复方樟柳碱治疗缺血性眼病的荟萃分析

吴 星 白永怿 魏世辉

缺血性眼病是眼科的常见病，是由于眼和眼眶血流灌注不足而引起的一种眼部疾病，它随着高血压、动脉粥样硬化、心脑血管疾病的发病率升高和各种外伤发生的增多而呈上升趋势。治疗缺血性眼病多采用综合性的治疗方法，其最终的目的是为了改善眼部血液循环，营养神经，提高视功能。

复方樟柳碱注射液是由中国人民解放军总医院眼科宋琛教授研制，并由北京紫竹药业有限公司生产的专利产品，是一种氢溴酸樟柳碱和盐酸普鲁卡因的复方制剂。复方樟柳碱注射液自1999年上市以来，虽然已有大量文献对单独或联合应用该药治疗缺血性眼病的疗效进行了报道，但很多研究的治疗组人数都在50例以下，而且缺乏对照组试验。本研究对已发表的28篇复方樟柳碱注射液治疗缺血性眼病的临床文献进行了系统评价，总计1998例患者，旨在更客观地评估复方樟柳碱注射液的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 资料

研究对象：1999年1月—2010年5月已公开发表的有关复方樟柳碱注射液在临床上治疗缺血性眼病的随机对照实验研究文献。

1.2 方法

1.2.1 文献检索：检索范围：中国生物医学文献光盘数据库（1999年1月—2010年5月）、维普全文数据库（1999年1月—2010年5月）、万方生物医学期刊数据库（1999年1月—2010年5月）和中国生物医学文献光盘数据库（1999年1月—2010年5月），以“复方樟柳碱”为关键词查找。

1.2.2 文献入选标准：文献均已公开发表，发表时间为1999年1月至2010年5月；随机的病例对照研究；治疗组中复方樟柳碱注射液作为单独用药或联合其他药物治疗缺血性眼病；各独立研究的研究方法及评估方法相似。

1.2.3 统计学处理：系统分析软件为Revman 5.0，从Cochrane网上下载。复方樟柳碱治疗组和对照组的有效率作为变量资料用比值比 （odds ratio，OR）表示，计算 95%可信区间（confidence intervals，CI）；采用卡方检验对各研究进行异质性检验，如果纳入的研究齐性，P>0.1，用固定效应模型进行分析，反之就用随机效应模型，发表性偏倚用倒漏斗图表示，如果漏斗图对称则说明发表性偏倚得到有效控制。

2 结果

2.1 纳入文献状况

根据检索词及对入选文献的要求，共检出复方樟柳碱治疗缺血性眼病的相关中文文献116篇，经过筛选，共有28篇文献〔1-28〕，总计1998例患者符合标准进入本研究的荟萃分析。纳入文献的基本情况和疗效比较见表1。

表1 纳入文献的基本情况和疗效比较

2.2 合并分析

本研究将各文献报道中的痊愈、显效和有效都合并为治疗有效项处理，复方樟柳碱组治疗有效率与对照组（其他扩血管药物及能量合剂）治疗有效率比较，OR 等于 6.03，95%CI 为[4.46，8.16]，整体效果检验 Z=11.65（P<0.000 01），表明复方樟柳碱治疗组对治疗缺血性眼病的有效率要高于对照组（图 1）。

2.3 发表性偏倚分析

以各独立研究的OR为横坐标，OR对数值标准误SE（Log OR）为纵坐标绘制漏斗图观察其对称性来评估发表偏倚的影响，见图2，可见以OR为中心，各研究点分布明显对称，呈现倒置对称的漏斗形，发表性偏倚得到有效控制。

3 讨论

樟柳碱是我国茄科植物唐古特山莨菪中分离提取的一种生物碱，具有M-胆碱能受体阻断作用，能够扩张血管和缓解血管痉挛〔29〕。复方樟柳碱注射液的主要成分为小剂量的樟柳碱和普鲁卡因，并不扩张血管，其主要的药理作用有：调整眼部植物神经活性，使缺血部位血管活性物质保持正常水平与比值，恢复血管的正常舒缩功能，解除血管痉挛，抗氧化，抑制炎症和纤维增生。外伤后早期应用复方樟柳碱，可以稳定视网膜脉络膜血管内具有免疫活性的内皮素水平，从而抑制外伤后内皮素的异常表达和释放〔30〕。一般采取颞浅动脉旁皮下注射复方樟柳碱，因为颞浅动脉通过脑膜中动脉与眶内动脉相连，所以使用时比一般肌肉注射量小而且效果明显，与球旁和球后注射相比，这种注射方式也更易为患者接受。

缺血性眼病的共同特点是由于各种原因导致了视网膜、脉络膜和视神经等部位的血供障碍，从而导致视力下降，视野缺损等视功能的改变。复方樟柳碱在缺血性眼病的治疗中应用较广，其范围包括了缺血性视神经病变，视网膜动、静脉阻塞，视神经挫伤等疾病的治疗。有些疾病是原发于血管系统，有些虽不原发于血管系统但也可通过影响血管系统进而引起组织的缺血，还有一些疾病在其发生机制中存在着缺血的因素。

对于缺血性眼病的治疗，目前国外主要采用扩血管药物、神经营养药物、维生素、糖皮质激素等治疗。复方樟柳碱是我国特有的药品制剂，于1999年获国家新药批号，由紫竹药业生产、上市，在十年来的眼科临床应用中未见明显不良反应，仅有少数患者出现轻度头晕、心慌和口干的症状，在临床上与其他常规药物联合应用治疗缺血性眼病。

本研究将自1999年以来公开发表的使用复方樟柳碱注射液治疗缺血性眼病的文献进行归纳总结，仅选取随机对照设计的高质量实验研究进行荟萃分析，最后符合条件进入复方樟柳碱治疗组的患者共1 026例，治疗有效例数为960例，对照组共972例，治疗有效例数为689例，复方樟柳碱组的治疗有效率明显高于对照组，OR等于6.03，95%CI为[4.46，8.16]，整体效果检验 Z=11.65（P<0.000 01）。

在所有报道的文献中，复方樟柳碱注射液和其他扩张血管及能量合剂联合应用，取得较好的疗效，没有明显的毒副作用，证明该药在治疗量内应用是安全有效的。

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