新发2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗60例疗效观察

北京市昌平区华一医院（102208）李会霞 张秀起 张国玲

在2型糖尿病早期，胰岛细胞功能衰减50%，部分新诊断的患者经过短期的胰岛素强化治疗后，解除了高糖毒性。外源性胰岛素可使细胞得到充分的休息，从而促进其功能的恢复。北京市昌平区华一医院选择2010年2月～2010年8月空腹血糖（FPG）10.0～18.0 mmol／L的2型糖尿病患者60例，观察短期重组人胰岛素（优泌林R）注射液及精蛋白锌重组人胰岛素（优泌林N）联合二甲双胍片（格华止）治疗30例，并与格列齐特（达美康）联合二甲双胍肠溶片治疗30例作对比研究，分析对血糖及胰岛B细胞功能的影响，探讨糖尿病不同强化治疗方案的疗效和意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部60例均为北京市昌平区华一医院内科住院患者，随机分为两组。治疗组30例，男16例，女14例；年龄（50±10）岁；FPG（15.16±3.18）mmol／L。对照组30例，男18例，女12例；年龄（45±10）岁；FPG（14.12±2.08）mmol／L。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《1997年美国糖尿病学会ADA》中的诊断标准。

1.3 治疗方法 两组给予二甲双胍肠溶片500mg，每日口服3次，根据具体情况调整剂量，均治疗3个月。出现头晕、心悸、饥饿感、FPG<3.0 mmol／L为低血糖事件。

1.3.1 治疗组给予短期重组人胰岛素注射液（优泌林R），三餐前30分钟皮下注射，联合精蛋白锌重组人胰岛素（优泌林N），22:00睡前皮下注射。根据血糖情况调整胰岛素剂量至FPG达标。

1.3.2 对照组给予格列齐特（达美康），80mgTid餐前30分钟po，联合盐酸二甲双胍片（格华止）0.5Tid餐后po。根据患者标准体重情况制定饮食及运动治疗方案。

1.4 观察指标 治疗前后均检测空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（PG2h），空腹胰岛素、餐后2小时胰岛素，以及空腹c肽、餐后2小时c肽。血糖控制目标为FPG≤6.1mmol／L，餐后2 h血糖为PG2h≤7.8mmol／L；同组治疗前后相比P＜0.05，与对照组相比P＜0.05。胰岛素及c肽水平检测采用t检验；同组治疗前后相比P＜0.05，与对照组相比P＜0.05。

2 结果 见附表1和附表2。

3 讨论

UKPDS等大规模循证医学研究结果显示，糖尿病患者胰岛B细胞功能随病程进展逐渐衰竭，在糖尿病早期B细胞功能损害是部分的且可逆；晚期B细胞功能衰退发展到功能丧失，是不可逆的。其与B细胞凋亡增加和胰岛淀粉样沉积等有关，持续高血糖及血脂异常所致的糖毒性和脂毒性也起了主要的作用。持续高血糖状态可使糖蛋白增多，组织内己糖胺增加，同时细胞内二酰甘油（DAG）增多，激活蛋白激酶C，阻碍胰岛素信号传导通路，加重胰岛素抵抗，即“高糖毒性作用”。该作用引起或加重脂代谢异常，导致血中游离脂肪酸升高，不但抑制胰岛B细胞分泌，加速胰岛B细胞凋亡，还抑制糖原合成，竞争阻碍糖的利用即“脂毒性作用”。糖毒性和脂毒性互为因果，形成恶性循环，不断损伤B细胞，致病情逐渐加重。

在实现打破恶性循环的策略中，提出一个重要的概念：“B细胞休息”[3]，指采用抑制B细胞分泌或减少B细胞压力的手段使B细胞休息，从而促使B细胞的功能恢复以达到延缓和稳定糖尿病自然病程的作用。近几年，许多学者认为在T2DM早期进行胰岛素强化治疗使血糖正常，可以防止发生“葡萄糖毒性”的不可逆的B细胞功能改变，逆转葡萄糖的低感知现象。国内亦有研究证明，胰岛素强化治疗能尽早恢复B细胞功能，且胰岛素泵治疗更具有其优越性[4]。

附表1 治疗前后FPG、PG2h的比较

附表2 治疗前后空腹胰岛素、餐后2小时胰岛素，空腹c肽、餐后2小时c肽的比较

本研究观察了60例新发的2型糖尿病患者采用不同治疗方法的不同预后。结果显示，2型糖尿病患病初期经过胰岛素强化治疗和药物治疗都可以使血糖达到较理想的控制。但从两组对比分析发现，虽然2型糖尿病早期口服降糖药可以降低糖化血红蛋白水平，使胰岛素抵抗及胰岛功能得到改善，但胰岛素强化治疗比口服降糖药物治疗改善更为显著，且远期血糖控制佳，部分患者只需控制饮食、运动锻炼就可将血糖控制在理想范围。对2型糖尿病患者进行早期胰岛素治疗可以纠正体内胰岛素的相对不足，降低血糖，逆转高糖毒性对胰岛B细胞毒性损害作用，增强组织对胰岛素的敏感性；使B细胞得到充分休息，从而使内源性胰岛素分泌增加，有利于挽救处于可逆性损伤的胰岛B细胞，更有利于修复胰岛功能，使血糖控制在理想范围。