Embospher生物微粒球在功能性血流脾动脉栓塞术中应用的临床研究

康 庄，王雪梅，张 颖，韩正宇，李 静

（河北省沧州市传染病医院放射科，河北沧州 061001）

Embospher生物微粒球在功能性血流脾动脉栓塞术中应用的临床研究

康 庄，王雪梅，张 颖，韩正宇，李 静

（河北省沧州市传染病医院放射科，河北沧州 061001）

目的应用Embospher生物微粒球对肝硬化脾功能亢进行功能性脾动脉血流栓塞的临床观察，评价功能性血流脾动脉栓塞的安全性、可行性及不良反应，探讨其临床意义。方法对肝硬化后脾功能亢进患者101例应用500～700μm生物微粒球行功能性血流脾动脉栓塞术，将导管端置于脾动脉远端1/3处，把栓塞微粒球0.4～1.0mL混入适量对比剂，使微粒球均匀悬浮于注射器中，在透视下采用脾动脉血流自然漂流法，至血流速度减慢。观察患者术前和术后白细胞、血小板、肝功能变化及栓塞相关并发症。结果脾动脉栓塞术技术成功率100%。术后白细胞、血小板达到临床要求，术后无明显并发症，尤其是脾区疼痛甚微，发热37.5℃～39.3℃。术后常规预防性应用抗生素，无需使用镇痛剂、退热剂等药物治疗。结论采用Embospher生物微粒球行功能性血流脾动脉栓塞术安全可行，疗效佳，术后并发症甚微。可达到治疗脾功能亢进的目的。

脾功能亢进；栓塞术，治疗性；治疗结果

肝硬化后脾功能亢进是肝硬化最常见的并发症，外科治疗采用脾脏切除术，手术风险大，病死率高。部分性脾动脉栓塞术（partial splenic embolization，PSE），是治疗脾功能亢进的主要手段，虽疗效肯定，但存在严重的并发症，以往PSE采用选择性的脾下极动脉栓塞，导致无脾功能亢进的脾组织被栓塞，使其该段脾组织出现急性缺血性坏死；其次PSE所用栓塞剂种类繁多，颗粒大小不规则、生物相容性差，其栓塞剂量及栓塞体积不易精确控制；这些因素都会造成严重的脾区疼痛、高热等严重的并发症，而且这些严重的并发症限制了该技术的临床应用，已成为临床介入医生的最棘手问题。我们应用Embosphere生物微粒球对肝硬化后脾功能亢进患者行功能性血流脾动脉栓塞术（function of blood splenic artery embolization，FSE）。术后并发症甚微，疗效确切，大大提高了手术的安全性及患者的依从性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院2009年9月—2012年2月临床诊断明确的肝硬化合并脾功能亢进患者行FSE 101例，男性87例，女性14例，年龄24～73岁，平均（48.5±1.2）岁。其中肝硬化门静脉高压症静脉破裂出血行经皮肝胃冠状静脉栓塞术（percutaneous transhepatic embolization of gastric coronary vein，PTVE）联合FSE 56例，肝硬化脾功能亢进血细胞降低行FSE 45例（2次行脾栓塞术12例，多为巨脾患者）。肝功能Child Pugh分级B级以上42例，C级以上59例。多普勒超声均提示肝硬化、脾脏肿大。实验室检查，白细胞、血小板等不同程度减少，红细胞、血红蛋白均在正常范围之内。1.2 治疗方法：所有治疗均在患者或患者家属知情同意的前提下进行，并签署知情同意书。行FSE术前常规口服及静脉滴注抗生素预防感染，并且术前4h禁食水，腹股沟区备皮，采用seldinger技术穿刺股动脉，将5Fcobra导管端置于脾动脉远1/3处进行造影，以显示脾动脉分支影像征象及脾脏大小，确认脾动脉主干无胃网膜左动脉、胃短动脉及胰背动脉等分支血管显影。随后给予庆大霉素32万U+20mL生理盐水经导管注入，将500～700μm/mL量装Embosphere生物栓塞微粒球，排空气体，混入适量对比剂（欧乃派克），使微球均匀悬浮于注射器之中，于透视下采用随脾动脉血流自然漂流法缓慢注射，切忌加压注射，以防微粒球反流误栓。栓塞时先缓慢注射微球总量的1/3～1/2，然后用生理盐水5mL冲洗导管内残余微球。再次行脾动脉造影，分析栓塞后造影征象，根据脾脏肿大程度及血常规指标，判断是否追加栓塞微球，我们经验以黑白相间的“花斑”像清晰为宜，或黑、白间面积均等为宜。撤管前经导管注射地塞米松10mg，加压止血包扎，术后抗生素预防感染及对症处理。

