腹腔镜与开腹直肠癌根治术对机体应激及内脏蛋白的影响

陈 欣，吕振晔

（1.浙江省诸暨市红十字医院外科，浙江诸暨 311800；2.浙江省人民医院普外科，浙江杭州 310014）

腹腔镜与开腹直肠癌根治术对机体应激及内脏蛋白的影响

陈 欣1，吕振晔2

（1.浙江省诸暨市红十字医院外科，浙江诸暨 311800；2.浙江省人民医院普外科，浙江杭州 310014）

目的探讨腹腔镜与开腹直肠癌根治术对机体应激及内脏蛋白的影响。方法选择2009年9月—2011年9月收治的直肠癌患者132例，按照随机分组原则分为治疗组（62例）与对照组（70例），治疗组采用腹腔镜下直肠癌根治术，对照组采用开腹直肠癌根治术，对比2组患者在术前，术后第1、3、5天血浆C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（inter1eukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、丙二醛（ma1ondia1ehyde，MDA）和超氧歧化物（superoxide dismutase，SOD）的含量高低。结果2组患者术后1d内的CRP、IL-6、TNF-α均明显高于术前，但对照组术后上述指标始终高于治疗组平均水平，治疗组于第5天时上述指标水平恢复正常；治疗组术后MDA低于对照组，SOD高于对照组，于第5天时2组患者的MDA、SOD均恢复至正常水平。结论腹腔镜手术根治直肠癌效果好、创伤小、术后炎症反应轻，且机体氧化应激反应较开腹直肠癌手术低、恢复快。

直肠肿瘤；腹腔镜检查；应激

腹腔镜手术以其创伤小、术后恢复快等微创特点已在临床广泛使用，近年来许多医院均以腹腔镜手术作为根治直肠癌的治疗方式［1］，但手术的创伤容易造成机体发生氧化应激反应及炎症反应，随创伤的增大而增大。腹腔镜手术中使用人工气腹可使腹腔内压力增高，防止手术出血过多，手术结束即可解除气腹压力，使脏器血流恢复至正常，但是此过程会出现缺血再灌注损伤，对患者的炎症、氧化应激水平具有一定影响［2］。本研究测定腹腔镜手术与开腹直肠癌根治术后，患者炎症指标和氧化应激水平，旨在探讨两者对机体的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2009年9月—2011年9月收治的直肠癌患者132例，术前评分为Ⅱ、Ⅲ级。将所有患者随机分为治疗组与对照组。治疗组67例，男性45例，女性22例，年龄29～66岁，平均45.5岁；对照组70例，男性50例，女性20例，年龄30～66岁，平均46.5岁。2组患者在性别、年龄、肿块位置、病理分期等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者经术前诊断术后组织检查核实。

1.2 方法：2组患者均采用气管内插管静吸复合全身麻醉。采用相同手术标准，遵循《中下段直肠癌外科治疗规范》［3］进行，采用双吻合器技术进行直肠肛管吻合。手术当中据术前病理情况及肿瘤位置决定前切除术、低位直肠前切除术或超低位直肠前切除术。

治疗组采用腹腔镜下根治术，术中建立气腹，压力≤15mmHg，手术方法详见参考文献［4］；对照组采用开腹手术，手术方法参见参考文献［5］。

1.3 检测指标：于手术前，及术后1，3，5d分别取患者外周静脉血。采用比浊法测定血清血浆C反应蛋白（C-reactive protein，CPR）；ELISA抗体夹心法检测白细胞介素-6（inter1eukin-6，IL-6），肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）；硫代巴比妥法检测血浆血浆丙二醛（ma1ondia1ehyde，MDA）；羟胺法检测血浆超氧歧化物（superoxide dismutase，SOD）。ELISA试剂盒购自晶美生物科技有限公司，MDA，SOD购自南京生物研究所。

