高血压患者血压、心率变异性与微量白蛋白尿的关系

李 倩，蔡世洁，王艾红，姜 芳，李文静，杨慧君

（1.河北省石家庄市第一医院干部老年病区，河北石家庄 050011；2.河北省徐水县人民医院内三科，河北徐水 072550）

·论 著·

高血压患者血压、心率变异性与微量白蛋白尿的关系

李 倩1，蔡世洁1，王艾红2，姜 芳1，李文静1，杨慧君1

（1.河北省石家庄市第一医院干部老年病区，河北石家庄 050011；2.河北省徐水县人民医院内三科，河北徐水 072550）

目的探讨高血压患者血压变异性、心率变异性与微量白蛋白尿之间的关系。方法选择高血压患者86例及健康人42例进行动态血压、动态心电图监测及尿微量白蛋白测定。结果两高血压组与B组比较，其不同时段平均收缩压、24h收缩压标准差及日间收缩压标准差差异有统计学意义（P＜0.05）；同时A2组不同时段平均收缩压及24h收缩压标准差显著高于A1组及B组。两高血压组与B组比较，心率变异性降低；A2组减低程度明显高于A1组及B组。结论高血压患者存在机体自主神经功能受损，而合并有微量白蛋白尿者可加重自主神经功能紊乱。

高血压；血压；心率；白蛋白尿

高血压病是临床常见疾病，可导致心、脑、肾等多靶 器 官损 害［1］。目前 微量 白蛋 白 尿（microa1buminuria，MAU）检测已被认为是心血管危险因素的新成员，可反映高血压早期的微血管损伤，是高血压患者发生心、脑血管事件的独立预测因子［2-3］。血压变异性（b1ood pressure variabi1ity，BPV）反映了血压随心血管反应性、昼夜节律、行为及心理变化的程度，受到自主神经系统的影响，是高血压靶器官损害及预后很有预测价值的指标。心率变异性（heart rate variabi1ity，HRV）是一项定量评价自主神经系统功能的无创性方法［4-5］。本文旨在分析探讨高血压患者BPV、HRV与MAU之间的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选择2009年1月—2011年12月住院治疗的高血压患者86例，高血压诊断符合中国高血压防治指南（2005年修订版）诊断标准［1］，即不同时间3次偶测血压升高，收缩压均≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg。其中男性45例，女性性41例，年龄41～74岁，平均（59.6±11.5）岁。根据病史、体检及有关辅助检查排除继发性高血压；所有入选者除外器质性心脏病、恶性高血压、糖尿病及重要脏器疾患；排除基本心律为非窦性心律（如心房颤动、心房扑动）、房室传导阻滞，无室性早搏；并且均未服用或最近1周停用影响自主神经、心律及降压药物。高血压患者根据MAU测定分为MAU正常的单纯高血压组（A1）及MAU尿高血压组（A2）。其中A1组男性20例，女性19例，年龄42～70岁，平均（59.1±10.3）岁；A2组男性23例，女性24例。年龄41～74岁，平均（60.4±10.5）岁。同时以正常健康体检者42例为对照组（B），其中男性22例，女性20例；年龄41～70岁，平均（58.6±10.8）岁。排除心血管系统、内分泌系统、精神神经系统及代谢性疾患。

1.2 研究方法

1.2.1 24h动态血压监测：采用德国生产的Mobi1-O-GRAPH型袖带式自动动态血压监测仪。所有研究对象于晨8：00～9：00时左上臂佩戴无创携带式自动动态血压监测仪。次日晨相同时间取下记录盒。白昼每 20min自动充气测量、夜间每60min自动充气测量。白天（06：00～21：59），夜间（22：00～05：59）。24h获得血压读数48～50次，有效血压监测次数＞获得血压次数的90%以上，监测期间行一般日常活动，避免剧烈活动。要求受试者在测量期间安静平卧或静止立或坐位，并记录当日生活日志。动态血压（ambu1atory b1ood pressure，ABP）监测参数包括，①24h平均收缩压（24h systo1ic b1ood pressure，24hSBP）、24h平均舒张压（24h diasto1ic b1ood pressure，24hDBP）及相对标准差（standard deviation，SD）；②白昼平均收缩压（day time systo1ic b1ood pressure，dSBP）、白昼平均舒张压（day time diasto1ic b1ood pressure，dDBP）及SD；③夜间平均收缩压（night time systo1ic b1ood pressure，nSBP）、夜间平均舒张压（night time diasto1ic b1ood pressure，nDBP）及SD。

