临床发病猪肾脏组织病理学变化观察

齐新永，沈莉萍，张维谊，徐 锋，李凯航，王 建

（上海市动物疫病预防控制中心，上海201103）

肾脏是猪的主要排泄器官，以形成尿的方式来排除体内的代谢产物、多余水分、无机盐、药物及有害物质等，对猪体内的水盐代谢和电解质平衡起调节作用，是机体的重要器官之一。肾损伤是指各种致病因素造成的肾小球或肾小管的功能障碍［1］。由于肾损伤是一种内科病，往往被兽医工作者所忽视。我们对2005年至2011年门诊送检猪病例的肾脏进行了收集和组织病理学观察，发现肾损伤较为普遍，我们通过对病变类型进行归纳和分析，为广大兽医工作者提供参考。

1 材料与方法

1.1 门诊调查

在本中心门诊送检病例中，通过问诊，详细了解猪群的发病史和用药情况，记录发病猪的临床症状、发病和死亡情况以及临床用药的种类、剂量和疗程。

1.2 剖检取样

通过剖检，仔细观察送检猪肾脏的大小、光泽度、外观病变以及剖面肾乳头、肾盂的状态；膀胱主要观察残余尿的颜色、混浊度。取样后用100mL／L中性福尔马林固定。在2005年5月至2011年12月期间，共收集90例病猪的肾脏进行取样固定。

1.3 病理组织学检查

对固定好的肾脏组织采取常规石蜡切片技术进行切片，厚度4μm，苏木素-伊红染色，显微镜检查。

1.4 肾脏组织学病变的分类方法

参考《兽医病理学》［2］泌尿系统病理，对猪肾脏组织发生明显病理改变进行分类和统计。对于综合性病理变化，以主要病变及其严重程度进行归纳分类。

2 结果

通过对90例送检猪的肾脏病理组织学观察所见描述如下：

（1）急性肾出血：5例，约占5.6%。主要表现为间质局灶性出血（图1A）。

（2）化脓性肾炎：2例，约占2.2%。均为急性肾盂肾炎，髓质区肾小管和间质内有大量中性粒细胞浸润，形成脓肿，肾小管坏死，甚至消失，周围肾小管上皮细胞脱落，形成管型（图1B）。

（3）间质性肾炎：22例，约占22.4%。其中单纯性间质性肾炎9例，表现为间质内有大量炎性细胞浸润，炎性细胞以淋巴细胞、单核细胞和浆细胞为主，炎症区肾小管上皮细胞萎缩、变性，甚至消失（图1C）。其余13例伴随肾小管上皮细胞变性坏死、肾出血、肾小球性肾炎变化。

（4）凝固性坏死：7例，约占7.8%。主要表现为肾组织大部分坏死，但肾小球和肾小管的结构轮廓还存在，坏死灶内细胞核均已溶解消失。凝固性坏死往往伴随肾出血。在这7例中其中4例伴随严重出血。

（5）肾病：30例，约占33.3%。主要表现为肾小管上皮细胞变性、坏死或上皮细胞脱落、崩解（图1D），有时伴随充血、出血、间质水肿或炎性细胞浸润等。其中1例因超剂量使用新霉素导致近曲小管上皮细胞坏死、崩解，远曲小管和肾小球比较完整，但伴随间质水肿；5例因使用磺胺类药物不当常常在肾乳头形成淡黄色放射状条纹，阻塞肾小管，肾小管内腔变狭窄甚至完全闭塞。肾小球囊腔扩张，血管球萎缩成团，结构模糊。髄质区大部分远曲小管和集合管上皮细胞完全脱落，形成蛋白管型。

（6）肾小球性肾炎：10例，约占11.1%。主要表现为肾小球毛细血管襻内细胞数明显增多，包括毛细血管内膜细胞和系膜细胞增生，肿胀，毛细血管腔受压狭窄或阻塞而使肾小球缺血，伴有淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞浸润。

（7）间质纤维化：3例，约占3.3%。主要表现为间质结缔组织增生，肾小球和肾小管上皮细胞萎缩（图1E）。

（8）肾小球淀粉样变：1例，主要表现为肾小球囊腔充满大量纤维素性物质，均质红染，内含多量崩解的细胞碎片。血管球破坏严重，萎缩甚至完全消失，由炎性细胞、细胞碎片和纤维素样物质组成（图1F）。

（9）无明显病理组织学改变：20例，约占22.2%。肾小管上皮细胞完整，肾小球和间质无明显病理改变。

图1 猪肾脏的病理变化Fig.1 The renal histopathological lesions in swine

3 讨论

从90例送检猪的肾脏组织观察发现，70例病猪的肾脏存在明显的病理形态学改变，占到所有病例的77.8%左右，说明肾损伤已经成为普遍性问题。肾损伤可以发生在肾小球、肾小管、肾血管和肾间质，其中7例肾脏呈现完全凝固性坏死。肾病占到送检猪（90例）的33.3%，占到肾脏病变（70例）的43%左右，比例最高。肾病在病理学中是指以肾小管上皮变性、坏死为主而无炎症变化的一类病变［2］。在这30例肾病中，肾小管上皮细胞均呈现严重变性、坏死或脱落、阻塞肾小管腔，引起肾功能衰竭。间质性肾炎占到22.4%，其中13例伴随肾小管上皮细胞变性坏死、肾出血。肾小球性肾炎占到11.1%。单纯性肾出血5例；化脓性肾炎2例；间质纤维化3例；肾小球淀粉样变1例，该病例经PCR检测，属于与猪2型圆环病毒（PCV-2）感染相关的猪皮炎肾病综合征［3］。无明显病理组织学改变的为20例，仅为22.2%。

