钴引起的缺氧诱导因子活化在环孢素诱导的肾病中可减轻组织损伤和细胞凋亡

缺氧诱导因子(HIF)是一个调节细胞缺氧反应的转录因子。环孢素A(CsA)尽管在治疗器官移植方面有很多益处，但诱导慢性肾病发生的副作用，限制了它的临床应用。

韩国科学家探讨了钴引起HIF的活化对CsA诱导的慢性肾病的影响及其相关机制。在动物实验中，给予大鼠0．05%的低盐饮食加上皮下注射CsA(15mg·kg－1·d－1)共28d，同时给予钴盐(10mg·kg－1·d－1)。钴的存在显著增强了肾组织中HIF－1的表达。HIF－1表达的升高减轻了CsA诱导的肾入球小动脉和肾小管间质的损伤。实验观察到钴能显著减少巨噬细胞/单核细胞向肾小管间质浸润，钴引起的HIF活化减少了肾组织中CsA诱导的凋亡细胞的数量。用人肾小管上皮HK－2细胞进行体外实验发现，钴可以活化HK－2细胞的HIF，从而减轻了CsA引起的HK－2细胞凋亡，表现为凋亡细胞数量减少，促凋亡的caspase－3活性降低，裂解的caspase－3表达水平降低，抗凋亡蛋白Bcl－2表达水平升高。用钴进行预处理还能降低CsA诱导的NF－B磷酸化、波形蛋白和 －平滑肌肌动蛋白的表达水平，提示炎症和纤维化均有减轻。

总之，钴引起的HIF活化有可能通过抑制凋亡、减轻炎症和纤维化的发生改善CsA诱导的肾病。