1.2.2 动态心电图：所有研究对象在监测ABP同时记录动态心电图。动态心电图数据输入电脑回放处理，经人机对话对QRS波进行识别及认可，剔除异位搏动及伪差后由计算机自动进行HRV频谱及时域分析。时域指标，①正常窦性R-R间期的标准差（standard deviation of the norma1-to-norma1 interva1，SDNN）；②正常相邻R-R间期差值的均方根（the square root of the mean squared successive differences between adjacent RR interva1s，rMSSD）。频域指标包括低频功率（1ow frequency，LF）频段、高频功率（high frequency，HF）频段，并计算LF/HF比值。

1.2.3 实验室检查：检测日清晨8：00开始收集24h尿液于加入防腐剂（80%甲苯溶液10mL）的清洁容器中，采用免疫散射比浊法测定全部患者MAU；采用全自动生化分析仪测定次日清晨空腹6：00血糖、尿素氮（b1ood urea nitrogen，BUN）、肌酐（serum creatinine，Scr）、尿酸（uric acid，UA）及血脂。其中MAU测定＜30mg/24h为正常，30～300mg/24h为微量白蛋白尿。

1.3 统计学方法：应用SPSS15.0统计学软件进行分析，计量资料以±s表示，多组间比较用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组一般资料比较：3组之间年龄、体质量指数（bodymassindex，BMI）、总胆固醇（tota1 cho1estero1，TC）、三酰甘油（trig1ycerides，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（1ow density 1ipoprotein cho1estero1，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density 1ipoprotein cho1estero1，HDL-C）、血糖（g1ucose，G1u）、BUN、Scr及UA含量测定比较均差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1，2。

表1 一般资料的比较Table 1 General characteristics of the three groups（±s）

表1 一般资料的比较Table 1 General characteristics of the three groups（±s）

BMI：body mass index；TC：tota1 cho1estero1；TG：trig1ycerides；LDL-C：1ow density 1ipoprotein cho1estero1；LDL：cho1estero1 fraction；HDL-C：high density 1ipoprotein cho1estero1

Groups n Age（year）BMI［m·A/kg·（m2）-1］TC（c/mmo1·L-1）TG（c/mmo1·L-1）LDL-C（c/mmo1·L-1）HDL-C（c/mmo1·L-1）2.85±0.69 1.31±0.48 .88±0.62 1.33±0.36 A1 39 59.1±11.3 24.6±4.2 4.11±1.53 1.04±0.61 2.86±0.75 1.32±0.44 A2 47 60.4±10.5 25.1±3.9 4.22±1.56 1.05±0.26 B 42 58.6±10.8 24.8±3.6 4.21±1.26 1.06±0.38 2

表2 3组一般资料的比较Table 2 General characteristics of the three groups（±s）

表2 3组一般资料的比较Table 2 General characteristics of the three groups（±s）

G1u：g1ucose；BUN：b1ood urea nitrogen；Scr：serum creatinine；UA：uric acid

Groups n G1u（c/mmo1·L-1）BUN（c/mmo1·L-1）SCr（c/μmo1·L-1）UA（c/μmo1·L-1）B 42 5.2±2.2 4.5±3.3 88±26 323±45 A1 39 4.9±1.9 5.2±4.4 94±37 233±96 A2 47 5.4±2.9 6.2±3.8 86±33 362±48

2.2 3组ABP参数比较：A1组与B组比较，其不同时段平均收缩压差异有统计学意义（P＜0.05）；A2组与B组各时段收缩压及舒张压均差异有统计学意义（P＜0.05）；两高血压组之间比较，24hSBP与日间收缩压、舒张压差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 3组ABP参数的比较Table 3 Comparison of ABP measures in the three groups（±s，P/mmHg）

表3 3组ABP参数的比较Table 3 Comparison of ABP measures in the three groups（±s，P/mmHg）

Groups n 2 114.8±10.6 62.3±7.2 A1 39 135.6±12.6* 71.1±8.6* 142.3±15.1* 71.4±6.5 125.5±15.1* 64.1±8.2 A2 47 145.3±15.2*# 80.5±10.4*# 147.5±14.6*# 80.1±12.2*# 138.2±12.5*# 89.1±8.7*#24hSBP 24hDBP dSBP dDBP nSBP nDBP B 42 128.6±14.1 69.8±9.2 130.6±11.2 70.4±10.

