乌灵胶囊治疗伴抑郁状态的老年轻度认知功能障碍患者的临床疗效观察

王蓓芸， 钟 远， 燕 虹

(上海交通大学附属上海市第六人民医院老年科，上海200233)

抑郁是老年人常见的心理疾病，常与躯体疾病互为影响，抑郁可以加重老年人认知功能减退［1］。轻度认知功能障碍 (MCI)是介于正常老化和痴呆之间的一种临床状态。随着我国逐渐进入人口老龄化社会，MCI的发病率逐年升高［2］。据统计，MCI患者每年约10%～15%转化为老年痴呆，而正常老年人每年仅1%～2%转化为老年痴呆。所以对MCI患者进行尽早干预，将会起到非常积极的作用。本研究用乌灵胶囊治疗伴抑郁症的MCI老年患者，取得了一定的临床疗效，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 入选患者均为我院老年科2010年1月—2011年12月就诊的伴抑郁状态的老年MCI患者，共50例。年龄62～89岁，平均 (81.14±5.22)岁，其中男性36例，年龄62～88岁，平均(80.17±5.13)岁，女性14例，年龄74～89岁，平均 (83.64±4.75)岁。病程2月～10年平均(5.60±4.76)年。

1.2 诊断标准 抑郁症诊断标准:根据《中国精神疾病分类方案与诊断标准 (CCMD-3)》 (2001年)中有关抑郁发作的诊断标准，MCI的诊断标准系根据美国精神疾病诊断分类与统计手册第4版(DSM-IV)和上海精神卫生中心修订的诊断标准，排除其它特殊原因引起的认知功能减退。有意识障碍、癫痫、帕金森病、精神疾病、重度失语、明显感觉运动损害、创伤、手术及其它原因无法配合和完成检查患者均不在入选范围内。

1.3 治疗方法 乌灵胶囊 (浙江佐力药业股份有限公司生产，国药准字Z19990048，成分:乌灵菌粉;规格:0.33 g)，每次3粒，每日3次，温开水送服。治疗期间停服其它镇静、安眠药物，禁饮茶、咖啡、酒及辛辣食物，适当参加体育活动及心理疏导。所有病人均连续服药1年 (改善认知功能障碍是一个长期慢性过程，即使自觉症状改善也需巩固治疗，经指导所有患者均完成1年观察时间)，分别观察患者治疗3月、6月、12月自觉症状及量表评分的变化。病人治疗前后的量表评分均有同一医师完成。

1.4 观察指标

1.4.1 患者自觉症状评分 失眠、多梦、健忘、乏力、心悸、头晕耳鸣等症状，按无、轻、中、重四级评分。无-0分 (正常)，轻-1分 (影响日常生活工作)，中-2分 (影响日常生活工作或需服药对症治疗)，重-3分 (严重影响日常生活和工作，服药无效)。

1.4.2 心理学量表检测 汉密顿抑郁量表17项版本 (HAMD)，采用交谈与观察的方式，检查结束后进行评分，其变化可以反映病情严重程度及病情演变，17项HAMD的问题可归纳为5个亚类:焦虑/躯体化、体重、认识障碍、阻滞和睡眠障碍。各亚类能更为简洁清晰地反映患者的实际特点。采用简易精神状况检查表(MMSE)进行认知功能检查。MMSE量表由20题组成，总分30分。其中包含6个认知功能域:定向力、即时记忆力、注意力和计算力、延迟回忆力、语言能力及视空间觉。

1.5 临床疗效评估标准 用ADAS-cog量表作为临床疗效评估，该量表是美国FDA推荐的在药物临床试验中广泛用于认知变化的评价的金标准［3］(1)显效:ADAS-cog量表评分较治疗前减少4分及以上 (相当于6个月平均自然下降分数);(2)有效:ADAS-cog量表评分较治疗前减少1～4分;(3)无效:ADAS-cog量表评分较治疗前无变化;(4)恶化:ADAS-cog量表评分较治疗前增加，显效与有效为总有效，据此计算总有效率。

1.6 统计分析 采用SPSS17.0软件。计量资料以均数±标准差 (±s)表示，治疗前后采用配对t检验，等级资料用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后患者自觉症状的比较 治疗后患者自觉症状明显改善，治疗3月后差异已经具有统计学意义 (P＜0.05)，6月和12月以后差异更为明显(P＜0.01)。见表1。

表1 治疗前后临床症状改善情况Tab.1 Comparison of subjective symptoms before and after treatment

2.2 治疗前与治疗后HAMD评分比较 治疗后HAMD总分降低 (P＜0.05和P＜0.01)，尤以焦虑/躯体性症状和睡眠障碍改善最为明显 (P＜0.05和P＜0.01)。见表2。

表2 治疗前后HAMD总分及各亚类得分的比较Tab.2 Comparison of HAMD before and after treatment

2.3 治疗前后MMSE评分比较 治疗后患者MMSE总分明显升高 (P＜0.01)，尤以注意力和计算力、延迟记忆力改善最为明显 (P＜0.05和P＜0.01)，见表3。

