齐拉西酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响

孙 平 殷军波

齐拉西酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响

孙 平 殷军波

目的探讨齐拉西酮和氯丙嗪对首发精神分裂症患者认知功能的影响。方法将符合入组标准的首发精神分裂症86例随机分为齐拉西酮组与氯丙嗪组，分别进行8周的系统治疗，使用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效，治疗时出现的症状量表(TESS)评定不良反应，韦氏成人智力量表(WAISR)、韦氏记忆量表(WMS)和威斯康星卡片分类测验(WCST)评定治疗前后患者认知功能的改变。结果治疗后86例PANSS总分明显下降，两组之间差异无显著性(均P＞0.05);齐拉西酮不良反应较氯丙嗪少，治疗前两组患者均有认知功能损害，治疗8周后，齐拉西酮组患者的认知功能有明显提高，而氯丙嗪组则无明显改善。结论齐拉西酮治疗精神分裂症疗效与氯丙嗪相当，且不良反应小，在改善认知功能方面优于氯丙嗪。

精神分裂症 齐拉西酮 氯丙嗪 认知功能

认知功能损害是精神分裂症的核心症状之一［1］，对精神分裂症的转归具有重大影响。近年来许多研究表明，非典型抗精神病药物可改善精神分裂症患者总体的认知功能，但对此类药物的研究结果不尽相同，本文旨在探讨齐拉西酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响。现报道如下:

1 对象和方法

1.1 对象 系2010年4月～2010年10月期间在我院住院患者。入组标准:①均符合CCMD－3中精神分裂症的诊断标准;②首次发病，目前处于急性期;从未接受过抗精神病药物治疗;③年龄18～50岁;病程≤5年;④阳性症状与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分;排除标准:①排除严重器质性疾病者，妊娠期和哺乳期妇女，药物过敏史，智能障碍，酒精及药物依赖者;②6个月内曾实施电休克治疗者。入组前均由监护人签定知情同意书。用入院顺序分层随机法，共纳入86例，分为齐拉西酮组和氯丙嗪组，齐拉西酮组43例，男23例，女20例，年龄 18～50岁，平均(24.9±5.5)岁，平均病程(3.2±2.8)年，家族遗传史阳性8例。氯丙嗪组43例，男21例，女22例，年龄19～48 岁，平均(25.5 ±5.9)岁，平均病程(3.9 ±1.1)年，家族遗传史阳性5例，以上各项经χ2或t检验差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 齐拉西酮起始剂量为20～40 mg/d，3天后根据病情调整剂量，剂量范围为40～160 mg/d，平均剂量为(96.0 ±26.6)mg。氯丙嗪初始剂量为25～50 mg/d，以后根据病情调整剂量，剂量范围为400～600 mg/d，平均剂量为(410.5±58.59)mg。连续观察8周，治疗期间不合并其他抗精神病药及电休克治疗，确有严重焦虑及失眠者可合并服用苯二氮艹卓类药物，有锥体外系不良反应者给予苯海索。

1.2.2 评定方法 于治疗前及治疗后2、4、8周末采用阳性症状与阴性症状量表(PANSS)评定疗效，即减分率≥75%为临床痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。治疗时出现的症状量表(TESS)评定药物不良反应。神经心理测查工具为韦氏成人智力量表(WAISR)、韦氏记忆量表(WMS)和威斯康星卡片分类测验(WCST)。其中，WCST完成类别数、智力、记忆，测查得分越高，认知功能越好;WCST持续错误数得分越低，认知功能越好。

1.2.3 统计方法 采用SPSS11.0统计软包进行资料整理，用χ2检验及t检验进行统计分析。

2 结 果

2.1 两组治疗前后PANSS评分比较(见表1)。

表1 两组治疗前后PANSS评分比较

由表1显示，治疗前两组PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理分比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，治疗后 2、4、8周末PANSS总分及各因子分与治疗前比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.2 两组治疗前后认知功能比较(见表2)。

由表2显示，治疗8周后，两组WAISR言语量表、操作量表、全量表和 WMS记忆商数及WCST正确次数明显高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05或 P＜0.01);WCST总测验数、持续错误数及随机错误数治疗后低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。治疗后两组记忆商数和持续错误数比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.3 临床疗效 齐拉西酮组显著进步36例，进步4例，无效3例，显效率为83.7%，有效率为93.2%;氯氮平组分别为 35、6、2 例和 81.3%、95.3%。两组间疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.4 两组不良反应比较 齐拉西酮组和氯丙嗪组发生体重增加分别为0:13例，嗜睡5:25例，窦性心动过速5:19例，血压降低4:20例，经χ2检验，两组差异有统计学意义(P＜0.05或 P＜0.01)。而泌乳0:2例，闭经0:3例，恶心8:10例，便秘8:19例，头晕9:21例，锥体外系反应0:4例，心电图QT间期延长2:8例，谷丙转氨酶一过性升高4:8例，血糖增高0:4例，两组差异无统计学意义(P ＞0.05)。

表2 两组治疗前后认知功能比较(±s)

表2 两组治疗前后认知功能比较(±s)