1.4 统计学方法：应用SPSS18.0统计学软件进行分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 IL-6、TNFα、CRP浓度比较：手术后所有患者的IL-6、TNF-α、CRP均高于手术前，但治疗组始终低于对照组，且于手术结束后第5天，治疗组恢复正常。见表1。

表1 2组患者IL-6、TNF-α、CRP比较Table 1 The IL-6，TNF-α，CRP concentrations of patients in two groups（±s，ρ/ng·L-1）

表1 2组患者IL-6、TNF-α、CRP比较Table 1 The IL-6，TNF-α，CRP concentrations of patients in two groups（±s，ρ/ng·L-1）

*P＜0.05 vs contro1 group by t testIL-6：inter1eukin-6；TNF-α：tumor necrosis factor-α；CRP：C-reactive protein

CRP Study 67 8.35±4.15 38.35±9.44 6.55±2.19 38.20±14.75* 58.20±15.94* 36.36±12.50 Groups n Before treatment IL-6 TNF-αCRP 1d after treatment IL-6 TNF-α * Contro1 70 8.22±3.19 37.94±10.34 6.59±3.45 58.56±23.34 77.50±33.93 66.45±33.46 CRP Study 67 18.35±9.55* 44.19±9.39* 14.14±9.91* 8.95±6.34* 38.57±8.84* 6.93±2.91 Groups n 3d after treatment IL-6 TNF-αCRP 5d after treatment IL-6 TNF-α * .14 40.88±11.99 51.09±16.39 15.85±8.12 Contro1 70 48.56±19.54 62.90±22.81 54.91±21

2.2 MDA、SOD水平：术后患者的MDA、SOD也发生了明显的改变，且治疗组的MDA低于对照组，而SOD高于对照组，但第5天时所有患者的MDA、SOD均恢复正常水平，见表2。

表2 2组患者MDA、SOD水平比较Table 2 The MDA，SOD levels of patients in two groups（±s）

表2 2组患者MDA、SOD水平比较Table 2 The MDA，SOD levels of patients in two groups（±s）

*P＜0.05 vs contro1 group by t testMDA：ma1ondia1ehyde；SOD：superoxide dismutase

Groups n Befoore treatment MDA（c/mmo1·L-1） SOD（U/mL）1d after treatment MDA（c/mmo1·L-1） SOD（U/mL）3d after treatment MDA（c/mmo1·L-1） SOD（U/mL）5d after treatment MDA（c/mmo1·L-1） SOD（U/mL）Study 67 4.91±1.49 95.33±12.31 7.05±1.65* 68.95±9.44* 5.81±1.25* 82.52±11.15*87.39±11.92 5.14±1.05 92.41±12.39 Contro1 70 5.29±1.39 95.94±12.55 10.53±3.62 41.55±9.04 7.87±2.19 67.94±12.03 5.56±1.20

