载脂蛋白A5与冠状动脉病变Gensini积分的相关性研究

龚心文 吴晓鹏 张广平

1.陕西省安康市中医院心血管内科，陕西 安康 725000；2.陕西省第四人民医院心血管内科，陕西 西安 710000；3.陕西省宝鸡市岐山县中医院心血管内科，陕西 岐山 722400

循证医学证据表明，血脂异常是冠心病（CHD）发生发展的第一危险因素。因而血清中总胆固醇 （TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平对CHD的发生、发展起着重要作用[1]。载脂蛋白是一类能与血浆脂质结合的蛋白质，对血浆脂蛋白代谢起决定性作用。载脂蛋白A5（apoA5）是新近发现的新型载脂蛋白，与TG代谢密切相关。在动物模型及冠心病患者体内均发现血清apoA5水平的显著下降[2]，但血清中apoA5水平与血脂代谢以及冠状动脉病变严重程度的报道尚不多见。因此，笔者对134例CHD患者及55例健康对照血清apoA5水平进行检测，并结合其血脂水平及冠脉造影结果进行了相关分析，探讨血脂及apoA5对冠状动脉病变的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月～2010年12月在安康市中医院心内科住院经冠状动脉造影检查确诊的CHD患者134例，男81例，女53例，年龄29～83岁，平均（59.1±9.3）岁。 其中急性心肌梗死66例，不稳定性心绞痛38例，稳定性心绞痛30例。选择来我院进行健康体检且冠状动脉造影阴性的55例作为对照组，其中，男36例，女19例，年龄31～78岁，平均（56.2±8.5）岁。所有入组对象均无高血压、脑血管意外、糖尿病、甲状腺疾病、慢性肝病或肾病病史。两组间研究对象的年龄及性别构成比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有确诊的CHD患者均采用Judkins法经肱动脉或股动脉穿刺进行冠脉造影术，若造影结果显示血管狭窄程度≥50%且累及主要冠脉血管即可诊断为冠心病。造影结果发现：134例CHD患者中，单支冠状动脉病变37例，双支冠状动脉病变42例，多支冠状动脉病变组55例（累及左主干以同时累及前降支和回旋支计算）。根据美国心脏协会制定的标准[3]，对CHD患者冠状动脉的左主干、前降支、回旋支和右支管腔内径狭窄程度进行评分：狭窄<25%计1分，25%～50%计 2分，51%～75% 计 4分，76%～90%计 8分，91%～99% 计16分，100%计32分。同时结合Gensini评分标准[4]对CHD患者冠状动脉病变进行科学的、定量的评定，根据心肌缺血范围，左主干×5，前降支近段×2.5，前降支中段×1.5，前降支远段×1，回旋支近段×2.5，回旋支远段、右冠状动脉、第1对角支、第2对角支和左室后支均×1，其余×0.5。Gensini积分=冠状动脉病变狭窄程度×病变位置之和。所有入组研究对象均于早晨采取空腹静脉血2份各3 mL，1份用于常规生化检测，1份离心后吸取血清用于测定apoA5。采用全自动生化分析仪检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C，用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定apoA5（广州齐云生物技术有限公司）。

1.3 统计学方法

应用SPSS 16.0统计软件进行统计分析。所有资料均进行正态性检验。计量资料用均数±标准差（）表示，两独立样本的计量资料比较采用t检验，多组间的比较采用方差分析；计数资料采用χ2检验；变量间相关性采用Pearson相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象临床资料比较

与对照组相比，CHD组的血清apoA5、HDL-C水平显著降低，TG、LDL-C 显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；而年龄、身体质量指数、血清TC水平与对照组相比差异无统计学意义（P﹥0.05）。见表1。

2.2 血脂及载脂蛋白与冠状动脉病变Gensini积分的相关性分析

以冠状动脉病变Gensini积分为因变量，血脂水平为自变量，经Pearson相关分析，结果发现：冠状动脉病变Gensini积分与血清TG、LDL-C水平显著正相关，与HDL-C、apoA5显著负相关，与年龄、身体质量指数、血清TC水平无明显相关性。见表2。

