阿立哌唑口腔崩解片与利培酮治疗女性精神分裂症的疗效对比研究

卓子禄 胡俊英

阿立哌唑口腔崩解片与利培酮治疗女性精神分裂症的疗效对比研究

卓子禄 胡俊英

目的探讨阿立哌唑口腔崩解片与利培酮治疗女性精神分裂症的临床疗效和安全性。方法符合疾病及有关健康问题的国际分类(ICD－10精神与行为障碍分类)中精神分裂症诊断标准，将80例女性精神分裂症患者随机分为研究组40例，对照组40例，分别给予阿立哌唑口腔崩解片及利培酮，共治疗8周，采用简明精神病量表(BPRS)≥40分、阳性与阴性症状量表(PANSS)≥60分的女性患者作为研究对象，并评定治疗前，治疗后2、4、8周减分差异。疗效按治疗8周时减分率评定，以痊愈+显效作为有效率评价。用治疗时出现的症状量表(TESS)评定治疗过程中的不良反应发生率。结果研究组总有效率为65%，对照组为67.5%，两组总体疗效相当(P＞0.05)。TESS评定中两组均有头晕、头痛、恶心、呕吐、便秘等症状。但阿立哌唑口腔崩解片组更多发生困倦嗜睡，利培酮组则以静坐不能、肌张力增高，特别是催乳素增高率显著(P＜0.05～0.01)。两组各时点BPRS、PANSS评分均较治疗前显著下降(P＜0.05或0.01)。研究组用药初期主要不良反应为嗜睡，头晕、头痛、胃肠道反应，1周后可自行缓解或消失。结论阿立哌唑口腔崩解片治疗女性精神分裂症疗效与利培酮相当，但不良反应更轻，无明显体胖、泌乳素升高、溢乳等，是女性精神分裂症患者的首选药物。

精神分裂症 阿立哌唑口腔崩解片 利培酮

阿立哌唑口腔崩解片为安全、有效的第二代新型非典型抗精神病药物［1］。属喹诺酮类衍生物，与传统抗精神病药物的作用不同，主要通过对D2和5－羟色胺(5－HT)受体的部分激动作用以及通过5－HTz受体的拮抗作用而共同起效，是多巴胺(DA)和5－HT系统稳定剂。目前已在美国《专家用药指南》中被推荐为与利培酮(risperidone)相并列的治疗首发或复发性精神分裂症首选药物［2］。常做为一线抗精神病药物，为了探讨阿立哌唑口崩片治疗女性精神分裂症的疗效及安全性，作者采用利培酮与之对照研究，现报道如下:

1 对象和方法

1.1 对象 为我院2011年1月～2011年12月期间入院的女性患者，年龄18～50岁，符合疾病及有关健康问题的国际分类(ICD－10精神与行为障碍分类)中精神分裂症诊断标准［3］，简明精神病量表(BPRS)、阳性与阴性症状量表(PANSS)［4］总分≥60分作为研究对象。排除标准:①有脑器质性或严重的躯体疾病、酒精及物质依赖、妊娠或哺乳期妇女;②入院前1周曾服用抗精神病药物或1个月内曾注射长效抗精神病药物者。共入组80例，按入院顺序随机分为阿立哌唑口腔崩解片组和利培酮组各40例。阿立哌唑口腔崩解片组年龄18 ～48 岁，平均(28.6 ±11.5)岁，病程(12.7±8.5)年，利培酮组年龄20 ～50 岁，平均(30.4 ±14.6)岁，病程(14.5 ±10.8)年。年龄、病程、病期经t检验均差异无统计学意义(P均＞0.05)。经两样本构成比比较，χ2=3.01，P=0.22。

1.2 方法 治疗前两组均进行血、尿常规、心电图、脑电图、生化、血浆催乳素等检查。阿立哌唑口腔崩解片组以阿立哌唑口腔崩解片(商品名:博思清，成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20060521)5～10mg/d为起始量，以后间隔3日增量10mg/d，10日内酌情增至25～30mg/d。利培酮组以利培酮(商品名:卓夫，齐鲁制药有限公司，国药准字H20041808)1～2mg/d为起始量，仍间隔3日增量2mg/d，10日内酌情加至4～6mg/d。均在早、晚饭后口服，疗程8周。治疗过程中因失眠严重者可酌情口服苯二氮艹卓类药物(BZD)，过度兴奋激越可肌肉注射氯硝西泮1～2mg，发生静坐不能或锥体外系反应者可口服普萘洛尔、苯海索。

