注射用头孢拉宗钠与5%葡萄糖及0.9%氯化钠输液的配伍稳定性考察

褚 良，张 哲

(辽宁省盘锦市食品药品检验所，盘锦辽宁124010)

头孢拉宗［1］是由日本富山化学工业制药株式会社于上世纪70年代开发的第三代头孢类抗生素，头孢拉宗钠的作用机制主要是通过抑制细菌细胞壁的合成而起到杀菌作用，系广谱抗菌药，对G+、G－细菌和厌氧菌均有作用［2－3］，另外头孢拉宗对革兰氏阴性菌的抗菌作用大多优于头孢西丁、头孢美唑、头孢唑啉、头孢哌酮、头孢替坦和头孢呋辛，而对革兰氏阳性菌的抗菌活性较弱，与头孢替坦和头孢米诺相近［4］，应用前景广阔［5－7］。本文采用紫外分光光度法，测定头孢拉宗钠与两种输液在25℃条件下放置8 h内不同时间点的含量变化，并观察其外观及pH值变化情况。对注射用头孢拉宗钠与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液的配伍稳定性进行了考察。

1 仪器及试药

1.1 仪器:UV－1700型紫外－可见分光光度计(日本岛津)，PHSJ－3F实验室pH计(上海雷磁仪器厂)。

1.2 试药:头孢拉宗对照品(辽宁某制药企业提供);注射用头孢拉宗钠(辽宁某制药企业提供，批号L110702); 0.9%氯化钠注射液(洛阳制药厂，规格500 mL/4.5 g，批号110103);5%葡萄糖注射液(洛阳制药厂，规格500 mL/25 g，批号110507)。

2 方法与结果

2.1 测定波长的选择:精密称取头孢拉宗对照品适量，用水配制成浓度约为20 μg/mL的溶液;同时分别精密量取两种输液各1 mL，置50 mL量瓶中，以水稀释至刻度。将上述3种溶液分别用水做空白对照，各于200～400 nm波长内进行扫描。结果显示，头孢拉宗在260 nm处有一最大吸收峰，且该吸收峰的高度与头孢拉宗的浓度在一定范围内呈正相关，且两种大输液在此波长范围内几乎无吸收。所以选择以水为溶剂，在260 nm波长处测定配伍溶液中头孢拉宗的含量。

2.2 线性关系考察:精密称取头孢拉宗对照品约20 mg，至50 mL量瓶中，用蒸馏水溶解后稀释至刻度，摇匀，再分别吸取0.1、0.5、1.0、1.5、2.0 mL该溶液，置20 mL量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，即得头孢拉宗浓度分别为4.08、10.19、20.38、30.57、40.76 μg/mL的系列标准溶液，以蒸馏水为空白，在260 nm波长处测定吸收度(A)，并以吸收度(A)对浓度(C)进行线性回归，得线性方程为A=0.0215C+ 0.0371，r=0.0096。结果表明，头孢拉宗检测浓度在4.08～40.76 μg/mL内线性关系良好。

2.3 精密度试验:精密称取头孢拉宗对照品适量，用蒸馏水溶解并稀释制成每1 mL含有头孢拉宗20 μg的溶液。以蒸馏水为空白，分别在260 nm波长处测定吸收度(A)，连续测定6次。结果，吸收度平均值为0.476(RSD%=0.91%，n=6)，结果表明精密度良好。

2.4 回收率实验:精密配制浓度为10、20、30 μg/mL的头孢拉宗对照品溶液各3份，分别于260 nm处测定吸收度并计算回收率。结果见表1。

表1 回收率实验结果表

2.5 配伍实验

结合注射用头孢拉宗钠使用说明书，注射用头孢拉宗钠在静脉滴注时与0.9%氯化钠注射液及5%葡萄糖注射液配伍使用，严重感染时最大剂量可用4 g。模拟临床用药，分别在500 mL的两种大输液中加入4 g注射用头孢拉宗钠制成混合供试品溶液。并将所得溶液至于25℃恒温水浴中作为观察液，在0、1、2、4、6、8 h时分别吸取供试品溶液1.0 mL，用蒸馏水配制成线性范围内溶液，于260 nm波长处测定吸收掉。同时观察配伍溶液外观变化并测定配伍液的pH值变化。