2.3 载脂蛋白apoA5与各项血脂指标间的相关分析

将apoA5与各项血脂指标进行相关性分析，结果显示apoA5与 TG 呈负相关（r=-0.713，P=0.003），与 HDL-C 呈正相关（r=0.227，P=0.008）。 见图 1、2。 进一步多元 logistic回归分析显示，apoA5 与 TG（OR=2.751，95%CI：1.16～4.98，P<0.05） 及 HDL-C （OR=3.216，95%CI：1.47～5.94，P<0.05）有关，而与年龄、身体质量指数、TC、LDL-C等因素无关。

表1 研究对象一般资料的比较（）

表1 研究对象一般资料的比较（）

表2 血脂及载脂蛋白与Gensini积分的相关性分析

2.4 血脂及apoA5与冠状动脉病变程度的分析结果

不同冠状动脉病变支数的CHD患者年龄、体质指数及血清中的TG、TC、LDL-C、水平差异均无统计学意义 （P>0.05）；而CHD患者血清apoA5水平与冠状动脉病变支数显著相关，且随着冠状动脉病变支数的增加，CHD患者血清apoA5水平逐渐降低（P<0.05），同时CHD患者血清HDL-C水平亦随着冠状动脉病变程度的加深逐渐降低 （P<0.05）。见表3。

3 讨论

冠心病已成为当今严重危害人类健康的心血管疾病之一。近年来，在对冠心病的防控中预防意识被提升到了一个新的高度。动脉粥样硬化是冠心病的基础病理改变，而粥样硬化病变的形成是由多种危险因素作用并最终损伤动脉内膜引起，其关键环节是单核细胞粘附至受损的血管内皮并分化成为巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞[5]。动脉粥样硬化中脂质沉积部分主要是胆固醇和胆固醇酯，TC主要反映LDL-C，现已明确LDL-C可促进动脉血管壁胆固醇的内流与沉积，LDL-C水平的升高是冠心病的重要危险因子之一。而体内HDL-C对TC也具有较大的影响，HDL-C被认为是抗动脉粥样硬化的重要因子。其具体机制为：HDL-C能使动脉血管壁上的胆固醇逆向转运至肝脏，促使其转变成胆酸盐从体内清除[6]；HDL-C还可以通过刺激体内前列环素的生成、抑制血小板聚集和LDL-C的氧化，降低胆固醇对外周血动脉血管的致粥样硬化作用，从而延缓冠心病的进程[7]。本研究结果发现CHD患者血清LDL-C水平显著高于对照组，而HDL-C水平显著低于对照组，这可能是发病的重要原因。

图1 血清中载脂蛋白A5水平与三酰甘油的相关性

图2 血清载脂蛋白A5水平与高密度脂蛋白胆固醇的相关性

表3 不同冠状动脉病变程度患者血脂及apoA5的比较（）

表3 不同冠状动脉病变程度患者血脂及apoA5的比较（）

载脂蛋白（apo）是一类能与血清脂类结合的蛋白质，是构成脂蛋白的主要成分。apo不仅对血清中脂蛋白的代谢起决定性作用，而且对动脉粥样硬化的形成及进展也产生重要影响。apoA5是近年发现apo家族的新成员，主要分布在HDL-C中，在VLDL-C和乳糜微粒中也有少量分布[8]。研究表明apoA5在调节TG代谢方面起着至关重要的作用[9]，apoA5能够与硫酸肝素蛋白聚糖结合的脂蛋白脂酶结合增强TG的酯解代谢[10]，从而降低血清中富含TG脂蛋白颗粒，减轻其致动脉硬化作用；apoA5还可降低富含TG脂蛋白颗粒所诱导血管内皮细胞和肝细胞分泌的纤溶酶原激活物抑制剂导致的血清高凝状态；apoA5能够减少胆固醇酯转移蛋白介导的TG的转移，使得小而密的LDL-C不易形成，发挥抗动脉粥样硬化作用。

