显著高于血清Scr曲线下面积 0.77(P ＜0.05)。此外，Borges等〔7〕、El-Shafey等〔8〕及吴波〔9〕等的研究均显示了类似的结果。以上研究与本研究均同样显示了血清Cys C对于诊断早期肾功能具有较高的效能。此外，本研究还发现，血清Cys C对肾脏细微的变化更为敏感。

1 Cichocka E，Gumprecht J.Diabetes，renal dysfunction and acute coronary syndrome〔J〕.Kardiol Pol，2012;70(3):287-90.

2 Pucci L，Triscornia S，Lucchesi D，et al.Cystatin C and estimates of renal function:searching for a better measure of kidney function in diabetic patients〔J〕.Clin Chem，2007;53(3):480-8.

3 Niemczyk S，Piotrowska M，Szamotulska K.Usefulness of creatinine and cystatin C in the assessment of renal function in chronic kidney disease and coexisting diseases〔J〕.Pol Merkur Lekarski，2012;32(191):313-7.

4 Inker LA，Okparavero A.Cystatin C as a marker of glomerular filtration rate:prospects and limitations〔J〕.Curr Opin Nephrol Hypertens，2011;20(6):631-9.

5 Jeon YK，Kim MR，Huh JE，et al.Cystatin C as an early biomarker of nephropathy in patients with type 2 diabetes〔J〕.J Korean Med Sci，2011;26(2):258-63.

6 Xia LH，Bing XG，An XT.Serum cystatin C assay for the detection of early renal impairment in diabetic patients〔J〕.J Clin Lab Anal，2004;18(1):31-5.

7 Borges RL，Hirota AH，Quinto BM，et al.Is cystatin C a useful marker in the detection of diabetic kidney disease〔J〕?Nephron Clin Pract，2010;114(2):c127-34.

8 El-Shafey EM，El-Nagar GF，Selim MF，et al.Is serum cystatin C an accurate endogenous marker of glomerular filteration rate for detection of early renal impairment in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Ren Fail，2009;31(5):355-9.

9 吴 波，杜 强.血清胱抑素C对早期糖尿病肾损伤的诊断价值〔J〕.中国老年学杂志，2011;31(8):1464-5.