度洛西汀联合喹硫平治疗更年期首发抑郁症的临床研究

马元业 王华永 张保健 周文娟 董志强

度洛西汀联合喹硫平治疗更年期首发抑郁症的临床研究

马元业 王华永 张保健 周文娟 董志强

目的探讨度洛西汀联合喹硫平治疗更年期女性首发抑郁症患者的疗效及安全性。方法将70例更年期女性首发抑郁症患者随机分为度洛西汀联合喹硫平组(研究组)和度洛西汀组(对照组)，两组各35例，疗程8周。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定疗效，用治疗时出现的症状量表(TESS)评定安全性。结果研究组有效率为80.0%，对照组有效率为77.1%，提示两组疗效相当(P＞0.05);治疗8周后，两组HAMD17和HAMA评分较治疗前均有显著下降(P均＜0.05)，两组间比较其差异无统计学意义(P均＞0.05)，但在第2、4周末研究组HAMD17和HAMA评分下降较对照组显著，两组间比较其差异则有统计学意义(P均＜0.05)。安全性方面，两组间比较其差异无统计学意义(P＞0.05)。结论度洛西汀联合喹硫平治疗更年期女性首发抑郁症起效快、疗效好、安全性高。

度洛西汀 喹硫平 首发抑郁症

我国中老年中抑郁症发病率约20%～50%，女性多见，严重影响妇女的身体健康及生活质量［1］。本文采用度洛西汀联合喹硫平治疗更年期女性首发抑郁症患者，并比较其疗效及安全性，现报道如下:

1 对象和方法

1.1 对象 为2010年7月～2012年3月在我院门诊和住院的更年期女性首发抑郁症患者。入组标准:年龄44～54岁;月经已不规划1年以上;卵泡雌激素(FSH)＞40U/L;符合中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)抑郁发作诊断标准;HAMD17评分≧17分;近1个月未使用抗抑郁药。排除标准:有明显自杀倾向者;HAMA评分≧25分者;严重躯体疾病、神经系统疾病和其他精神障碍者。共入组70例，研究组35例，年龄44～54岁，平均(48.51 ±2.23)岁，病程(不足1 月按1 月计)平均为(2.98 ±2.183)个月，HAMD17总分为(24.91 ±2.254)分，HAMA 总分为(21.66 ±1.765)分;对照组35例，年龄45～54岁，平均(48.71 ±2.32)岁，平均病程为(2.33 ±1.788)个月，HAMD17总分为(24.69 ±2.097)分，HAMA 总分为(21.34 ±2.014)分。70例均完成本次研究。两组在年龄、病程及HAMD17和HAMA评分经t检验均无统计学意义(P均＞0.05)。

1.2 方法 研究组采用度洛西汀联合喹硫平，度洛西汀(20mg/片;上海中西制药有限公司生产)起始剂量为40mg/d，1～2周若疗效不明显可加至60mg/d，2 次/d，喹硫平(100mg/片;湖南洞庭药业有限公司生产)起始剂量为0.2/d，1～2周加至0.6/d，2次/d;对照组单用度洛西汀，起始剂量为40mg/d，1～2周若疗效不明显可加至60mg/d，2次/d;在治疗期间禁用ECT治疗、心境稳定剂及其他抗抑郁药，失眠者适当合并苯二氮艹卓类药物，

发生急性肌张力障碍者可合并苯海索。由2名经过培训的主治医师分别在治疗前及治疗第1、2、4、8周末采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和治疗时出现的症状量表(TESS)各评定1次，一致性检验 Kappa值为0.85。根据HAMD17减分率评定疗效，即减分率≧75%为痊愈，50% ～74%为显著进步，25% ～49%为进步，＜25%为无效。在治疗前、治疗中及治疗后各进行血、尿常规、心电图、肝肾功、甲状腺、性腺功能检查1次。

1.3 统计处理 全部数据采用SPSS11.5进行分析，采用 χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后 HAMD17、HAMA评分比较(见表1)。

表1 两组治疗前后HAMD17、HAMA评分比较

由表1显示，在治疗前和治疗结束时HAMD17和HAMA评分两组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，但在2、4周末研究组评分下降较对照组显著，两组间比较差异则有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组疗效比较 经8周治疗后，研究组痊愈14例，显著进步8例，进步6例，无效7例，总有效率为80.0%，对照组分别为12例，8例，7例和8例，总有效率为77.1%。两组间疗效比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