本研究结果显示：与对照组比较，冠心病组血清TG、LDL-C 水平明显较高，apoA5、HDL-C 水平较低。TG、LDL-C、HDL-C及apoA5与冠状动脉病变关系密切，冠状动脉病变程度越严重TG、LDL-C的值越高，而HDL-C、apoA5的值呈明显下降趋势。在分别进行了血脂水平、载脂蛋白apoA5与冠状动脉病变Gensini积分和冠状动脉病变支数的相关性分析后发现，apoA5与HDL-C显著正相关，而与LDL-C显著负相关。由于HDL-C对心血管系统的保护作用与HDL-C的质、量及亚类的相对含量密切相关[11]，同时apoA5主要分布在HDL-C，且HDL-C降低者多伴有TG升高，这说明HDLC对心血管系统的保护作用很可能是通过apoA5来实现的，但其具体机制仍不清楚。同时，Pearson相关性分析还发现，apoA5与冠状动脉病变Gensini积分及病变支数均呈负相关，HDL-C与冠状动脉病变Gensini积分呈负相关，而与冠状动脉病变支数未见明显的相关性。然而，以往许多研究表明血清HDL-C水平与CHD病程密切相关，可能本研究中样本纳入数量有限，尚未得出与之相符的结论，故而还需进一步加以证实。

总之，本研究显示冠心病患者中血清apoA5水平较健康对照显著降低，apoA5水平和冠状动脉Gensini积分有很好的相关性，且与冠心病的进程密切相关。

[1]Lavie CJ，Milani RV.Shedding light on high-density lipoprotein cholesterol：the post-ILLUMI-NATE era [J].J Am Coil Cardio1，2008，51：56-58.

[2]Becker S，Schomburg L，Renko K，et al.Altered apolipoprotein AV expression during the acute phase response in independent of plasma triglyceride levels in mice and humans [J].Biochem Biophys Res Comm，2006，339：833-839.

[3]Awtry，Eric H，Joseph L.Coronary Heart Disease [J].Cecil Essentials of Medicine，2004，6：87-108.

[4]Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J].Am J Cardiol，1983，51：606-612.

[5]韦立新，唐庆贺，孙璐，等.人体冠状动脉粥样硬化斑块中氧化低密度脂蛋白和新生血管与斑块稳定性的关系[J].中华病理学杂志，2006，35（3）：138-141.

[5]WEI Lixin，TANG Qinghe，SUN Lu，et al.Relationship between oxidized lipoprotein，angiogenesis and human coronary atherosclerotic plaque stabilization[J].Chinese Journal of Pathology，2006，35：138-141.

[6]Toth PP.Reverse cholesterol transport high-density lipoprotein′s magnificentmile[J].Cuur Arteriosclerosis Rep，2003，5（3）：386-393.

[7]Yu BL，Wang SH，Peng DQ，et al.HDL and immunomodulation：an emerging role of HDL against atherosclerosis[J].Immunol Cell Biol，2010，88：285-290.

[8]O′Brien PJ，Alborn WE，Sloan JH，et al.The novel apolipoprotein A5 is present in human serum，is associated with VLDL，HDL and chylomicrons，and circulates at very low concentrations compared with other apolipopmteins[J].Clin Chem， 2005，51：351-359.

[9]Marcais C，Verges B，Charriire S，et al.ApoAV Q139X truncation predisposes to ate onset hyperchylomicronemia to lipoprotein lipase impairment[J].J Clin Invest，2005，115：2862-2869.

[10]黄贤圣，赵水平，柏林，等.他汀升高大鼠载脂蛋白A5降低甘油三酯的机制[J].中华心血管病杂志，2010，38（9）：809-813.

[11]HUANG Xiansheng，ZHAO Shuiping，BAI Lin，et al.Statin reduced triglyceride level via activating peroxisome proliferstor activated receptor α and upregulating apolipoproteinA5 in bypertriglyceridemic rates[J].Chinese Journal of Cardiology，2010，38：809-813.

[12]Tsompanidi EM，Bfinkmeier MS，Fotiadou EH，et al.HDL biogenesis and functions：role of HDL quality and quantity in atherosclerosis[J].Atherosclerosis，2010，208：3-9.