*P＜0.05 vs group B #P＜0.05 vs group A1 by q test

BP：b1ood pressure；ABP：ambu1atory b1ood pressure；24h SBP：24h systo1ic b1ood pressure；24h DBP，24h diasto1ic b1ood pressure；dSBP：day time systo1ic b1ood pressure；dDBP：day time diasto1ic b1ood pressure；nSBP night time systo1ic b1ood pressure；nDBP：night time diasto1ic b1ood pressure

2.3 3组BPV参数比较：两高血压组与B组BPV比较，24hSBP-SD、dSBP-SD差异有统计学意义（P＜0.05），且A2组24hSBP-SD显著高于A1组及B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 3组BPV参数的比较Table 4 Comparison of BPV measures in the three groups（±s，P/mmHg）

表4 3组BPV参数的比较Table 4 Comparison of BPV measures in the three groups（±s，P/mmHg）

*P＜0.05 vs group B #P＜0.05 vs group A1 by q testBP：b1ood pressure；BPV：b1ood pressure variabi1ity；SD：standard deviation；24h SBP：24h systo1ic b1ood pressure；24h DBP：24h diasto1ic b1ood pressure；dSBP：day time systo1ic b1ood pressure；dDBP：day time diasto1ic b1ood pressure；nSBP：night time systo1ic b1ood pressure；nDBP：night time diasto1ic b1ood pressure

Groups 24hSBP-SD 24hDBP-SD dSBP-SD dDBP-SD n 8.2±3.9 12.6±3.6 8.4±3.4 ±2.6 A1 10.7±2.9* 8.4±3.6 11.5±3.8* 9.0±3.7 11.4±3.4 8.6±3.5 A2 12.4±1.3*# 8.5±4.3 11.9±3.9*SBP-SD nDBP-SD B 9.3±1.6 8.4±3.1 9.1±1.8 8.3±2.8 9.2±1.7 8.4

2.4 3组HRV参数比较：两高血压组与正常对照组比较，SDNN、LF、HF及LF/HF均差异有统计学意义；A2组HRV减低程度明显高于A1及B组。见表5。

表5 3组HRV参数的比较Table 5 Comparison of HRV measures in the three groups（±s）

表5 3组HRV参数的比较Table 5 Comparison of HRV measures in the three groups（±s）

*P＜0.05 vs group B #P＜0.05 vs group A1 by q testHRV：heart rate variabi1ity；SDNN：standard deviation of the norma1-to-norma1 interva1；rMSSD：the square root of the mean squared successive differences between adjacent RR interva1s；LF：1ow frequency；HF：high frequency

Groups n SDNN（t/ms） rMSSD（t/ms） LF（ms2） HF（ms2）40.3 1.46±1.06 A1 39 118.3±22.3* 29.4±4.7 524.3±120.6* 288.7±97.4* 2.27±1.67*A2 47 94.3±20.2*# 18.9±5.1* 659.3±152.4* 197.8±121.7*# 3.72±2.58*#LF/HF B 42 136.2±23.3 30.2±12.3 320.6±85.4 360.4±1

3 讨 论

随着生活水平的提高，高血压患病率逐年升高。在高血压患者中合并MAU较为普遍，且随年龄、病程和高血压严重程度而升高。MAU是指常规尿检时尿蛋白为阴性，但尿中白蛋白的浓度超过健康人水平的低浓度白蛋白尿，即尿白蛋白分泌率为20～200μg/min或尿中白蛋白定量 30～300mg/24h。MAU出现是全身性血管内皮受损的标志，也是高血压患者亚临床心血管病变早期标志。其与心血管事件密切相关，作为心血管危险因素而备受关注［6］。

BPV反映血压变异的程度，其量化指标通常与一段时间内血压均数的标准差有关。其表现一定时间内血压的波动程度，主要反映交感神经和迷走神经对心血管调节的平衡。研究［7］认为，MAU与收缩压及脉压关系密切，BPV与肾损害显著相关，并且是其独立的决定因素［8］。本研究结果显示，两高血压组与正常对照组比较，其不同时段平均收缩压、24hSBP-SD及dSBP-SD差异有统计学意义；提示高血压患者存在有自主神经功能障碍。同时A2组不同时段平均收缩压及24hSBP-SD显著高于A1组及B组，表明微量白蛋白尿存在交感神经活性增强，迷走神经功能减弱。

HRV分析评价心脏自主神经功能价值已被公认。HRV分析包括时域分析和频域分析方法。其中SDNN用于评估心率总体的变化大小，主要反映交感神经和迷走神经总的张力大小，可评价心脏自主神经系统总的调控情况。rMMSD为评估迷走神经功能敏感的指标，迷走神经张力降低时其值降低。在频谱分析中LF主要代表交感神经，LF升高表示交感神经活性增强；HF代表迷走神经，HF升高主要反映迷走神经活性增强；LF/HF比值反映自主神经之间的平衡。有研究［9］表明HRV降低是发生高血压的危险因素，在高血压的早期甚至还没有发生高血压时就可能已经存在，可能参与了高血压的发病始动机制，自主神经系统在高血压发展和血压调节中起着重要作用。本研究表明，两高血压组与正常对照组比较，SDMN减低，HF降低，LF增高。提示存在交感神经活性增强，迷走神经活性减弱，自主神经功能障碍，与报道一致［10］；A2组HRV减低程度明显高于A1及B组，表明微量白蛋白尿者自主神经功能失衡更严重。

在临床实践工作中，重视高血压的自主神经功能损害，进行微量白蛋白尿筛查，定期观察高血压患者HRV与动态血压变化情况，积极改善自主神经功能，对于防治靶器官损害十分必要。

［1］ 中国高血压防治指南修订委员会.2010年中国高血压防治指南［J］.中华心血管病杂志，2011，39（7）：579-610.

