辛功勋
(西峡县妇幼保健院,河南西峡474600)
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是呼吸系统疾病中的多发病,具有气流受限的疾病特点,肺功能的下降使患者的劳动力和生活质量大大降低。目前,中药治疗在改善COPD患者活动能力、提高生活质量方面具有独特优势。2008年6月—2012年2月,笔者采用中西医结合方法疗慢性阻塞性肺疾病的急性发作45例,总结报道如下。
选择本院呼吸内科住院COPD急性发作患者90例,采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组45例,男28例,女17例;年龄平均(57.85±11.70)岁;病程平均(9.12±3.36)a;0级(高危)7例,Ⅰ级(轻度)15例,Ⅱ级(中度)14例,Ⅲ级(重度)9例。对照组45例,男29例,女16例;年龄平均(58.20±11.53)岁;病程平均(8.87± 3.32)a;0级8例,Ⅰ级16例,Ⅱ级13例,Ⅲ级8例。2组患者一般资料对比,差别无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
按照《中药新药临床研究指导原则》[3]标准,证属肾阳不足、痰浊壅肺型。
按照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[1]中COPD的诊断标准,且出现咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困难或胸闷症状2个月以上,持续3 d以上的急性加重期[2]症状。
对照组给予西医治疗:氧气吸入、抗感染治疗、多索茶碱运用解痉平喘,必要时应用激素。治疗组在对照组用药基础上加服中药,处方:炙麻黄10 g,白果10 g,细辛5 g,白芥子15 g,苏子20 g,茯苓30 g,生薏苡仁30 g,陈皮12 g,半夏10 g,党参25 g,山茱萸30 g,制附子10 g,肉桂6 g,甘草15 g。每日1剂,分3次口服。
2组均以2周为1个疗程,治疗2个疗程后判定疗效。
①生活质量评分标准参考SGRQ圣乔治呼吸问卷,对COPD患者的生活质量评分(包括症状评分、对身体活动影响的评分、对生活状态影响评分和总分)治疗前后各判定对比1次。②肺功能测定(FEV1/预计值百分比)、6 min步行试验(患者6 min内步行距离)、年加重次数(1 a内年加重次数)治疗前后各判定对比1次。③MMP-9、IL-8水平测定。血清MMP-9采用酶联免疫吸附法测定,血清IL-8测定采用双抗体夹心ABC-E1ISA法测定,试剂盒均由武汉博士德公司提供,治疗前后各检测判定对比1次。
采用SPSS 13.0统计分析软件处理。计量资料数据以均数(x-)±标准差(s)表示,组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析。以P<0.05为差别有统计学意义。
见表1。
表1 2组治疗前后生活质量评分对比 分,±s
表1 2组治疗前后生活质量评分对比 分,±s
注:与同组治疗前对比,*P<0.05,**P<0.01;与对照组治疗后对比,##P<0.01。
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见表2。
表2 2组治疗前后年加重次数、肺功能、6 min步行试验对比 ±s
表2 2组治疗前后年加重次数、肺功能、6 min步行试验对比 ±s
注:与同组治疗前对比,**P<0.01;与对照组治疗后对比,##P<0.01。
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见表3。
表3 2组治疗前后MMP-9、IL-8水平对比 ±s
表3 2组治疗前后MMP-9、IL-8水平对比 ±s
注:与同组治疗前对比,**P<0.01;与对照组治疗后对比,##P<0.01。
组 别 例数 时间 MMP-9/(pg·L-1) IL-8/(fg·L-1)治疗组 45 治疗前##对照组 45 治疗前 40.98±6.56 42.27±12.57治疗后 172.10±65.77** 28.03±7.36 212.35±56.21 42.74±13.86治疗后 130.56±63.79**## 19.23±6.20****