2.3 两组不良反应比较(见表2)。

表2 两组不良反应比较(例次)

研究组共发生不良反应14例次，TESS评分为(5.10±3.30)分，对照组共发生不良反应12例次，TESS评分为(4.79±3.48)分，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨 论

高晓玲［2］通过对上海市市郊3个社区中的693例45～55岁妇女进行调查后发现，更年期妇女抑郁症发病率为32.0%，严重影响更年期妇女的身体健康及生活质量。度洛西汀是一种5－羟色胺和去甲肾上腺素双重摄取抑制剂，具有增强去甲肾上腺素能和5－羟色胺能递质系统的神经传导的双重作用，从而发挥抗抑郁的作用［3，4］。喹硫平是一种D2/5－HT受体阻断剂，对5－HT2A受体有高度亲和力，对D2、a2受体、D1和M1受体亲和力相对较低，有较强抗5－HT再摄取作用而发挥抗抑郁作用［5］，刘兰英报道喹硫平联合抗抑郁药可显著提高疗效［6］。

本文显示，在第2、4周末两组HAMD17和HAMA评分研究组下降显著，表明研究组起较快，可较快缓解抑郁和焦虑症状。在治疗第8周末，两组HAMD17和HAMA评分分别与治疗前比较均有显著下降，表明度洛西汀联合喹硫平治疗更年期抑郁症与单用度洛西汀疗效相当，但度洛西汀联合喹硫平比单用度洛西汀起效更快，且能提高度洛西汀的疗效，研究组有效率为80.0%，对照组有效率为77.1%。

在不良反应方面，由于度洛西汀对肾上腺素能、胆碱能、组胺能等受体无明显亲和力，不良反应相对较少，本文对照组的不良反应主要为头晕、恶心、口干、疲乏等，而研究组的不良反应为头晕、口干、激越、失眠等。

本文显示，度洛西汀联合喹硫平治疗更年期女性首发抑郁症起效更快，疗效好，安全性高，不良反应小，是较为理想的药物。

1 李恒芬.抑郁症:复杂性疾病［J］.神经疾病与精神卫生杂志，2010，10(1):5 ～7.

2 高晓玲.盐酸度洛西汀治疗更年期抑郁症疗效评价［J］.上海医药，2012，33(1):22 ～23.

3 Michael J，Detkea MD.Duloxetine，60mg daily，for major depressive disorder:A randomized double － blind plaebo controlled trial［J］.J Clin Psychiatry，2003，63(3):308 ～315.

4 赵青霞.度洛西汀与文拉法辛治疗抑郁症临床对照研究［J］.中国民康医学，2008，20(23):2779 ～2780.

5 Calabrese JK，Keck PE，Macfadden W，et al.Arandomized，double－blind，placebo－controlled trial of quetiapine in the treatment of bipolar Ⅰ orⅡdepression［J］.Am J Psychiatry，2005，162(11):1351～1360.

6 刘兰英，马永春，金卫东，等.喹硫平联合抗抑郁药治疗抑郁症对照研究 Meta分析［J］.循证医学，2008，8(2):100 ～105.

Comparative study of duloxetine with quetiapine in the treatment of menopausal women with first－episode depression .

MA Yuanye，WANG Huayong，ZHANG Baojian，et al.The Third Hospital of Tianshui，Gansu 741000，China

ObjectiveTo study the efficacy and safety of duloxetine with quetiapine in the treatment of menopausal women with first－ episode depression.Methods70 menopausal women with first－ episode depression were randomly assigned to duloxetine with quetiapine group and duloxetine group.35 patients

duloxetine with quetiapine while 35 patients were treated with duloxetine for 8 weeks.The efficacy was assessed with HAMD17and HAMA and adverse reactions with TESS.ResultsThere are not difference between the two groups in efficacy.While the scores of the HAMD17and HAMA of duloxetine with quetiapine group significantly decreased than duloxetine group at the second and fourth weekend.There were not difference between the two groups on adverse reactions.ConclusionDuloxetine with quetiapine takes effect faster，and has better effect and higher safety in the treatment of menopausal women with first－ episode depression.

Duloxetine Quetiapine First－episode depression

R749.4

A

1007-3256(2012)04-0216-03

741000 甘肃省天水市第三人民医院

(收稿:2012－08－16)