血必净注射液对急性颅脑损伤患者外周血TNF-α和IL-10浓度的影响

黎志迪 魏建功 刘道斌 董世节 张琦辉

广州医学院附属深圳沙井人民医院神经外科，广东 深圳 518104

近年来，随着国内外学者对急性颅脑损伤发病机制的不断深入研究，其中不少研究发现急性颅脑损伤患者外周血肿瘤坏死因子 α（TNF-α）和白细胞介素 10（IL-10）升高[1-3]。血必净注射液对急性颅脑损伤有显著疗效，但是其治疗急性颅脑损伤的机制尚不明确。本研究对30例急性颅脑损伤患者进行常规治疗作为对照组，然后对34例急性颅脑损伤患者进行血必净注射液干预治疗，并同时测定两组患者治疗前后外周血中TNF-α和IL-10的浓度变化，初步探究血必净注射液干预治疗急性颅脑损伤的机制。

1 资料与方法

1.1 病例选择标准

①颅脑CT扫描均发现原发或继发性脑损伤，但未合并休克和脊髓损伤，且既往无神经系统疾病和脑外伤史；②入院时颅脑CT显示颅内血肿量，幕上血肿，幕下血肿，不考虑手术者（幕上血肿＜10 mL，幕下血肿＜30 mL）；③格拉斯哥评分≥6分；④年龄18～75岁。

1.2 一般资料

选择我院2010年1月～2011年9月急性颅脑损伤患者64例，男39例，女25例；年龄18～70岁，平均44.1岁。不包括合并其他脏器或部位严重损伤的患者，无肝、肾和造血系统疾病，伤前无感染史。患者均于伤后24 h内住院。64例患者中车祸伤37例，暴力击伤7例，坠落伤20例；颅脑CT检查急性硬膜下血肿并脑挫裂伤13例，硬膜外血肿16例，双侧对冲性脑挫裂伤12例，一侧脑挫裂伤并脑内血肿10例，外伤性蛛网膜下腔出血13例。将其分为两组，其中治疗组34例，男22例，女12例；年龄18～67岁，平均43.8岁；受伤原因：车祸伤21例，暴力击伤4例，坠落伤9例。对照组30例，男17例，女13例；年龄21～70岁，平均44.3岁；受伤原因：车祸伤16例，暴力击伤3例，坠落伤11例。两组性别、年龄、受伤原因、病情程度等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会通过，患者均签署知情同意书。

1.3 治疗方法

两组患者入院后均给予常规治疗，主要包括保持呼吸道通畅、脱水、止血、制酸、营养脑神经及对症治疗。治疗组在常规治疗基础上加用血必净注射液（天津红日药业有限公司生产）50 mL，溶于100 mL生理盐水，静脉滴注，每日2次，连续治疗3周。

1.4 疗效判定标准

根据急性颅脑损伤患者颅内血肿吸收情况和脑水肿改善情况进行疗效评价：根据多田公式计算颅内出血量；根据颅脑CT扫描判定脑水肿改善情况：脑水肿改善情况分为显效（脑水肿范围较用药前减少75%以上）、有效（25%～75%）、无效 （25%以下），总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 标本检测

所有急性颅脑损伤患者均在入院后3 h内、治疗后1、2、3周抽取外周静脉血，分离血清，-80℃保存待测。采取ELISA法检测，ELISA试剂盒购自南京建成生物工程公司，采用Model 680 型酶标仪（Bio-rad，USA）测定。

1.6 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件处理数据，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（）表示，重复测量的计量资料采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同治疗时间点颅内血肿吸收情况比较

治疗组治疗后各时间点颅内血肿吸收情况与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）；对照组治疗后血肿也逐渐缩小，治疗后1周与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后2周和治疗后3周与治疗前比较，差异有统计学意义（P ＜ 0.01，P ＜ 0.05）。 见表 1。

