吉非替尼致间质性肺疾病一例

任天舒，孙 滢，党大胜

1 病例摘要

患者，女，68 岁，于2009 年11 月发现左肺占位性病变，12 月21 日行左肺下叶切除、淋巴结清除术，术中见肿瘤位于下叶后基底段，约2 cm ×2 cm。术后病理报:中分化腺癌、淋巴结未见转移。2011 年5 月行纵隔镜检查，发现淋巴转移，病理为低分化腺癌可能性大，6 个月放疗23 次，同时应用GP 方案(吉西他滨+顺铂)化疗3 次，末次化疗因严重消化道反应未完成。既往:诊断慢性结核性胸膜炎30 余年，高血压、冠心病史10 余年。平素服用氨氯地平、酒石酸美托洛尔、单硝酸异山梨酯缓释片、阿司匹林，血压控制良好，无心前区不适发作。该患者无慢性肺部疾病史。患者2011 年9月开始口服吉非替尼，250 mg，1 次/d，2012 年2 月出现呼吸困难、咳嗽加重、痰量增多。复查胸部CT:双肺间质弥漫渗出性病变，间质性肺炎可能性大，纵隔多发淋巴结肿大。考虑患者疾病进展，且合并吉非替尼相关间质性肺炎，遂停药，给予红霉素0.25 g 和乙酰半胱氨酸泡腾片600 mg口服抗炎，针对肿瘤给予最佳支持治疗。2012 年3 月复查胸部CT:炎症病变部位无明显变化，患者出院。

2 讨论

吉非替尼是第一个用于临床的口服选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。对于化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，尤其是女性、腺癌、无吸烟史的患者，口服吉非替尼有效且耐受性良好［1-2］。该药引起的不良反应，如皮疹、腹泻等，患者基本可以耐受，一般无需停药;但呼吸系统严重不良反应，尤其是间质性肺病危害程度最高。有报道［3］，在东亚人群中，吉非替尼所致间质性肺病(5.8%)远高于以铂剂为基础的二联化疗方案(0.2%)。

吉非替尼致间质性肺炎的确切机制尚不明确，可能为药物直接在肺内代谢造成肺毒性损害，也可能为药物引起的免疫反应。吉非替尼在抑制肿瘤组织EGFR 活性的同时，也抑制气管上皮细胞的生长，抑制其损伤的修复，并使免疫炎症反应失控，这可能是导致急性间质性肺炎的原因之一，原有肺部并存疾病及曾经有过放射性肺炎者，即使病情稳定，但因有肺泡损伤基础，使用吉非替尼可诱发间质性肺炎［4］。

本例患者无慢性肺部疾病史，有放疗史，使用吉非替尼250 mg，1 次/d，半年后无明显诱因出现呼吸困难、咳嗽咳痰，经胸部CT 及相关检查诊断为间质性肺炎。停药后给予相关抗炎治疗，复查CT 后炎症部位未见扩大，考虑间质性肺炎与吉非替尼的应用有关。建议临床在应用该类药物时，应高度警惕此类严重及罕见的不良反应，一旦出现气促和呼吸困难加重，和原有疾病的病程不符，要立即行肺CT 检查，以便及时发现和处理。

［1］ 林志，杨友花，李琳琳，等.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床体会［J］.实用药物与临床，2007，10(3):157-158.

［2］ 林彬，张轶. 吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析［J］.中国临床医学，2010，17(6):807-808.

［3］ Chang CH，Chen KY.The safety and efficacy of gefitinib versus platinum-based doublets chemotherapy as the first-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer patients in East Asia:a meta-analysis［J］.Lung Cancer，2008，62(2):242-252.

［4］ 高漩，李智平.吉非替尼致间质性肺疾病及其防治［J］. 药物不良反应杂志，2011，13(3):165-169.