预防性横结肠双腔造瘘对直肠癌术后CPR及IL-6表达的影响

王 涛 李 洁 张鑫宇 王贻东

吉林省北华大学第二临床医院 吉化总医院普外二科，吉林吉林 132001

直肠癌是指直肠齿状线以上至直肠和乙状结肠交界部的恶性肿瘤，发病率仅次于胃癌，其治疗主要以手术治疗为主，直肠癌术后吻合口瘘是直肠癌术后最常见也是最危险的并发症之一[1]。预防性造瘘可降低吻合口瘘的发生，但对其安全性及有效性目前仍存在争议[2-3]。有研究表明[4]，直肠癌术后炎症反应是导致吻合口瘘发生的重要原因之一，血浆C反应蛋白（CPR）及白介素-6（IL-6）是反映炎症反应的重要细胞因子，本研究主要观察预防性横结肠双腔造瘘对直肠癌患者术后CPR及IL-6的变化情况，试图为直肠癌术后吻合口瘘的预防提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析我院2007年1月～2012年1月104例直肠癌保肛手术患者病历资料，其中男61例，女43例，平均44～85岁，平均58.4岁，行预防性横结肠双腔造瘘的患者22例为A组，未行预防性横结肠双腔造瘘的患者82例为B组，两组资料术前均行肠镜病理检查确诊为直肠癌，均无严重基础疾病及手术禁忌证，在性别、年龄、体重、癌肿距肛门距离及Dukes分期方面A组与B组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组病例的一般资料

1.2 手术方法

所有患者术前3 d均口服甲硝唑片0.4 g，3次/d，诺氟沙星0.3 g，3次/d，术前1 d均口服硫酸镁50 g行肠道准备，术晨行清洁灌肠。手术均行全结肠系膜切除，吻合器吻合肠管。A组关腹前于切口上段将横结肠中部行脱出至腹腔外，将横结肠牢固固定于皮肤，术后48 h开放横结肠造瘘口，8～12周后来院行造瘘还纳术。

1.3 测定指标

采用散射比浊法测定两组患者术前、术后12、24、48、72、96 h血清CPR水平。于相同时间段采用酶联免疫吸附法测定两组患者血清IL-6水平。

1.4 统计学方法

所有实验数据采用SPSS 15.0统计软件包，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病例术后CPR水平的变化

A组与B组比较，术后12、24 h时CPR水平差异无统计学意义（P＞0.05）；术后48、72 h时CPR水平差异有统计学意义（P＜0.05）；术后96 h时CPR水平差异有高度统计学意义（P ＜ 0.01）。 见表 1。

表1 两组病例术后CPR水平的变化（x±s，mg/L）

2.2 两组病例术后IL-6水平的变化

A组与B组比较，术后12 h时IL-6水平差异无统计学意义（P＞0.05）；术后24 h时IL-6水平差异有统计学意义（P＜0.05）；术后48 h后IL-6水平差异有高度统计学意义（P ＜ 0.01）。 见表 2。

表2 两组病例术后IL-6水平的变化（x±s，pg/L）

3 讨论

预防性横结肠双腔造瘘术具有操作简单、转流粪便效果好、降低高危患者致死率等优点，但其还具有给患者造成生活不便、需要二期行造瘘还纳术、住院时间延长、住院费用增加，且可能并发造瘘段肠管坏死、退缩、脱出和肠管废用性狭窄等缺点，人们对其必要性仍存争议。但诸多的研究表明[5]，预防性造瘘术对于急诊及并发梗阻的患者具有降低吻合口瘘及降低死亡率方面的效果是肯定的。吻合口瘘的发生机制暂不明确，有研究证实其与患者蛋白、血糖、应激状态、炎症反应、手术精细程度、吻合水平等诸多因素有关，其中炎症反应是直肠癌术后吻合口瘘的重要病理过程及发病机制之一[6]。

炎症反应以炎症介质的连锁反应和细胞体液免疫激活为特征，手术创伤所致的应激反应刺激细胞因子的产生，触发炎症反应，而炎症反应可导致机体出现全身炎症反应综合征及多器官损伤，并可导致术后吻合口瘘的发生。CPR是一种在Ca2+存在情况下可与菌体多糖C反应而产生沉淀的蛋白质，呈酸性，对热敏感，由肝细胞合成，出现于各类感染初期及炎症反应患者血清中。CPR升高一般提示有炎症反应发生，其临床意义与血沉相同，但不受红细胞、血红蛋白、脂质和年龄等因素的影响，是反应炎症感染程度和治疗疗效的良好指标之一[7]。IL-6是活化的T细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子，IL-6能使B细胞前体成为产生抗体的细胞，其与集落刺激因子协同，能促进原始骨髓源细胞的生长和分化，增强自然杀伤细胞的裂解功能[8]。研究表明[9]，CPR及IL-6水平是衡量术后炎症反应程度的重要指标之一。

本研究发现，在术后12、24 h时，A组与B组CPR水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），从48 h开始，A组CPR水平与B比较即有所降低，差异有统计学意义 （P＜0.05）。96 h后，与B组比较，A组CPR水平显著降低，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。在术后12 h时，A组与B组IL-6水平差异无统计学意义（P＞0.05），从24 h开始，A组IL-6水平与B组比较即有所降低，差异有统计学意义 （P＜0.05）。48 h后，与B组比较，A组IL-6水平显著降低，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。提示预防性横结肠双腔造瘘在某种程度上可控制患者术后的创伤应激反应，减少炎症因子表达，减轻术后全身炎症反应综合征，加速患者快速恢复，缩短术后住院时间。

总之，通过对本院大量患者行直肠癌手术而证实，直肠癌患者保肛手术后行预防性横结肠双腔造瘘可减轻术后炎症反应。笔者认为，直肠癌术后吻合口瘘的发生是多种因素共同作用的结果，并不能只通过术后炎症反应的严重程度来判断吻合口瘘发生率的高低，但预防性横结肠双腔造瘘可通过改变粪便的排泄途径而减少吻合口处的粪便积聚，从而减轻由此导致的炎症反应。因此，单纯通过预防性横结肠双腔造瘘是否具有降低吻合口瘘发生率及提高患者生存率等作用还有待于更多的实验研究来证实。

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