2.2 两组脑水肿疗效比较

治疗3周后治疗组显效率为50.0%，总有效率为85.3%；对照组显效率为33.3%，总有效率为70.0%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后外周血TNF-α和IL-10浓度变化比较

治疗后各时间点，两组TNF-α和IL-10浓度均显著低于治疗前（P＜0.01，P＜0.05）；治疗后各时间点治疗组TNF-α和IL-10浓度均显著低于对照组（P＜0.01，P＜0.05）。见表 3、4。

表1 两组不同治疗时间点颅内血肿吸收情况比较（，mL）

表1 两组不同治疗时间点颅内血肿吸收情况比较（，mL）

注：与本组治疗前相比较，*P＜0.01，**P＜0.05

表2 两组脑水肿疗效比较[n（%）]

表3 两组治疗前后外周血TNF-α浓度变化比较（，μmol/L）

表3 两组治疗前后外周血TNF-α浓度变化比较（，μmol/L）

注：与本组治疗前相比较，*P＜0.01，**P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.01，##P＜0.05

表4 两组治疗前后外周血IL-10浓度变化比较（，ng/L）

表4 两组治疗前后外周血IL-10浓度变化比较（，ng/L）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01，**P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.01，##P＜0.05

3 讨论

炎症反应是急性颅脑损伤的主要原因之一，可导致血脑屏障通透性改变、神经元死亡、中枢神经系统的再生、脑水肿以及脑血流紊乱[4-5]。炎症细胞因子在颅脑损伤后炎症反应中起重要作用，它们能在脑组织超表达使神经元赖以存在的环境发生变化，使神经元变性[6-8]。TNF-α是颅脑损伤早期即出现增高的细胞因子，周鹏等[1]发现通过减少中、重型脑外伤后急性期TNF-α的含量，可对急性颅脑损伤取得较好疗效。IL-10是Th2细胞分泌并抑制Th1细胞功能的抑制性淋巴因子，具有很强的抗炎作用，它可以抑制某些细胞因子如TNF-α、白细胞介素 1（IL-1）和白细胞介素 2（IL-2）等[10]。 有研究发现急性颅脑损伤患者血清IL-10含量显著性升高，且与颅脑损伤程度呈正相关[2]。因此，笔者选取TNF-α和IL-10作为本研究的研究目标。

血必净注射液属于国家中药的保密品种，由红花、赤芍、川芎、当归和丹参等多味药材组方而成，其主要有效成分包括红花黄色素A、川芎嗪、丹参素、阿魏酸、芍药苷和原儿茶醛等[11]。现代药理学研究发现，血必净注射液可改善微循环，降低急性炎症毛细血管的通透性，减少炎性渗出，促进炎症吸收，并使炎症病灶局限化，抑制炎性肉芽肿的形成[12]。刘伟等[13]发现血必净注射液可有效地抑制大面积烧伤患者血清中TNF-α，从而减轻部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT）的异常。牛玉芹等[14]和李湘民[15]研究发现，血必净注射液可显著减低急性有机磷农药中毒（AOPP）患者血清中TNF-α和IL-10浓度，对AOPP患者全身炎性反应具有抑制作用并改善其临床症状，降低死亡率。张彩娣等[16]发现，血必净注射液可以通过降低哮喘患者血清IgE、TNF-α浓度，抑制哮喘过敏反应，从而控制哮喘急性发作。

本研究通过对急性颅脑损伤患者进行血必净注射液的药物干预，发现血必净注射液结合常规治疗对急性颅脑损伤有显著疗效，比常规治疗更有效地降低脑水肿和和促进颅内血肿吸收，同时更有效地降低外周血中炎症因子TNF-α和IL-10的浓度。因而，笔者初步推测血必净注射液对急性颅脑损伤患者的药物干预作用可能与血必净注射液能下调炎症细胞因子的产生、抑制炎症反应有关。但是，其具体机制还有待进一步深入研究。

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