肠康宁结肠靶向胶囊治疗溃疡性结肠炎48例*

张银川，景 明，张 伶，王新红，刘喜平

(1.定西市妇幼保健院中医科，甘肃定西743000;2.甘肃中医学院，甘肃兰州730000; 3.定西市中医院消化科，甘肃定西743000;4.定西市人民医院消化科，甘肃定西743000)

溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)是一种病因不明的局限于结肠黏膜及黏膜下层的慢性非特异性炎症过程，病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠甚至整个结肠。近年来，随着生活水平的提高和饮食结构的改变等，该病发病率亦逐渐增加。中医药治疗UC具有药效高、副作用小等优点。将藏药湿生扁蕾经过现代制药工艺提取加工制成用于治疗溃疡性结肠炎的结肠靶向胶囊，可通过口服直接将药物送到结肠，减轻药物引起的全身性不良反应［1］。2009年8月—2010年9月，本课题组采用肠康宁结肠靶向胶囊治疗UC 48例，总结报道如下。

1 临床资料

选择定西市妇幼保健院中医科、定西市中医院消化科、定西市人民院医院消化科门诊及住院的UC患者96例，采用信封法随机分为治疗组和对照组。治疗组48例，其中男17例，女31例;年龄20～68岁，平均(36.5±10.1)岁;病程1个月～12 a，平均(6.65±0.60)a;初发型11例，慢性持续型15例，慢性复发型22例;病变仅限于直肠12例，累及直肠乙状结肠28例，累及全结肠8例;轻度23例，中度25例。对照组48例，其中男19例，女29例;年龄22～70岁，平均(40.8±12.1)岁;病程1个月～13 a，平均(7.65±0.68)a;初发型9例，慢性持续型16例，慢性复发型23例;病变仅限于直肠10例，累及直肠乙状结肠31例，累及全结肠7例;轻度20例，中度28例。所有病例均按照中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会制订的《溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案(草案)》［2］和中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组制订的《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》［3］进行诊断、分类及分度。2组一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 试验病例标准

2.1 纳入病例标准

①符合UC的诊断标准，且临床类型为初发型、慢性复发型、慢性持续型;②临床病情程度为轻度、中度;③病情分期为活动期;④年龄18～65岁;⑤患者知情同意。

2.2 排除病例标准

①UC病变类型为重度者;②有严重并发症如局部狭窄、肠梗阻、肠穿孔、肠结核、中毒性结肠扩张、大出血及结肠癌、直肠癌者;③妊娠期、哺乳期妇女;④有严重的原发性心、肝、肺、肾、血液系统疾病者。

3 治疗方法

治疗组给予肠康宁结肠靶向胶囊(由甘肃中医学院科研实验中心制备，批号20090301，0.32 g/粒) 3粒/次，3次/d，口服。

对照组给予柳氮磺胺吡啶肠溶胶囊(由广东潮州市强基制药厂生产，批号090806，0.25 g/粒)3～4粒/次，3次/d，口服。

2组均以4周为1个疗程，治疗1个疗程，治疗期间停用其他治疗药物，嘱患者生活规律、精神乐观、劳逸适度、忌食辛辣油腻肥厚等物。

4 观测指标

①临床疗效;②主要症状(包括腹泻、腹痛、脓血便)中医症候积分，参照《中药新药临床研究指导原则》［4］中UC的症状分级量化标准评定;③肠黏膜病变积分，参照Baron评分标准［5］评定，通过结肠镜检查观察结肠黏膜的充血、水肿、糜烂、溃疡等变化，正常黏膜图像计0分，轻度病变(血管纹理模糊，黏膜充血但无出血)计1分，中度病变(黏膜呈颗粒样变化)计2分，重度病变(黏膜溃疡并自发性出血)计3分;④安全性观察指标，如血常规、尿常规、心电图、肝功能、肾功能;⑤不良反应。

5 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》［4］标准。完全缓解:临床症状消失，大便次数≤2次/d，大便常规检查无红、白细胞，结肠镜复查示黏膜大致正常。有效:临床症状基本消失，大便次数＞2～4次/d，大便成形，大便常规检查提示红、白细胞均＜10个每高倍镜，结肠镜复查提示黏膜轻度炎症反应及部分假息肉形成。无效:临床症状、实验室检查及结肠镜检查均无改善。

6 结果

6.1 2组临床疗效对比

见表1。2组对比，经Ridit分析，u=2.02，P＜0.05，差别有统计学意义。

表1 2组临床疗效对比

6.2 2组治疗前后主要症状中医症候积分对比

见表2。

表2 2组治疗前后主要症状中医症候积分对比 分，±s

表2 2组治疗前后主要症状中医症候积分对比 分，±s

注:与同组治疗前对比，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后对比，#P＜0.05。

?

