氯吡格雷在高龄冠心病患者介入术后长期应用及安全性研究

刘华容

（浙江省诸暨市衢化医院药剂科，浙江诸暨 324001）

氯吡格雷在高龄冠心病患者介入术后长期应用及安全性研究

刘华容

（浙江省诸暨市衢化医院药剂科，浙江诸暨 324001）

目的探讨高龄冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者介入术后长期应用氯吡格雷的疗效及安全性。方法选择2007年9月—2010年2月经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗的高龄冠心病患者（≥60岁）76例，随机分为观察组和对照组，每组38例。2组PCI术后均常规口服阿司匹林和氯吡格雷6个月，之后观察组继续服用2种药物，而对照组仅服用阿司匹林，治疗6个月。PCI术后随访12个月，主要观察不良心脏事件、支架内血栓及出血情况。结果2组患者PCI术后均随访12个月，随访期间观察组患者主要心脏不良事件发生率和支架内血栓发生率均明显低于对照组（P＜0.05）。2组出血总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论对高龄患者PCI术后长期应用氯吡格雷，能减少PCI术后心血管不良事件发生的风险，且不会增加出血的危险。

冠状动脉疾病；氯吡格雷；老年人

近年来随着冠状动脉造影及介入技术的不断更新发展，经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗的高龄冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者越来越多。由于PCI治疗过程中存在一定程度的损伤或撕裂血管内膜，内膜损伤可激活血小板，促发支架内微血栓形成，因此抗凝、抗血小板治疗是PCI术后主要用药之一。氯吡格雷是一种新型抗血小板药物，起效迅速且不良反应小，诸多临床试验［1-2］证实其在急性冠状动脉综合征、缺血性卒中、外周动脉血栓性疾病中应用具有肯定的疗效，近两年来也被广泛用于血管狭窄支架植入术后。但目前对高龄冠心病患者PCI术后应用氯吡格雷抗血小板治疗的最佳疗程尚无定论，也缺少长期应用氯吡格雷的临床获益及安全性的相关研究资料［3］。本研究旨在观察高龄冠心病患者PCI术后长期应用氯吡格雷的疗效及安全性，为临床工作提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2007年9月—2010年2月我院心内科收治的行冠心病介入治疗高龄患者（≥60岁）76例为研究对象，均经冠状动脉造影（coronary artery angiography，CAG）检查确诊，符合2002年美国心脏病学会/美国心脏病协会制定的诊断标准。排除近1周内使用过抗凝或抗血小板治疗者；有抗凝抗血小板禁忌者；合并严重肝肾功能不全、严重心力衰竭或恶性肿瘤疾病者。其中男性45例，女性31例；年龄45～78岁，平均（54.7±6.4）岁。随机分为观察组和对照组，每组38例。2组性别、年龄、体质量指数、吸烟史、并发症、冠心病家族史、主要药物应用及平均植入支架数等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2组患者一般情况比较Table 1 Comparison of the clinic data between the two groups（n=38）

1.2 研究方法：2组术前均常规给予他汀类调脂、硝酸醋类、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂以及β受体阻断剂等治疗，行PCI术后均常规给予阿司匹林肠溶片100mg/d和氯吡格雷75mg/d（商品名，波立维；杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司）抗血小板治疗6个月，之后观察组继续给予阿司匹林肠溶片 100mg/d和氯吡格雷75mg/d治疗 6个月，而对照组只服用阿司匹林100mg/d治疗6个月。

1.3 随访：出院后定期进行门诊和电话随访，随访至PCI术后12个月，主要观察不良心脏事件（指心肌梗死、心血管性死亡、靶血管血运重建等）、支架内血栓及出血情况（包括颅内、胃肠道和皮肤出血）。

1.4 统计学方法：应用SPSS13.0统计分析软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不良心脏事件及支架内血栓发生情况比较：2组患者PCI术后均随访12个月，随访期间观察组患者主要心脏不良事件发生率和支架内血栓发生率均明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2组不良心脏事件、支架内血栓发生率比较Table 2 Comparison of the incidence of recurrent cardiovascular event，in-stent restenosis between the two groups（n=38，n，%）

