氟伐他汀在高龄患者中应用的疗效及安全性

张香素 史彩萍 饶胜国 (唐山市工人医院集团第一医院内三科，河北 唐山 063020)

应用他汀类药物进行血脂异常干预可以有效降低心脑血管事件发生率，显著改善患者预后〔1〕。本研究目的在于观察冠心病或有动脉硬化危险因素的高龄老年人应用氟伐他汀的降脂疗效及药物安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2007年6月至2009年12月我科住院的70岁及以上患者48例，其中男27例，女21例，年龄70～89岁，平均(74.5±2.2)岁。其血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均＞3.37 mmol/L，无明确他汀类药物应用禁忌证。其中合并冠心病26例，合并脑血管病22例，合并糖尿病14例，合并高血压24例。排除急重症感染、低血压、手术、外伤、肝功能异常大于正常值的2倍、严重肾功能异常、甲状腺功能减低、肿瘤、肌肉病变、正在服用与他汀类药物有相互作用的药物者及对他汀过敏或不能耐受者。

1.2 研究方法 患者均给予健康教育及治疗性生活方式改变，继续原发病常规治疗，停用其他降脂药物2 w，以减少其他降脂药物对疗效判断的干扰。服用氟伐他汀40 mg(诺华公司生产，40 mg/粒)每晚1次，连服6个月。

1.3 观察指标及随访 所有病人分别在治疗前、治疗后的第6周、3、6个月化验血脂、肝功、肾功、血清肌酸激酶(CK)等。规定LDL-C值＜2.6 mmol/L为达标，观察随访结束时LDL-C值的达标率及不良反应发生情况。若肝转氨酶(ALT)升高不超过正常上限3倍者，不调整用药方案〔2〕，加服保肝药并密切观察肝ALT变化。如肝ALT升高超过正常上限3倍者，立即停药，并加服保肝药且密切观察肝ALT变化，若肝ALT正常后可继续服用氟伐他汀。并观察临床有无肌痛、肌无力等症状。对出现肌肉症状并伴CK呈正常上限5倍以上升高者，立即停药观察〔3〕，并退出试验。随访6个月。

1.4 统计学处理 采用SPSS9.0统计软件进行t检验。

2 结果

2.1 治疗前后血脂变化情况 氟伐他汀可以显著降低TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平(P＜0.05)。治疗6个月后，LDL-C达标率为85.4%(41/48)。见表1。

2.2 不良反应发生情况 ALT、Cr和CK治疗前后均值无明显变化(P＞0.05)。期间ALT超过正常上限2倍者1例，未停药，1个月后复查降至正常。有2例头晕，1例胃部不适，均无需停药。无患者出现肌痛或无力，未见褐色尿和肌红蛋白尿。且受试者依从性良好，病人均服用6个月，没有病人因药物副作用而停药。见表2。

表1 治疗前后血脂变化情况(±s，mmol/L)

表1 治疗前后血脂变化情况(±s，mmol/L)

与治疗前比较:1)P＜0.05

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表2 治疗前后肝肾功能、肌酶等变化情况(±s，mmol/L)

表2 治疗前后肝肾功能、肌酶等变化情况(±s，mmol/L)

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3 讨论

他汀类药物是调节血脂的一线药物，大规模临床试验已确定了他汀类药物在中老年心、脑血管病高危人群中的一级及二级预防作用。心、脑血管病绝对危险随年龄而升高，70岁以上老年人需要从他汀治疗中获益。他汀类药物用于高龄患者除对疗效观察外，更应注意其安全性和耐受性。一旦出现严重的副作用将抵消该类药带来的益处，如患者不能耐受可能自行终止服药。他汀类药物最主要的不良反应是肝毒性和肌毒性。其他常见的不良反应还包括胃肠道不适、腹泻、头痛、皮疹、头晕、视物模糊〔4〕等。在现有的他汀类药物中，氟伐他汀的毒副作用很小，引起横纹肌溶解和产生药物之间毒副作用的概率是最低的。皆因其代谢途径与其他他汀类药物不同。辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀及红霉素、地高辛、硫氮酮、环孢素和华法林等均通过细胞色素P4503A4代谢，联合用药会增加他汀的浓度，使副作用发生率上升。而氟伐他汀在肝脏经由细胞色素P4502C9代谢，故应用氟伐他汀是安全的〔5〕。排除可能增加他汀类风险的因素后，在密切监测肝肾功能、肌酶的情况下，冠心病或有动脉硬化危险的老年人可以安全地使用氟伐他汀治疗。

1 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南〔J〕.中华心血管病杂志，2007;35(5):390-413.

2 刘梅林.他汀类药物应用于老年人群的研究进展〔J〕.医药专论，2009;30(3):153-6.

3 庞国强.他汀类药物的药理与临床应用研究进展〔J〕.中国医药导报，2010;7(1):11-5.

4 王少石，郝俊杰，杨江胜，等.他汀类药物临床应用的安全性〔J〕.中国卒中杂志，2009;4(1):35-40.

5 张伟杰，唐伟方.他汀类药物的药动学及与其他药物的相互作用〔J〕.药学进展，2009;33(3):119-24.