6.3 2组治疗前后肠黏膜病变积分对比

见表3。

表3 2组治疗前后肠黏膜病变积分对比分，±s

表3 2组治疗前后肠黏膜病变积分对比分，±s

注:与同组治疗前对比，＊＊ P＜0.01;与对照组治疗后对比，#P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 48 2.71±0.46 1.84±0.36＊＊#对照组 48 2.62±0.45 2.01±0.45＊＊

6.4 安全性评价

2组治疗后血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图等检查均无特殊改变。

6.5 不良反应

治疗组有效44例中，出现轻度恶心、腹胀2例，但不影响观察治疗。对照组有效41例中，出现恶心、呕吐12例，腹胀8例，影响疗效，经对症处理后缓解。

7 讨论

现代医学认为，UC的发病一般与感染、遗传、精神、自身免疫及过敏因素有关。中医学认为，该病多因外感邪气，尤其是湿邪入侵脾胃，湿热郁蒸于大肠，气血阻滞不畅，湿、热、毒相搏，化成黏液血便;或饮食不节，情志不调;或劳倦过度，伤及脾胃，导致运化失职，湿浊内生，郁久化热，下注大肠，气血瘀滞，而见腹痛、腹泻或黏液、脓血便。若病情未能及时控制，进一步导致中焦湿困，气机郁滞，肝失条达，脾失健运，则使湿邪更为难除;久泻不止，愈泻愈虚，久病及肾，最终导致脾肾阳虚。由此可见，该病病位虽在大肠，但与脾、肝、肾3脏关系密切。故治疗该病应注重调理五脏，尤重肝脾，清化湿热，且温清并用，通涩兼施。

藏药湿生扁蕾为龙胆科扁蕾属植物Gentianopsispa1udosa(Mum.)Ma.的干燥全草，具有清热解毒、健脾止泻之功效;藏医用全草治疗肝炎、胆囊炎、热病发斑、泄泻、肠胃炎、结膜炎、疮疥肿毒等疾病，疗效确切，故该药是藏医常用的民族植物药。现代动物实验研究［6］表明，湿生扁蕾能够显著改善三硝基苯磺酸诱导的大鼠结肠炎结肠充血、水肿等炎症反应，对促进溃疡愈合也有明显作用。有实验［7］应用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型，研究藏药湿生扁蕾对实验性溃疡性结肠炎小鼠体质量、腹泻和粪便隐血、组织损伤形态学及脾脏指数的影响，结果显示，湿生扁蕾乙醇提取物的抗炎、镇痛、解热作用显著，为湿生扁蕾的临床用药提供了实验依据。

本研究结果显示，治疗组临床疗效优于对照组(P＜0.05)，说明内服肠康宁结肠靶向缓释胶囊治疗轻、中度UC疗效显著;治疗组在改善腹痛、腹泻、肠黏膜病变方面明显优于对照组(P＜0.05)，说明该胶囊可以很好地改善临床症状，减轻患者的痛苦;且该药不良反应发生率低，用药安全、有效，值得临床进一步研究应用。

［1］景明，陈正君，罗永皎，等.药理效应法评价藏药湿生扁蕾的提取工艺［J］.中药材，2010，33(3):459－462.

［2］中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案(草案)［J］.中华中西医结合杂志，2004，24(11):1052－1055.

［3］中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见［J］.现代消化及介入诊疗，2008，13(2):139－145.

［4］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:129－134.

［5］Baron JH，Connell AM，lennard-Jones JE.Variation between observers in describingmucosal appearances in proctocolitis［J］.Br Med J，1964，1(5375):89－92.

［6］景明，罗永皎，李季文.藏药湿生扁蕾对三硝基苯磺酸诱导的大鼠溃疡性结肠炎模型的影响［J］.时珍国医国药，2011，22(2):43－44.

［7］景明，罗永皎，陈正君，等.藏药湿生扁蕾提取物治疗小鼠溃疡性结肠炎的实验研究［J］.中国实验方剂学杂志，2011，17(2):138－141.