双筋龙汤治疗化疗药物所致周围神经病45例

方灿途，孟金成，张华堂，刘立文，旷 雯，陈小平

(中山市中医院肿瘤科，广东中山528400)

化疗药物的神经毒性可累及神经系统任何部位，引起脑、脊髓、周围神经和肌肉损害，表现为肢端和(或)口周的感觉迟钝或感觉异常、肢体末端或颚部的强直性肌肉收缩、腿痛性痉挛等。药物诱导性周围神经病(chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN)是化疗最常见的并发症之一，常常导致主要药品被迫停止或剂量减少，甚至可导致责任药物的限制使用或终止使用，有时部分毒性可能不可逆，从而损害癌症患者的生存时间和生活质量［1］。为寻找有效的方法，2008年6月—2009年12月，笔者采用双筋龙汤治疗化疗药物所致周围神经病45例，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院住院及门诊肿瘤患者90例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组45例，男26例，女29例;年龄35～82岁，平均(48.1±9.3)岁;病程10～36个月，平均(12.0± 3.0)个月;肺癌14例，乳腺癌6例，结肠癌15例，恶性淋巴瘤5例，鼻咽癌5例。对照组45例，男24例，女21例;年龄33～80岁，平均(50.0±7.0)岁;病程11～40个月，平均(12.0±2.0)个月;肺癌16例，乳腺癌5例，结肠癌14例，恶性淋巴瘤6例，鼻咽癌4例。2组所有病例均经病理检查明确为恶性肿瘤，并予相应化疗。其中非小细胞肺癌可选择紫杉醇(PTX)+顺铂(DDP)、吉西他滨(GEM)+DDP、多西紫杉醇(TXT)+DDP方案化疗;乳腺癌选择TXT+阿霉素(ADM)+环磷酰胺(CTX)、TXT+ ADM、CTX+ADM+氟尿嘧啶(5-Fu)方案化疗;结肠癌选择XE1OX，FO1FOX6方案化疗;恶性淋巴瘤选择CHOP方案化疗;鼻咽癌选择吉西他(GEM)+ DDP，DDP+氟尿嘧啶(5-Fu)方案化疗。2组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

按照《抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准》［2］。0度为正常;Ⅰ度为感觉异常，或腱反射减退;Ⅱ度为严重感觉异常，或轻度无力;Ⅲ度为不能耐受的感觉异常，或显著的运动障碍;Ⅳ度为瘫痪。

3 治疗方法

对照组给予葡萄糖酸钙和硫酸镁各1 g，100 g/L葡萄糖酸钙10 mL加入50 g/L葡萄糖注射液100 mL中;250 g/L硫酸镁4 mL加入50 g/L葡萄糖注射液250 mL中，1次/d，静脉滴注。治疗组给予双筋龙汤，药物组成:宽筋藤30 g，地龙5 g，蜈蚣3 g，黄芪30 g，桂枝10 g，当归10 g，川芎15 g，桃仁10 g，红花10 g，鸡血藤30 g，桑枝20 g，甘草10 g。1剂/d，水煎服，分早晚2次口服。

2组均以7 d为1个疗程，2周重复1次，共治疗2个周期。

4 观测指标

肌电图检查:仪器采用丹麦产key-point表面电极肌电图，被检查者于室温25～28℃的检查室中。运动神经传导速度的测定方法是以超强刺激远端、近端两点，在相对应的远端肌肉上接收，用两刺激点间的距离除两点间潜伏期之差即得运动神经传导速度值。感觉神经传导速度采用顺向法取得，即远端刺激，近端接收，由机器自动平均叠加技术引出感觉波形，用接受点与刺激点之间的距离除潜伏期取得感觉神经传导速度之差。应用肌电图仪检测胫神经、腓总神经的传导速度(MCV)、感觉传导速度(SCV)，正常值参照汤晓芙所著的《临床肌电图学》［3］。

5 疗效判定标准

按照《抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准》［2］。显效:用药后较用药前周围神经毒性降为0度。好转:Ⅲ度转为Ⅱ度，Ⅱ度降为Ⅰ度。无效:症状、体征无改善或稍有改善。

6 统计学方法

采用SPSS 13.0统计分析软件处理。计量资料数据以均数(x－)±标准差(s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析。以P＜0.05为差别有统计学意义。