1.3 疗效及不良反应评定 采用BPRS总分、PANSS总分及因子分评定治疗前，治疗后2、4、8周减分差异，疗效按治疗8周时BPRS、PANSS减分率［(治疗前分 －治疗后分)/治疗前分］×100%作为评定依据。即 BPRS减分率≥80%、PANSS减分率≥75%为痊愈，BPRS≥60%、PANSS≥50%为显著进步，BPRS≥30%、PANSS≥25%为好转，BPRS＜30%、PANSS＜25%为无效，痊愈+显效为有效率。采用治疗时出现的症状量表(TESS)评定治疗过程中的不良反应发生率。

1.4 统计学方法 所有数据采用CS11.58软件处理，凡计数资料采用χ2校正检验，计量资料用t检验(双侧)，疗效比较用Ridit分析。

2 结 果

2.1 治疗情况及疗效比较 两组均完成8周治疗，利培酮组因月经紊乱、溢乳脱落2例。阿立哌唑口腔崩解片组阿立哌唑口腔崩解片剂量为25～30mg/d，平均(29.09 ±4.45)mg/d。利培酮组剂量为3 ～6mg/d，平均(4.2 ±1.5)mg/d。t=0.12，P=0.22。治疗中因出现静坐不能或锥体外系反应合并普奈洛尔4例(10%)和15例(37.5%)，χ2=6.90，P=0.01;苯海索 2 例(5%)和 21 例(52.5%)，χ2=19.77，P=0.00;入睡前服用BZD12 例(30%)和 27 例(67.5)，χ2=9.81，P=0.002;因兴奋激越不能入睡者临时肌注氯硝西泮5 例(12.5%)和 7 例(17.5%)，χ2=0.10，P=0.75。表明利培酮组有较多患者需要合并普萘洛尔和苯海索以减轻静坐不能或锥体外系症状，绝大多数患者需在入睡前增加BZD诱导睡眠。8周疗效评定中，阿立哌唑口腔崩解片组痊愈14例，显著进步13例，好转9例，无效4例，有效率为65%;利培酮则分别为15例，14例，8例，3例，67.5%。两组疗效经 Ridit分析，u=0.406，P=0.59，提示两组疗效相当。

2.2 两组治疗前后BPRS、PANSS评分比较(见表1)。

表1 两组治疗前后BPRS、PANSS评分比较(±s)

表1 两组治疗前后BPRS、PANSS评分比较(±s)

注:与对照组比较，1)P ＜0.05。

项目 阿立哌唑口腔崩解片组治疗前 2周 4周 8周利培酮组治疗前 2周 4周 8周BPRS 总分 36.4 ±4.5 25.4 ±4.5 21.9 ±4.2 8.7 ±3.9 37.8 ±4.9 26.2 ±4.8 2.8 ±4.2 8.6 ±3.61)PANSS 总分 84.8 ±12.6 71.4 ±15.1 54.6 ±13.7 42.8 ±12.6 85.3 ±13.2 69.5 ±12.9 56.4 ±14.2 41.6 ±11.41)阳性因子 25.2 ±4.3 18.9 ±3.6 14.4 ±5.2 10.3 ±6.2 23.8 ±4.5 19.2 ±4.7 14.6 ±4.7 9.8 ±4.91)阴性因子 19.8 ±5.2 14.8 ±4.5 11.5 ±3.9 7.2 ±3.3 19.6 ±4.8 14.9 ±4.3 10.8 ±3.6 9.1 ±4.11)

由表1显示，两组在治疗2周后BPRS、PANSS评分均下降，表明两药对精神分裂症症状均有快速效果。但在8周比较时，利培酮组PANSS阴性症状分明显高于阿立哌唑口腔崩解片，差异有统计学意义(t=2.23，P=0.03)。

2.3 两组不良反应发生率比较(见表2)。

表2 两组不良反应发生率比较［例数，(%)］

由表2显示，两组在治疗中均可发生头晕、头痛、恶心、呕吐、便秘等症状。但阿立哌唑口腔崩解片组更多发生困倦嗜睡，利培酮组则常见有静坐不能、肌张力增高等症状，特别是催乳素增高、闭经、溢乳多于阿立哌唑口腔崩解片组，其差异有统计学意义。