2.2 2组出血情况比较：随访期间，观察组出现皮肤瘀点6例，牙龈出血1例，消化道出血1例，泌尿道出血2例，颅内出血1例，对照组出现皮肤瘀点4例，牙龈出血2例，泌尿道出血2例，颅内出血1例，2组出血总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 2组出血情况比较Table 3 Comparison of the incidence of hemorrhage between the two groups（n=38，n，%）

3 讨 论

近年来高龄冠心病的发病率逐年剧增，患者病情重，致死率和致残率极高。目前PCI以其有效，尽早恢复血运和微创的优势，被越来越多的老年患者所接受，并逐渐成为当前治疗高龄冠心病患者的重要手段［4］。尽管PCI技术已经逐渐成熟，但PCI治疗过程中支架植入等操作本身会有急性血栓形成、再狭窄等可能，同时也不能阻止其他部位产生新的狭窄，因此抗血栓治疗仍然是冠心病介入术者的基础治疗［5］。大部分高龄冠心病患者同时合并多种慢性疾病且其各脏器功能逐渐减退，临床用药情况复杂，患者对药物的耐受性差，这给高龄患者PCI术后抗血小板药物的种类、剂量及疗程的选择带来一定的困难［6］。

氯毗格雷是近年来应用于临床的新一代噻吩吡啶药物，可选择性地、不可逆地抑制二磷酸腺苷与血小板表面受体结合，通过抑制激活二磷酸腺苷与糖蛋白（GPⅡb/Ⅲa）复合物而强有效地抑制血小板聚集，并可抑制二磷酸腺苷、花生四烯酸、胶原和凝血酶诱导的血小板聚集，且与阿司匹林联合应用具有协同抗血小板作用［7-9］。国内外研究资料［10-13］均证实氯吡格雷在降低急性冠状动脉综合征的发病率和病死率以及降低PCI术后支架内血栓形成发生率上起到确切的作用，且逐渐发现长期应用氯毗格雷对降低PCI术后心血管死亡和心肌梗死事件发生率有显著疗效。然而迄今为止，对高龄PCI术后氯吡格雷抗血小板治疗的疗程选择仍存在疑问。

本研究观察了高龄患者PCI术后长期应用氯吡格雷的疗效和安全性，对比了长期（1年）服用阿司匹林+氯毗格雷和单用阿司匹林的疗效，结果发现观察组患者主要心脏不良事件发生率和支架内血栓发生率均明显低于对照组。长期应用氯吡格雷抗血小板治疗可使PCI患者明显受益，能有效降低心脏不良事件发生的风险。值得注意的是，长期强化抗血小板治疗可能会增加出血情况的发生率，但本研究观察组和对照组出血总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明对高龄PCI患者长期（1年）应用氯吡格雷治疗未增加患者出血事件的风险。

综上所述，本研究初步证实对高龄患者PCI术后长期应用氯吡格雷，能减少PCI术后心血管不良事件发生的风险，且不会增加出血的危险。但本研究样本数较少和随访时间短，尚需更多例数，更长时间随机、双盲、对照的临床试验证实，为合理用药提供更多的临床依据，使更多患者获益。

［1］ ESHAGHIAN S，KAUL S，AMIN S，et a1.Ro1e of c1opidogre1 in managing atherothrombotic cardiovscuar disease［J］.Ann Interm Med，2007，146（6）：434-441.

［2］ 段浩，张宏考.氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛疗效分析［J］.中国医师进修杂志，2006，22（4）：49-50.

［3］ 刘岩，郝卫军，司全金，等.高龄老年应用氯毗格雷与阿司匹林抗血小板治疗的临床研究［J］.中华老年心脑血管杂志，2006，8（4）：219-221.