7 结果

7.1 2组疗效对比

见表1。2组对比，经Ridit分析，u=3.03，P＜0.01，差别有统计学意义。

表1 2组疗效对比

7.2 2组患者治疗前后MCV及SCV对比

见表2。

表2 2组患者治疗前后MCV及SCV对比 m/s，±s

表2 2组患者治疗前后MCV及SCV对比 m/s，±s

注:与同组治疗前对比，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后对比，#P＜0.05，##P＜0.01。

MCV SCV组 别 例数 时间胫神经 腓总神经治疗组 45 治疗前胫神经 腓总神经43.1±2.6 40.5±4.6 40.2±3.2 40.8±4.3治疗后 47.3±2.5＊＊ 43.6±3.4＊＊## 44.3±3.9＊＊ 45.2±2.4＊＊#对照组 45 治疗前 42.6±3.1 40.9±4.2 40.8±4.0 41.2±4.0治疗后 48.2±2.7＊＊ 46.1±3.6＊＊ 45.3±3.1＊＊ 41.2±4.0＊＊

8 讨论

神经电生理学的发展使化疗药物诱导周围神经病变的诊断和评估有了更为客观的指标，其中神经传导速度研究是公认的金标准［4］。葡萄糖酸钙和硫酸镁为草酸盐螯合剂，可避免或减轻化疗药物对神经膜通道的影响;钙离子能改变电压依赖性钠离子通道的特性，增加细胞内钙离子浓度，影响细胞膜超极化，促使钠离子通道关闭。硫酸镁可抑制神经纤维应激性和神经系统突触传递的作用，降低铂类药物神经毒性的发生率［5］。化疗药物所致的外周感觉神经病变主要表现为手足麻木，亦属于中医学“血瘀”范畴。《素问·五脏生成》云:“血凝于肤者，为痹。”《素问·风论》中亦云:“卫气有所凝而不行，故其肉有不仁。”肿瘤患者在使用化疗药后，发生周围神经毒性的同时常合并出现神疲乏力、倦怠食少、贫血、白细胞降低等，病机多为耗伤气血，气虚失运，血虚不荣，瘀血阻滞，不荣四末，而见肢端麻木、功能障碍等症。另外，化疗药物乃大毒之品，往往有虚虚之弊，伤及人之阳气，造成元阳亏损，温煦不足，推动无力，阳气不能达于四末，阴血内虚不能充盈血脉，故遇寒则营血凝滞，遂出现手足麻木或疼痛。气虚则无力推动血的运行，经脉、肌肤得不到气血的温煦与濡养，则畏寒怕冷;血虚则经脉空虚，皮毛肌肉失养;风寒痹阻、痰瘀阻滞致气血运行受阻，以上种种因素均可致神经毒性的临床表现。笔者针对“虚、瘀、寒”特点化裁组成具有益气养血、活血通络、温经止痛功效的双筋龙汤治疗化疗药神经毒性。方中宽筋藤、蜈蚣、地龙、桑枝、鸡血藤通经活络;黄芪甘温补气升阳，行滞生血，大补脾肺元气，使气旺以促血行，祛瘀而不伤正;当归辛甘苦，补血活血止痛，有祛疲而不伤血之妙;川芎、桃仁助当归活血祛瘀。诸药合用，使气旺血行，瘀祛络通，活血化瘀而不伤正气，从而改善血液的瘀滞状态。本研究显示，双筋龙汤可有效减轻化疗药物神经毒性的严重程度，值得临床推广应用。

［1］Sioka C，Kyritsis AP.Central and peripheral nervous system toxicity of common chemotherapeutic agents［J］.Cancer Chemother Phaemacol，2009，63(5):761－767.

［2］孙燕.抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准(WHO标准)［J］.癌症，1992，11(3):24.

［3］汤晓芙.临床肌电图学［M］.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1995:134.

［4］England JD，Boglium G，Marzorati L，et al.Early predictors of peripheral neurotoxicity in cisplatin and paclitaxel combination chemotherapy［J］.Ann Oncol，2004，15(9):1439－1442.

［5］Gamelin E，Gamelin，Bossi L，et al.Clinical aspects and molecular basis of oxaliplatin neumtoxicity:current nuuutgement and developmentof preventivemeasure［J］.Semin Oncol，2005，29(5):21－33.