武汉地区24家医院2007－2010年抗病毒药利用分析

任秀华，刘 东，方淑贤（华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部，武汉 430030）

病毒感染性疾病严重威胁着人类的健康和生命，已成为困扰医学界的一大难题，特别是某些病毒感染性疾病的发病率增长速度相当快，如天花、乙型流感、艾滋病、“非典”、甲型H1N1流感等，造成全球大量人口死亡。至今，我们仍被层出不穷的新病毒所困扰。目前市场上抗病毒药仅有30余种，大部分不能有效清除病毒以达到治愈病毒感染性疾病的目的。本文对武汉地区24家医院2007－2010年抗病毒药的利用数据进行统计、分析，以期了解抗病毒药的临床应用情况和发展趋势，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

数据来源于武汉地区24家医院上报给上海市食品药品监督管理局科技情报研究所2007－2010年抗病毒药的采购数据。其中，三级医院16家，二级医院6家，一级医院2家。

1.2 方法

限定日剂量（DDD）根据2010年版《中华人民共和国药典》、第16版《新编药物学》、药品说明书及临床常规用药剂量确定。用药频度（DDDs）＝药品的年消耗量/DDD值，DDDs越大说明临床对该药的选择倾向性越大。日均费用（DDC）＝药品金额/DDDs，代表该药的总体价格水平，表示患者应用该药的平均日费用[1]。

2 结果

2.1 各年度抗病毒药销售金额统计

各年度抗病毒药销售金额与增长率统计见表1。

由表1可见，4年间抗病毒药总销售金额呈逐年上升趋势，其中阿德福韦酯、恩替卡韦的销售金额始终排在前2位，占年销售金额的50%以上；拉米夫定、更昔洛韦的销售金额约占年销售金额的8%～13%；替比夫定的销售金额在前2年增速较快，2010年趋于平缓；奥司他韦在2007、2008年未进入市场销售，而2009年销售金额达178.91万元，占当年总销售金额的2.39%，排第6位。4年来，居前5位的药物均为核苷类抗病毒药，其销售金额之和约占总销售金额的90%。

2.2 各年度抗病毒药的DDDs、DDC及排序

各年度抗病毒药的DDDs、DDC及排序统计见表2。

由表2可见，4年间抗病毒药的总DDDs明显增加，说明该类药的使用频率越来越大；其DDC逐年差别不大，但不同药品的DDC差别较大。

表1 各年度抗病毒药销售金额统计Tab 1 Annual consumption sum of antiviral drugs from 2007 to 2010

表2 各年度抗病毒药的DDDs、DDC及排序统计Tab 2 DDDs and DDC of antiviral drugs and their orders from 2007 to 2010

2.3 销售金额排序列前20位的制药企业

销售金额排序列前20位的制药企业统计见表3。

由表3可见，前4位全部是进口企业或合资企业，且品种较单一；国产企业生产品种相对较多，如湖北科益药业股份有限公司有9个品种，主要为阿昔洛韦、更昔洛韦、万乃洛韦不同规格不同剂型的品种。

3 讨论

病毒感染会引起多种疾病。常见的病毒性疾病有肝炎、流行性感冒、腹泻、艾滋病等，不仅传染性强、流行广泛，而且很少有特效药。我国是病毒性肝炎的高流行区，需采取抗病毒治疗的有慢性乙型病毒性肝炎和急、慢性丙型病毒性肝炎。目前，阿德福韦酯、拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定在我国已获准应用于临床，都是治疗慢性乙型肝炎的一线药物。文献[2]报道，拉米夫定为治疗慢性乙型病毒性肝炎的主要选择，但经过近10年的发展，拉米夫定的使用已退居次要地位。由表1、表2可见，阿德福韦销售金额、DDDs最大，而DDC相对较低，与文献报道一致[1]，表明其使用频率大而价格低廉，普遍被患者接受。由于阿德福韦酯能有效抑制乙型肝炎病毒-脱氧核糖核酸（HBV-DNA）的复制，使HBV-DNA的浓度迅速降低、病毒载体下降、CD4+T淋巴细胞活性重建，治疗后能使机体免疫力增强，且对拉米夫定耐药的变异株亦有效[3～5]，因而是拉米夫定耐药后的最佳选择。

表3 销售金额排序列前20位制药企业统计Tab 3 Top 20 enterprises in the list of consumption sum from 2007 to 2010

恩替卡韦的销售金额列第2位，DDDs相对较低、DDC相对较高，可能与抗病毒治疗需长期用药，有些患者难以负担昂贵的药费有关。但恩替卡韦是目前公认的抑制乙型肝炎病毒效果好、速度快的核苷（酸）类似物，且毒性较低，适用于HBV-DNA高载量尤其是HBV-DNA≥107copies·mL－1者，对于由HBV复制所致的重型肝炎及有重型肝炎倾向者则首选本品，对拉米夫定耐药的变异株亦有效，作用效果优于拉米夫定和阿德福韦酯[6，7]，因此DDDs呈逐年上升趋势。

替比夫定是2006年美国食品与药物管理局（FDA）批准的第4个治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物，也是其中惟一属于妊娠分类B级的药物，具有较拉米夫定更强的抑制HBV的活性，耐药与拉米夫定有重复位点，不良反应也与拉米夫定类似，但其具有更低的耐药率[8，9]。替比夫定的销售金额、DDDs在2007分列第5、7位，随后3年跃居至第3位，表明是很有前景的抗HBV药，但须注意合理应用以避免耐药性的产生。

拉米夫定是第1个被批准用于抗乙型肝炎病毒的核苷（酸）类似物，在控制病情进展、改善预后等方面效果明显。但在长期的应用过程中，常可因HBV基因突变而导致对拉米夫定耐药。应用时间越长，耐药发生率越高。目前已不作为一线用药。由表1、表2可见，其销售金额、DDDs相对较大，而DDC相对较低，表现使用频率较大。为避免耐药性及其不良反应发生，需加强对用药人群的监管，合理应用该药。

目前已知的流感病毒有甲、乙、丙型，主要是甲型和乙型。金刚烷胺只对甲型流感病毒有抑制作用，为口服药，使用方便，但易产生耐药性。三氮唑核苷为广谱抗病毒药，在人体内、外对多种病毒都有抑制作用。由表2可知，这2种药的DDDs均较高，而DDC极低，与文献报道一致[10]，表明其在其他抗病毒治疗中，应用广泛且价格低廉，是适合国情、临床必不可少的基本药物。奥司他韦在2009年的销售金额列第6位，可能与新型甲型H1N1流感疫情有关。甲型H1N1流感病毒对金刚烷胺耐药，对奥司他韦敏感。奥司他韦作为首选的抗甲型H1N1流感病毒药[11]，2009年的DDDs列第10位。

近年来，抗病毒药的数量有了一定增长，但其研制仍处于早期开发阶段，临床能使用的品种不多。由表1～3可知，抗病毒药按通用名分类仅18种，品种和剂型相对单一；销售金额排序列前20位的制药企业中，其销售金额占总销售金额的96.94%，且进口及合资企业的销售金额占71.21%，国产公司仅占少量份额。这可能与我国抗病毒药研发起步较晚，且研发十分困难有关。我国自主创新药物极少，目前已投产的抗病毒药97%是仿制产品，因此今后应加强研发，注重引进品种的吸收与消化，利用我国的资源优势，研究有自主知识产权的新制剂，提高技术含量，增强国际竞争力。

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