［4］ 李惟铭，杨新春，王乐丰，等.75岁以上急性冠状动脉综合征患者应用药物洗脱支架一年随访结果［J］.中华老年心脑血管病杂志，2007，9（6）：367-369.

［5］ 孙竹，田国祥.药物洗脱支架置入后双重抗血小板治疗持续时间［J］.中国循证心血管医学杂志，2010，2（2）：100.

［6］ CHAN FK，CHING JY，HUNG LC，et a1.C1opidogre1 versus aspirin and esomeprezo1e to prevent recurrent u1cer b1eeding［J］. N Eng J Med，2005，352（3）：238-244.

［7］ 卢春山，周志强，柳景华，等.冠状动脉支架术后进口氯吡格雷（波立维）与国产氯吡格雷（泰嘉）抗血小板治疗的对照研究［J］.中国介入心脏病学杂志，2009，17（2）：67-70.

［8］ 张永珍，高炜.氯毗格雷抵抗的机制与对策［J］.中华内科杂志，2006，12（3）：12-14

［9］ ANDEMON JL，ADAMS CD，ANTMAN EM，et a1.ACC/AHA 2007 guide1ines for the management of patients with unstab1e an gina non-ST-e1evation myocardia1 infarction-executive summary［J］.J Am Coi1 Cardio1，2007，50（8）：652-726.

［10］ KING SB，SMITH SC，HIRSHFELD JW，et a1.2007 Focused update of the ACC/AHA/SCAI 2005 guide1ine update for pereutaneous coronary intervention［J］.J Am Coi1 Cardio1，2008，51（2）：172-209.

［11］ HO PM，FIHN SD，WANG L，et a1.C1opidogre1 and 1ong-term outcomes after stent imp1antation for acute coronary syndrome［J］.Am Heart J，2007，154（5）：846-851.

［12］ SOMJOT SB，JOHN K，SIMERJEET KB，et a1.Long-term outcomes by c1opidogre1 duration and stent type in a diabetic popu1ation with denovo coronary artery 1esions［J］.J Am Co11 Cardio1，2008，51（23）：2220-2227.

［13］ 顾俊，胡伟，肖红兵，等.国产和进口氯吡格雷对PCI近中期预后的影响［J］.上海交通大学学报：医学版，2008，28（5）：608-609.

（本文编辑：赵丽洁）

THE EFFECT AND SAFETY OF LONG-TERM USE OF CLOPIDOGREL IN TREATING CORONARY HEART DISEASE IN ELDERLY PATIENTS AFTER PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTION

LIU Huarong
（Department of Pharmact，Quhua Hospital of Zhuji Citt，Zhejiang Province，Zhuji 324001，China）

ObjectiveTo investigate the effect and safety of 1ong-term use of the c1opidogre1 in treating coronary heart disease（CHD）in e1der1y patients after percutaneous coronary intervention（PCI）.MethodsSeventy-six e1der1y patients with CHD treated by PCI were divided random1y into observation group（38 cases）and contro1 group（38 cases）.Observation group received aspirin and c1opidogre1 for 6 months，and contro1 group on1y received aspirin for 6 months.The incidence of recurrent cardiovascu1ar event，in-stent restenosis and hemorrhage between the two groups were compared after 12-month fo11ow-up.ResultsThe incidence of recurrent cardiovascu1ar event and in-stent restenosis were 1ower than that of contro1 group（P＜0.05）after 12-month fo11ow-up.There was no significant difference in the rate of hemorrhage between the two groups（P＞0.05）.ConclusionThe treatment of c1opidogre1 for 1ong-term emp1oyed in e1der1y patients undergoing PCI can reduce the occurrence of cardiovascu1ar events after PCI without increasing the b1eeding risk.

coronary disease；c1opidogre1；aged

R541.4

A

1007-3205（2012）04-0383-03

2011-12-15；

2012-02-22

刘华容（1975-），女，湖北宜都人，浙江省诸暨市衢化医院主管药师，从事临床药学研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.04.004