1.3 临床指标观察：详细观察记录FSE术后1d、3d、7d、2周、1个月、3个月的体温变化，脾区疼痛程度，抗生素，镇痛剂，退热剂的使用剂量、次数以及术后3、7d、3个月血常规检查结果。

1.4 统计学方法：应用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

本研究FSE成功率100%。

2.1 随访结果：①白细胞、血小板计数分别于3、7d升至正常水平以上，然后缓慢下降，到达稳定水平。②术后1d患者会出现脾区不适，3、7d患者出现脾区不适以及不同程度的疼痛，体温37.5～39.3℃，术后抗生素使用3d预防性治疗。见表1，2。

2.2 FSE术后并发症及处理：术后2d～1周内出现脾区不适，疼痛症状轻微Ⅰ度（世界卫生组织WTO疼痛程度划分），无需止痛剂处理，偶发Ⅱ度痛疼患者，只需口服镇痛剂即可缓解，未出现剧烈痛疼症状。术后出现规律性发热，为组织吸收热，患者一般无不适感觉，不影响日常生活，个别对发热耐受力差的患者只需口服退热剂即可退热。在院期间患者脾区未出现剧烈痛疼和高热症状，且无纳差、恶心、呕吐及胸腔积液发生。随访期间内无脾脓肿出现。

表1 白细胞、血小板计数随访结果比较

表2 术后并发症及临床对症处理情况

3 讨 论

脾脏是由血管间叶组织和淋巴网状组织构成，其经典的功能包括储血、造血、滤血、灭血、破血、储铁、免疫、调节肝门静脉压力、合成凝血因子Ⅷ、分泌“脾脏激素”等作用。脾脏是人体中一个有着多种重要功能的器官［1］。

PSE是目前公认的治疗乙型肝炎肝硬化后脾功能亢进的最理想的方法之一［2］，既能保留脾脏功能，又能降低门静脉压力、减少脾功能亢进。PSE术后存在着脾脓肿、脾区痛疼、高热、血肿、出血甚至死亡等并发症，极大地限制了该技术的应用，成为临床介入医生的棘手问题。

在放射介入技术中PSE的操作难度并不大，手术用时较短，分析PSE术后严重并发症的原因：一是PSE术式方法提倡超选择脾下极动脉栓塞，导致该段动脉属支的完全性栓塞，使其该段脾组织的急性缺血性坏死，同样造成其伴随脾交感神经因水肿挤压而产生剧烈痛疼；二是栓塞剂种类繁多、颗粒大小不一、外形不规则、生物相容性差。这些手工制备外形不规则、直径较大的明胶海绵颗粒（1mm3）还具有在血液环境中膨胀的特性，使其进入血液后体积迅速倍增形成颗粒堆积，被阻留在较大的脾动脉分支，无法到达红髓，更无法到达白髓部分，由于这些栓塞剂颗粒在血管内不规则的堆积和膨胀，造成了脾动脉分支血管管径的极度膨胀及内膜下水肿，造成与其伴行的交感神经受压，发生剧烈的脾区痛疼。总之，PSE多考虑栓塞面积因素，既忽略了栓塞剂因素，又忽略了脾脏功能在门静脉高压状态下各脾段对血细胞阻留及吞噬功能所存在的差异，刻意人为地选择性栓塞某一段脾动脉，往往极有可能并没有栓塞具有阻留及吞噬血细胞功能最强的那部分中央动脉笔毛样分支、红髓的边缘区和脾索组织，这可能是造成严重并发症及疗效不明确的主要原因。