3 讨 论

研究［6］证实，炎症介质如IL-6与CRP同时存在于各种手术创伤后，TNF-α多数于创伤后出现，且创伤的大小影响机体对创伤的反应，即创伤大小与炎症的水平及病理生理变化呈正相关性。与此同时，手术后患者白细胞会升高，IL-6作为诱导肝细胞合成急性反应蛋白，是反应创伤后急性反应的重要指标，CRP是最重要的急性期反应蛋白，它们与创伤的严重程度有密切相关。所以一般将IL-6与CRP作为评价微创手术的有效指标［7］。Park等［8］证明手术创伤所导致的CRP升高一般出现在术后4～16h，24～72h达到高峰，而在术后2周内维持一定的水平。IL-6、TNF-α均为体内重要的促炎反应细胞因子，IL-6是细胞因子网络中的多效应因子，对细胞生长、分化基因表达均有重要影响，它可在体内分泌多种细胞包括巨噬细胞、内皮细胞、T细胞、B细胞、内皮细胞等，发挥着多种生物学效应。在机体对创伤的应激中，IL-6是最重要的因子，有学者［9］表明可以较为敏感的反映组织的损伤程度。TNF-α是一种活化单核细胞分化而来的多肽类细胞因子，具有多种免疫功能，可介导炎症反应。术后手术创口部位局部巨噬细胞活性增加，导致IL-6、TNF-α等炎性介质分泌增加。本研究中2组患者IL-6、TNF-α、CRP水平均于术后1d之内明显升高，而术后3d时明显下降，术后5d内基本恢复至正常水平；而对照组患者并未恢复至术前正常水平且术后5d内CRP、IL-6、TNF-α均显著高于治疗组。说明手术会引起机体炎症反应的发生，同时也说明由于腹腔镜手术具有较小的创伤，所以其炎症状态较开腹手术轻微。MDA是氧自由基与细胞膜内不饱和脂肪酸氧化作用中释放的产物，可以间接反映组织中氧自由基含量变化与组织受损程度。SOD是机体内抗氧化防御系统里重要的抗氧化酶，它可以起到体内氧化平衡调节的作用，当体内氧自由基增多，它会与超氧阴离子反应，结合谷胱甘肽，将超氧阴离子转化为水从而消除自由基，免除细胞的损伤。Pu1i等［10］研究表明，腹腔镜手术时气腹会导致缺血再灌注损伤作用，引起MDA与SOD的水平变化，但是手术结束后的24h内恢复正常。本研究显示患者手术后24h确实发生了较大的改变，但术后5d治疗组MDA和SOD水平较对照组更接近治疗前水平，且治疗组恢复较快，而对照组恢复较慢。说明开腹手术会造成氧化应激，但持续时间比腹腔镜手术长，因此机体会发生更严重的过氧化损伤。其机制与开腹手术的创伤大、激活中性粒细胞造成呼吸爆发产生大量氧自由基、脂质过氧化增加有关，导致MDA生成增加、SOD消耗增多。

综上所述，腹腔镜手术根治直肠癌效果更好，创伤小，术后炎症反应轻，且机体氧化应激反应较开腹直肠癌手术低，恢复快。

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（本文编辑：刘斯静）

THE EFFECTS OF LAPAROSCOPIC AND OPEN RADICAL SURGERY ON INFLAMMATION AND OXIDATIVE STRESS IN RECTAL CANCER PATIENTS

CHEN Xin1，LV Zhenye2
（1.Department of Surgert，Red Cross Hospital of Zhuji Citt，Zhejiang Province，Zhuji 311800，China；2.Department of General Surgert，the Peopleˊs Hospital of Zhejiang Province，Hangzhou 310014，China）

ObjectiveTo observe the effects of 1aparoscopic and open radica1 surgery on inf1ammation and oxidative stress in recta1 cancer patients.MethodsA tota1 of 132 patients with recta1 cancers admitted from Sep.2009 to Sep.2011，were random1y divided into study group with 62 cases who received 1aparoscopic surgery and contro1 group with 70 cases who received open radica1 surgery. Venous b1ood was co11ected to test C-reactive protein（CPR），inter1eukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-α（TNF-α），ma1ondia1ehyde（MDA），superoxide dismutase（SOD）before operation and 1stday，3rdday and 5thday after operation.ResultsA11 the b1ood indexes were different from before operation. CRP，IL-6，TNF-α were much higher than those before the operation，at the same time，contro1 group had a higher 1eve1 compared to study group after operation，moreover，the index above recovered in the 5thday after operation；However the study group had a 1ower 1eve1 in MDA compared to contro1 group，whearas，higher 1eve1 in SOD.Additiona11y，the MDA，SOD 1eve1 came back to norma1 in both groups at the 5thday after operation.ConclusionLaparoscopy has an obvious effect in treating recta1 cancer with 1ess trauma，inf1ammation or oxdative stress compared with open radica1 surgery.

recta1 neop1asms；1aparoscopy；stress

R735.37

A

1007-3205（2012）04-0399-03

2011-11-25；

2012-03-06

陈欣（1975-），男，浙江诸暨人，浙江省诸暨市红十字医院主治医师，医学学士，从事外科疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.04.010