慢性阻塞性肺疾病属中医学“肺胀”范畴,是多种慢性肺系疾病长期反复发作不愈所致。其病程较长,病机变化大致经历两个阶段:①由肺及肾、肺肾两虚。肺主气,司呼吸,COPD患者有长期咳、痰、喘等症状。中医学认为,久咳伤肺,咳嗽日久必然会损伤肺气,以致肺气虚损,肺金不能生肾水,而致肾气衰惫,而肾主纳气,肾为气之根,肾气不足则纳气无根,必然形成肺不主气,肾失摄纳,则使气喘日益加重,呼吸短促难续,由此恶性循环,形成肺肾两虚的发病特点。②肾阳虚衰、痰浊阻肺。肺肾气虚日久,气不化阳,气损及阳,导致肾阳不足,肾阳为一身阳气之根本,肾阳虚衰,鼓动无力,必然引起全身水液代谢障碍;同时,脾阳根于肾阳,肾阳虚衰不能温养脾阳,脾阳虚衰不能运化水湿,则痰浊内生,壅阻肺气,加重咳嗽、咳痰等症状。方中以炙麻黄、白果为君药,平喘止咳;细辛、白芥子、苏子、陈皮、半夏理气化痰,茯苓、生薏苡仁、党参等健脾益气,以绝生痰之源,共为臣药。山茱萸益肾纳气;制附子、肉桂温肾阳,温煦全身之阳以化湿消浊,共为佐药。甘草调和诸药。诸药合用,共奏温肾益肺、化痰平喘之效。
COPD的主要病理变化过程是炎性反应、气道纤维化改变和重塑等改变。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在COPD的气道纤维化改变和重塑过程中具有重要意义。MMP-9是由中性粒细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、星形胶质细胞等多种细胞分泌的一种蛋白水解酶,具有降解ECM成分的作用,能够降解肺部的ECM和基底膜,破坏并重塑气道,参与COPD的发病[4]。其发病机制主要包括两个方面:一是通过降解Ⅳ型胶原,破坏肺泡的基质成分,使肺泡腔扩大,肺泡的弹缩能力降低,引起气体的滞留;二是通过介导炎症细胞聚集和组织重建[5],导致气流受阻。炎症反应是COPD发病的重要病理变化过程,其病程的任何阶段都有气道的炎症反应变化,使COPD成为一种慢性进展性疾病。IL-8是一种重要的炎性介质,主要由肺部巨噬细胞产生,对COPD炎症及变态反应的调节均有重要意义[6]。IL-8是作用最强的中性粒细胞趋化因子,能引起中性粒细胞的趋化、聚集和脱颗粒改变,同时释放TNF-α等炎症介质,中性粒细胞的聚集又能够促进气道上皮细胞IL-8基因的释放与表达,IL-8可在累积并持续作用,导致恶性循环,加重气道的炎症反应和损伤[7]。因此,IL-8水平能够客观地反映出气道炎症损伤的程度,可以作为一个判断COPD气道炎症程度的重要指标。
本研究显示,2组肺功能改善均不显著,增加FEV1/预计值百分比,差别无统计学意义(P>0.05)。但同对照组对比,中西医结合治疗组能更好地提高患者生活质量评分、增加6 min内步行距离、降低年加重次数,降低血清MMP-9水平、IL-8水平,差别有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。说明采用中西医结合方法能够减轻气道炎症损伤程度,减缓气道的纤维化及气道重塑进程,提高患者的生活质量和活动能力,减少急性发作次数。
[1]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:163.
[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊疗指南[J].中华内科杂志,2002,41 (9):640-646.
[3]周新.慢性阻塞性肺病急性加重的诊断与药物治疗进展[J].临床肺科杂志,2007,12(4):319-320.
[4]邱丹,黄毅,刘建英,等.慢性阻塞性肺疾病患者血清中MMP-9和TNF-α的检测及其相关研究[J].西部医学,2008,20(3):505.
[5]蔡珊,陈平,朱应群,等.慢性阻塞性肺疾病气道炎症与肺泡巨噬细胞炎症蛋白1α、明胶酶B活性的研究[J].中华结核与呼吸杂志,2001,24(2):429-432.
[6]岑柳仙.慢性阻塞性肺疾病患者的血清IL-8、TNF-α检测结果分析[J].右江民族医学院学报,2006,28(6):975-796.
[7]吴纪珍,马利军,李素云,等.慢性阻塞性肺疾病发作期缓解期体内胶原、细胞因子变化及临床意义[J].中国实内科杂志,2005,25(8):703-704.