褚建国等［3］建立小鼠门静脉高压模型，经51铬核素标记血小板输入体内后，可以观察到约63%被阻留在脾脏的两极，这恰恰是脾极动脉所分布的区域，而脾极动脉是从脾动脉后1/3处发出。试验结果表明，门静脉高压患者的脾动脉血流具有功能性，传统意义的PSE人为超选进入脾门后对脾动脉分支进行栓塞，其实已经越过了脾功能亢进作用最强的具有功能性血流的脾极动脉，而强行栓塞了脾亢作用较弱的区域，造成了治疗效果难抵术后棘手的并发症［4-6］。

FSE技术与PSE技术的不同点：①FSE不进行超选择插管刻意选择脾段动脉，而是将导管端置于脾动脉远1/3处采取栓塞剂随脾动脉功能性血流自然漂流，自然分布生物微粒球的漂流去向及剂量进行栓塞，无人为刻意栓塞部位及栓塞量。②本研究选用直径为500～700μm生物微粒球，该微球属惰性材料，其形状为均匀光滑的圆球，其表面有亲水猪凝胶生物涂层，使得颗粒之间不粘连、不聚集，通过血管顺利，充分填充血管，微球表面有极小微孔，具有弹性，体积在受压后可收缩1/3，更容易通过狭窄段，良好的生物相容性，可降低与血管内壁的排异反应和炎性刺激，而且在血管血液环境中不出现体积膨胀现象，使栓塞前后血管内外径稳定不变，不发生伴随脾交感神经的被挤压现象，因此，同时采用FSE新技术及理想的栓塞剂介入治疗肝硬化后脾功能亢进，能够较好地解决PSE术后严重并发症，缺一不可。

虽然FSE技术较好地解决了PSE术后所带来的严重并发症，但是，临床效果与栓塞剂用量呈正相关，如果栓塞过量，也会出现痛疼、发热等并发症。如何权衡临床效果与并发症之间的利弊，怎样控制栓塞剂用量以及分析术中栓塞前后数字减影血管造影影像特征，是否可以采取分次行FSE等等，这些因素都会对临床效果及并发症程度产生影响，需进一步探讨。

［1］ 王国良.临床脾脏病学［M］.北京：人民卫生出版社，2005：46.

［2］ 马立伟，孝奇，耿慧杰，等.Embosphere栓塞微粒球在部分脾动脉栓塞中应用的临床研究［J］.河北医药，2010，32（14）：1920-1921.

［3］ 褚建国，黄鹤，孙鹏，等.功能性血流脾动脉栓塞术治疗脾功能亢进130例［J］.世界华人消化杂志，2010，18（34）：3704-3708.

［4］ 崔雄伟，郑加生，李睿.超选择脾下极动脉栓塞治疗脾功能亢进42例分析［J］.中国误诊学杂志，2009，9（27）：6725-6726.

［5］ 相亭海，杜顺达，巩本刚，等.门静脉高压症脾动脉栓塞术后再出血的断流术治疗［J］.世界华人消化杂志，2010，18（15）：1605-1607.

［6］ 马立辉，周健，史丽民，等.脾动脉栓塞术对肝癌伴脾亢患者免疫功能的影响［J］.世界华人消化杂志，2010，18（7）：669-675.

（本文编辑：赵丽洁）

R551.111

B

1007-3205（2012）08-0963-03

2012-02-21；

2012-06-24

康庄（1961-），男，河北沧州人，河北省沧州市传染病医院副主任医师，从事影像诊断及放射介入治疗研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.08.036