根据临床调查和实验室检测，猪肾脏的病理损伤主要由两种因素造成的：一种是由病原引起的肾损伤，如猪伪狂犬、弓形虫、猪瘟、猪丹毒等直接引起肾损伤，一般表现为局灶性出血或坏死，对整个肾脏功能的影响是有限的。另一种是由药物引起的肾损伤，包括抗菌药物、抗病毒药物和中药。后者已经成为肾损伤的重要原因之一，大多数影响到全肾的功能，造成肾功能衰竭。在我们观察的70例肾损伤中，肾病性损伤一般都是全肾性。

5例过量使用磺胺类药出现大量肾小管上皮细胞的坏死，坏死上皮细胞崩解和脱落，在集合管内融合而形成透明管型，妨碍尿液的排出，而排尿管中的管型形成，使肾小囊内的压力增高，肾小球萎缩，原尿生成减少，引起体内的有害代谢产物不能排出，导致猪发生尿毒症而死亡，这与潘耀谦等［4］观察结果相一致。同样观察到1例过量使用新霉素导致近曲小管上皮细胞完全坏死。从这两种情况进行推测，全肾性肾损伤极有可能都与使用药物不当有关。

临床调查发现，90%以上的病例来自于散养户，由于缺乏职业兽医的指导，临床用药存在盲目性和随意性，主要表现在：①盲目选择药物。养殖户最常使用的药物有头孢类药、氨基糖苷类药、磺胺类药、喹诺酮类药、青链霉素、氟苯尼考、解热镇痛药、抗病毒类药等，其中部分药物具有很强的肾毒性，使用不当易造成肾损害。②超剂量使用药物。③药物配伍混乱。使用两种或两种以上药物时，配伍不当易造成肾毒性叠加效应。④在使用磺胺类药物时，未同时按比例使用小苏打。⑤使用劣质兽药。上述5种情况是在散养户中较为普遍，也是肾损伤发生比例较高的重要原因。

肾脏是大多数抗菌药物的主要排泄途径，由于肾脏对尿液浓缩功能进一步提高肾小管腔内药物的浓度，使其浓度高于血中浓度，特别是在肾皮质内常有较高浓度的积聚，因此，抗菌药物肾毒性颇为常见，在临床上可有尿常规或血液生化异常、不同程度的肾功能减退乃至尿毒症等轻重不一的表现［5］。引起肾脏损害的药物很多，常见的药物有氨基糖苷类、磺胺类、青霉素及头孢菌素类、四环素簇、解热镇痛药、两性霉素、痢特灵、喹诺酮类、抗病毒类药以及一些中药等［1，6］。药物性肾损伤的发病机制有3种：①细胞毒性。如氨基糖苷类抗生素能直接导致急性肾小管上皮细胞坏死［7］，临床上表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，此类药物的肾毒性排序：新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞链霉素＞阿米卡星［8］。②梗阻性肾病变。药物结晶可沉积阻塞肾小管、集合管和肾盂，肾小管上皮细胞退变、坏死，同时伴有大量间质炎性细胞浸润，从而引起急性梗阻性肾衰竭。如磺胺类药物可以在肾小管内形成结晶，阻塞管腔，并能够引起溶血和肾小球变态反应性炎［9-10］。③免疫炎症反应。一些药物及其降解产物与肾组织蛋白相互作用，形成抗原-抗体复合物，沉积在基底膜上，引发免疫炎症反应。此外，解热镇痛药是养殖户最常使用的药物之一，几乎所有的解热镇痛药都可引起急性肾功能衰竭，表现为急性肾乳头坏死、间质性肾炎等［6］。不同药物配合不当会加重肾毒性的作用，如在使用氨基糖苷类抗生素时同时使用先锋霉素、林可霉素等可增加肾毒性［11］。据人医临床统计，19%～33%的急性肾损伤是由药物引起的。养殖户在使用药物时，随意性更大，由药物引起的肾损伤可能远远高于19%～33%这个数字。肾损伤的危害主要表现在肾功能不全或肾功能衰竭，引起机体的一系列机能和代谢的变化，主要表现为尿量减少、蛋白尿、氮质血症、高血钾等，最后导致肾性水肿、代谢性酸中毒和尿毒症。只要合理用药，掌握适应证和禁忌证，避免长期或大剂量应用，注意药物的相互作用，加强用药期间的观察，肾损伤是完全可以避免的。

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