表3 治疗前后MMSE总分及各认知功能域得分的比较Tab.3 Comparison of MMSE before and after treatment

2.4 患者治疗后临床疗效的比较 经治疗后患者的ADAS-cog评分有所下降，3个月治疗后的中有效率达60%，12个月后达92%，经秩和检验比较差异有统计学意义 (p＜0.01)。见表4。

表4 患者治疗后临床疗效比较［例 (%)］Tab.4 Comparison of clinical efficacy before and after treatment［n(%)］

2.5 不良反应 研究过程中仅有1例出现轻度胃部不适，改为饭后服用好转，所有研究对象均完成1年观察期，依从性好。

3 讨论

认知功能减退是老年人常见的疾病，可能与多种因素有关。抑郁是老年人常见的疾病，也是引起老年人认知功能减退的常见原因。

乌灵胶囊是经现代生物技术精制而成的纯中药制剂，主要是由乌灵菌粉，19种氨基酸、维生素及微量元素等多种成分组成［4］。适用于心肾不交或心脾两虚引起的失眠、多梦、健忘，神疲乏力，腰膝酸软，头晕耳鸣，心悸，少气懒言，舌苔薄白，脉细沉或无力等诸症。本研究发现患者治疗后自觉症状较治疗前有明显改善 (P＜0.01)。

抑郁症属于“郁证”范畴，因外来应激因素致情志不遂，气机郁滞，气血运行不畅，心失所养及神失所藏，久郁则伤脾，出现失眠、乏力、纳差等症状，形成心脾两虚。或心神受扰，神气不宁，而难以入睡，甚则彻夜不眠者，伴头晕耳鸣、腰膝酸软等心肾不交症状［5］。而抑郁也是引起和加重老年人认知功能减退的常见原因。本研究发现，治疗后患者的HAMD的得分与治疗前比较，HAMD总分降低 (P＜0.05和P＜0.01)，抑郁症状好转，尤以焦虑/躯体性症状和睡眠障碍改善最为明显(P＜0.05和P＜0.01)。其机制与乌灵胶囊可增强中枢镇静作用，平衡大脑的兴奋性神经递质和抑制性神经递质功能，促进人体自然睡眠有关［6］。提示乌灵胶囊可以成为老年抑郁症患者的基础治疗。

轻度认知功能障碍 (MCI)是一种介于正常老年和痴呆之间认知损伤状态，是老年痴呆的高危人群。MCI常以记忆障碍为首发及突出表现，其中有近30%病人可伴有抑郁表现［7］，MCI转化为阿尔茨海默病 (AD)的机率是健康老人的5～10倍［8］。老年痴呆的病理基础较复杂，在MCI阶段患者的病理学改变尚处于可逆化阶段，此时患者的自知力及生活能力尚存在相当大的保留，是进行干预的最佳时期，可明显降低患者痴呆的转换率［9］。药理实验证明乌灵胶囊能明显改善各种记忆障碍 (记忆获得、记忆巩固、记忆再现缺失)，具有脑保护及一致健脑功能。本研究发现，治疗后患者的MMSE得分治疗前明显升高 (P＜0.01)，尤以注意力和计算力、延迟记忆力改善最为明显 (P＜0.05和P＜0.01)。经ADAS-cog量表进行临床疗效判定亦证明乌灵胶囊在改善认知功能方面有很好的临床疗效，3月治疗后临床总有效率达60%，治疗12个月后可达92%，明显优于3个月 (P＜0.01)，提示乌灵胶囊是MCI患者，尤其是遗忘型MCI患者的理想选择之一，建议长期服用。

乌灵胶囊的主要不良反应为胃肠道反应，仅有1例出现轻度胃部不适，改为饭后服用好转，所有患者均完成12月治疗，不良反应发生率两组间差异无统计学意义，表明乌灵胶囊在老年人应用中安全性好，病人依从性高。

综上所述，抑郁和认知功能减退是老年人常见的疾病，两者可以互为因果，互相影响，明显降低老年人的生活质量，加重医疗及患病家庭的负担，乌灵胶囊可以明显改善老年抑郁症合并MCI患者的两大主要症状:失眠和记忆减退，有效改善患者的抑郁状态和认知能力，副作用小，病人依从性好，可作为伴有抑郁症的老年MCI患者初期干预的有效长期治疗药物。

［1］傅文农，施和勋.门诊老年病人抑郁症状与认知功能的关系［J］.中国老年学杂志，2008，12(28):2498-2499.

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［3］贾建平.中国痴呆与认知障碍诊治指南［M］.北京:人民卫生出版社，2010:25-26.

［4］陆伟珍.乌灵胶囊治疗焦虑性失眠临床观察［J］.中成药，2008，30(12):1734-1735.

［5］郭小青，谌 琦.中医药治疗抑郁症的临床研究概况［J］.现代中医药，2009，29(6):71.

［6］蒋 慧，林 海.乌灵胶囊合盐酸帕罗西汀治疗抑郁症失眠30例［J］.现代中医药，2011，31(5):32-33.

［7］潘慧英，王君俏，周 标，等.老年轻度认知障碍患者抑郁水平的调查与分析［J］.中华护理杂志，2012，47(1):17-19.

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