注:与治疗前比较，1)P ＜0.05;2)P ＜0.01。

量表 齐拉西酮组(n=43)氯丙嗪组(n=43)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后WAISR语言智商 67.04 ±4.79 73.05 ±9.602) 66.88 ±4.57 67.42 ±5.442)操作智商 70.02 ±7.27 82.30 ±6.402) 68.30 ±5.43 76.16 ±5.802)总智商 68.33 ±8.34 81.07 ±7.302) 69.31 ±8.13 75.87 ±8.262)WMS 67.34 ±9.96 80.79 ±7.06 67.68 ±10.04 76.00 ±7.741)WCST总实验数 91.30 ±14.88 94.56 ±13.201) 89.02 ±11.37 90.92 ±11.581)正确次数 23.65 ±5.87 27.87 ±5.74 23.81 ±5.72 24.69 ±6.451)持续错误 39.96 ±22.72 24.66 ±9.78 38.76 ±23.01 32.65 ±10.122)随机错误 31.96 ±10.87 26.86 ±9.54 30.77 ±11.57 29.43 ±8.692)完成分类数 3.53 ±1.16 4.53 ±1.27 3.46 ±1.20 3.69 ±1.332)

3 讨 论

精神分裂症认知功能的损害是持续的，严重影响患者的社会功能，改善认知功能是精神分裂症治疗效果的重要因素。精神分裂症认知功能障碍的机制目前尚未阐明，认为与多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和乙酰胆碱(Ach)等神经递质［2］以及前额叶－纹状体－丘脑－颞叶(称为额－颞叶系统)相互之间的连接功能紊乱有关［3，4］。认知功能的损害程度与生活质量的提高及社会功能的恢复紧密相关，因此，对认知功能的治疗对精神分裂症患者整体功能的恢复有重要的意义。

齐拉西酮阻断边缘系统D2受体，能改善精神分裂症的阳性症状;阻断中脑皮质通路突触上5HT2A引起多巴胺脱抑制释放，激动前额叶皮质D2受体，改善阴性症状;通过激动前额叶皮质D2受体，阻断NE回收，进而激动α2和β2受体改善认知功能［5］。本研究结果显示，齐拉西酮与氯丙嗪治疗精神分裂症均能有效缓解阳性症状和阴性症状，与文献报道一致［7］。

其次，本研究结果还显示，齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效与氯丙嗪相当。在认知功能改善方面，两组WAISR的言语量表、操作量表、全量表和WMS记忆商数及WCST正确次数治疗后明显高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05或 P＜0.01);WCST总测验数、持续错误数及随机错误数治疗后低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。提示齐拉西酮和氯丙嗪对精神分裂症的认知功能均有较好的改善。而持续错误数对额叶受损是一个非常敏感的指标［7］，说明齐拉西酮能明显改善精神分裂症的认知功能，明显优于氯丙嗪。考虑可能的原因与齐拉西酮较少发生EPS、体重增加及内分泌改变，使患者的生活质量提高有关，但尚需大样本进行验证。从不良反应看，齐拉西酮安全性高，不良反应症状轻，且绝大部分不需处理，随时间的延长逐渐减轻。氯丙嗪不良反应较多，尤其在嗜睡、体重增加、体位性低血压、头晕、便秘等方面明显。

总之，齐拉西酮是一种安全有效的非典型抗精神病药物，且具有不良反应少而轻，以及对认知功能改善明显优于氯丙嗪的特点，可作为治疗精神分裂症的首选药物。

1 肖敏.长期住院精神分裂症患者的认知功能［J］.临床精神医学杂志，2005，15(2):100.

2 杨彦春.精神分裂症患者认知功能障碍的神经病理实验研究［J］.中国神经精神疾病杂志，2001，27(4):317.

3 Weickert TW，Goldberg TE，Marenco S，et al.Comparison of cognitive performances during a placebo period and an atypical antipsychotic treatment period in schizophrenia:critical examination of confounds［J］.Neuropsychopharmacology，2003，28(12):2217 ～2218.

4 胡泽卿，刘协和.精神分裂症患者智力及其因素分析［J］.中国临床心理学杂志，1999，7(1):34 ～38.

5 沈渔邨.精神病学［M］.北京:人民卫生出版社，2009:858～859.

6 魏冬，张振毅，席永稳.齐拉西酮与氯氮平治疗精神分裂症对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2009，15(3):211 ～217.

7 Akdede B，Alptekin K，Kiti A，et al.Effects of quetiapine on cognitive functions in schizophrenia［J］.Biol Psychiatry，2005，29(3):233～238.

A comparison analysis on the efficacy of ziprasidone in cognitive function of first－ episode schizophrenia.

SUN Ping，YIN Junbo.Qindao Mental Health Center，Shandong，266034，China

ObjectiveTo compare the effect of ziprasidone and chlorpromazine on the efficacy and cognitive function in first－ episode schizophrenia.Methods86 patients with schizophrenia were randomly treated with ziprasidone and chlorpromazine for 8 weeks.The therapeutic response was evaluated with the PANSS and treatment emergent symptoms scale(TESS)were used to evaluate the efficacy.With the Wechsler adult intelligence scale(WAISR)，Wechsler menory scale(WMS)and Wisconsin card sorting test(WCST)assessment of cognitive function in patients before and after treatment changes.Results86 patients after treatment，PANSS total score decreased significantly，no significant difference between the two groups(P ＞ 0.05);Fewer side effects than chlorpromazine ziprasidone.Before treatment，two groups of patients had cognitive impairment.After 8 weeks，ziprasidone group were significantly improved cognitive function，but no significant improvement of chlorpromazine group.ConclusionThe efficacy of ziprasidone and chlorpromazine in the treatment of schizophrenia rather，side effects，is superior in improving the cognitive function of chlorpromazine.

Schizophrenia Ziprasidone Chlorpromazi ne Cognitive function

R749.3

A

1007-3256(2012)04-0204-04

266034 山东省青岛市精神卫生中心

(收稿:2012－07－04)