2.5.1 外观变化:注射用头孢拉宗钠加入两种大输液中配伍后在0～8 h内，溶液由无色澄明液体逐渐变为淡黄色澄明液体，无沉淀。

2.5.2 pH值变化:取配伍溶液于各时间点在室温下测定pH值，平行测定3次，取平均值。结果，0～8 h内pH值无明显变化。详见表2。

2.5.3 含量变化:取配伍溶液并稀释至一定浓度，于各时间点测定吸收度，平行测定3次，取平均值计算含量，并以0 h时的含量为100%，计算其他时间点的头孢拉宗含量(标示量)，结果配伍后含量无明显改变。详见表2。

表2 头孢拉宗钠和两种大输液配伍后8 h内的pH值和相对含量变化 (n=3)

2.5.4 吸收曲线考察:在测定配伍溶液含量的同时对其进行紫外扫描(200～400 nm)，结果在各时间点，配伍溶液的吸收曲线形状未改变，吸收峰无位移。

3 讨论

本文采用紫外分光光度法对注射用头孢拉宗钠与两种大输液配伍后含量进行测定，同时测定其pH值及外观变化情况，以考察两者的配伍稳定性。结果表明，此方法所用仪器设备简单、应用普及、操作简便快捷，结果准确。

实验显示，注射用头孢拉宗钠与两种大输液配伍后均呈淡黄色，溶液澄清，无浑浊、沉淀。配伍后0～8 h内最大吸收峰无位移，吸收曲线形状未发生变化，也未见其他吸收峰产生，表明头孢拉宗钠含量基本无变化，且化学性质稳定; pH值无明显变化;但溶液颜色由无色透明变为淡黄色澄清液体，性状有微小的改变。

笔者模拟临床用药进行配伍实验，在室温(25℃)下利用紫外分光光度法研究其配伍溶液的稳定性，以期为临床合理用药提供参考。结果显示配伍8 h内其外观、pH值及含量均未发生明显改变，表明注射用头孢拉宗钠与两种大输液配伍后稳定性良好，但由于外观还是存在一些微小的变化，使用时还需随用随配，并应尽可能在短时间内用毕。

［1］ 刘沫毅，杨琰，陈师真，等.头孢拉宗的合成［J］.中国医药工业杂志，2010，41(9):649－651.

［2］ Shuntrao Takano，Isamu Takakura，Hirokazu Ochiai.Studies on β－Lactam Antibiotics for Medicinal Purpose［J］.Yak－Ugaku Zasshi，1982，102(7):629－645.

［3］ Isamu Takakura，Shuntrao Takano，Hirokazu Ochiai.7－Me－thoxy－cephalosporins and pharmaceutical composition comprising the same［P］.US426292，1981.

［4］ 白小刚，胡辛欣，李聪然.注射用头孢拉宗钠的体内外抗菌活性研究［J］.中国医药生物技术，2011，6(3):191－196.

［5］ 白艳，梁蓓蓓，白楠，等.头抱拉宗钠不同剂量单次静脉滴注的血清杀菌活性研究［R］.2011药物代谢及药代动力学研讨会，2011:121－125.

［6］ 白艳，王瑾，梁蓓蓓，等.头孢拉宗钠不同剂量单次静滴后在健康人血清的杀菌活性［J］.中国临床药理学杂志，2011，27 (11):822－826.

［7］ 沈姣，岳鹏，蔡鸣，等.注射用头孢拉宗钠局部毒性实验研究［J］.中国现代医生，2011，49(26):13－19.