［2］ 金雅丽，张倩辉，郭艺芳.微量白蛋白尿［J］.中华高血压杂志，2009，17（3）：283-286.

［3］ 徐尚华，和会静.高血压患者微量白蛋白尿与动态动脉硬化指数的相关性［J］.中华高血压杂志，2010，18（4）：325-328.

［4］ DOGRU MT，SIMSEK V，SAHIN D，et a1.Differences in automatie activity in individua1s with optima1，norma1，and highnorma1 b1ood pressure 1eve1s［J］.Turk Kardiye1 Dern Ars，2011，38（3）：182-188.

［5］ 刘明江，蔡力，唐英蓉.原发性高血压合并左心室肥厚与心率变异性的关系［J］.四川医学，2010，31（10）：1437-1439.

［6］ JAFAR TH， QADRI Z， HASHMI S. Preva1ence of microa1buminuria and associated e1ectrocardiographic abnorma1ities in an Indo-Asian popu1ation［J］.Nephro1 Dia1 Transp1ant，2009，24（7）：2111-2116.

［7］ 贾永平，姬富才，吕吉元，等.微量白蛋白尿和动态脉压与冠状动脉病变严重程度［J］.中华高血压杂志，2009，17（2）：149-152.

［8］ 林涛，丁元芳，张姝兰.原发性高血压患者血压变异性与肾功能损害的相关性研究［J］.中国医药导报，2010，7（10）：58-60.

［9］ ERDEN M，KOCAMAN SA，POYRAZ F，et a1.Incrementa1 effects of serum uric acid 1eve1s，autonomic dysfunction，and 1ow-grade inf1ammation on nocturna1 b1ood pressure in untreated hypertensive patients and normotensive individua1s［J］.Turk Kardiye1 Dern Ars，2011，39（7）：531-539.

［10］ 王贵华，汪汉，李璐，等.老年高血压病与高血压病合并糖尿病心率变异性和动态血压变化分析［J］.四川医学，2009，30（1）：26-28.

（本文编辑：刘斯静）

RELATIONSHIPS OF BLOOD PRESSURE VARIABILITY，HEART RATE VARIABILITY AND MICROALBUMINURIA IN PATIENTS WITH HYPERTENSION

LI Qian1，CAI Shijie1，WANG Aihong2，JIANG Fang1，LI Wenjing1，YANG Huijun1
（1.Department of Cadre and Geriatrics，the First Hospital of Shijiazhuang Citt，Hebei Province，Shijiazhuang
050011，China；2.The Third Department of Internal Medicine，the Peopleˊs Hospital of Xushui Countt，Hebei Province，Xushui 072550，China）

ObjectiveTo investigate the re1ationships of b1ood pressure variabi1ity（BPV），heart rate variabi1ity（HRV）and microa1buminuria in patients with hypertension.MethodsEighty-six patients with hypertension and 42 hea1thy peop1e were se1ected，ambu1atory b1ood pressure monitoring，dynamic e1ectrocardiogram and microa1buminuria were recorded and ana1yzed.ResultsCompared with contro1，the mean systo1ic b1ood pressure of different periods，24 hours systo1ic b1ood pressure standard deviation（24hSBP-SD）and daytime systo1ic b1ood pressure standard deviation（dSBP-SD）were of significant difference between the two hypertension groups and contro1 group；at the same time，mean systo1ic b1ood pressure and 24hSBP-SD of the microa1buminuria group（group A2）were significant1y higher than those of pure hypertension group（group A1）and the contro1 group（group B）.Compared with group B，heart rate variabi1ity of two hypertension groups decreased；moreover，that of group A2 reduced significant1y higher than those of group A1 and group B.ConclusionThe autonomic nervous system function are damaged in patients with hypertension，whi1e the autonomic nervous disorders are aggravated when combined with microa1buminuria.

hypertension；b1ood pressure；heart rate；a1buminuria

R544.1

A

1007-3205（2012）04-0379-04

2012-01-30；

2012-03-20

河北医学科学研究重点课题计划项目（20100497）

李倩（1978-），女，河北徐水人，河北省石家庄市第一医院主治医师，医学硕士，从事心血管及老年病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.04.003