3 讨 论

有关研究证明阿立哌唑口腔崩解片制剂与阿立哌唑生物等效。且口腔崩解片不必用水送服，尤其适用于老人、小儿及吞咽困难、不配合服药的病人，可大大提高患者的服药依从性［5］。部分患者长期随访中了解到，阿立哌唑不良反应多为轻中度，可自行缓解。这可能是因为阿立哌唑能稳定黑质纹状体通路，最大程度减少锥体外系反应的发生;另外它既是有效的5HT1A受体部分激动剂和5HT2A受体拮抗剂，又对肾上腺素能受体、H2组胺受体和M1胆碱受体有轻到中度的阻断作用，使出现认知损害、口干、体质量增加和嗜睡及直立性低血压的可能性减少;另外阿立哌唑几乎不引起女性月经改变或泌乳，这可能与阿立哌唑对垂体多巴胺D2受体部分激动且稳定结节漏斗通路所致［6］。

本文显示，阿立哌唑口腔崩解片治疗女性精神分裂症疗效与利培酮相当，但前者不良反应更轻，由于该药不引起体型变胖、泌乳素增高、溢乳及月经紊乱等不良事件，越来越被女性患者所接受，大大提高了女性患者的服药依从性，降低了复发率，值得推广。

1 王龙书.阿立哌唑口腔崩解片治疗老年期精神病障碍43例临床分析［J］.中国实用医学，2010，9，5(27):138 ～139.

2 久住一郎，小山司.抗精神病藥の開動向と問題点［J］.临床精神医学，2004，33(3):263.

3 范肖冬，汪向东，于欣，等翻译.ICD－10精神与行为障碍分类［M］.北京:人民卫生出版社，1993:92～97.

4 张明园，颜文伟.精神科评定量表专辑［J］.上海精神医学，1990，新2(增刊):17 ～38.

5 余勤，苗佳，梁茂植，等.阿立哌唑口腔崩解片在健康人体的生物利用度［J］.中国临床药理学杂志，2006，22(5):347 ～350.

6 孙相国，孙香华.阿立哌唑口崩片治疗首发精神分裂症1年随访［J］.中国伤残医学，2009，17(3):152 ～153.

A control study of aripiprazole orally disintegrating tablets and risperidal in the treatment of female schizophrenia.

ZHUO Zilu，HU Junying.The Zigong Mental Health Center，Sichuan 643020，China

ObjectiveTo explore the curative effect and safety of aripiprazole orally disintegrating tablets and risperidal in the treatment of female schizophrenia.MethodsAccording to the international classification of diseases and related health problems，tenth revision(ICD －10)，80 female schizophrenia were randomly divided into research group of(40 patients)and control group(40 patients)，were given aripiprazole oral disintegrating tablets and risperidal in the treatment course of 8w，as the research subjects，the female patients should had the brief psychiatric rating scale(BPRS)≥40 points and pre－treatment of the mentally negative/positive symptom rating scale(PANSS)≥60 points.Assessed the minus points difference in 2，4，and 8 weeks after treatment and before treatment，efficacy assessed eight weeks of treatment，the reduction rate in order to heal+markedly as the efficient evaluation.Using side effects scale(TESS)to assess the incidence of adverse reactions in the treatment process.ResultsThe total efficiency was 65%in the research group and 67.5%in the control group，two groups had similar overall efficacy(P ＞0.05).Assessed by TESS both of the two groups had dizziness，headache，nausea，vomiting，constipation and other phenomena.Aripiprazole oral disintegrating tablets group had more sleepy lethargy，and the risperidal groups had akathisia，increased muscle tone，especially prolactin increased rate significantly(P ＜0.05 ～0.01).The points scores both of BPRS and PANSS decreased significantly(P ＜0.05 or 0.01).There was more adverse drowsiness，dizziness，headache，gastrointestinal reactions in the beginning of the research group，which relieve itself or disappear after 1 w.ConclusionAripiprazole orally disintegrating tablets in the treatment of female schizophrenia have similar clinical efficacy to risperidal，but the lighter adverse reactions，without obvious body fat，prolactin elevation and galactorrhea，which can be used as the drug of choice of the treatment of female schizophrenia.

Schizophrenia Aripiprazole orally disint egrating tablet Risperidal

643020 四川省自贡市精神卫生中心

R749.3

A

1007-3256(2012)04-0208-04

book=211,ebook=94

(收稿:2012－08－03)