布洛芬分散片的处方筛选及制备

北京市东城区药品检验所（100027）郭栋

北京星昊医药股份有限公司（100078）李红云

1 材料仪器与药品

1.1 仪器 754型紫外可见分光光度计，上海光谱仪器有限公司；78X片剂四用测定仪，上海黄海制药厂；ZB-I型智能崩解仪，天津大学精密仪器厂；RC-3B药物溶出仪，天津大学无线电厂制造；ZDY型单冲异型压片机，上海制药机械工厂。

1.2 药品及试剂 布洛芬原料药，以岭药业提供；可压性淀粉，浙江菱湖食品化工厂；交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP），聚乙烯吡咯烷酮（PVPk30），乳糖，甲基纤维素MC，均由上海化学试剂公司提供。

2 实验方法

2.1 布洛芬分散片的制备方法 称取2g布洛芬及处方中其它辅料，将原料药、辅料均过100筛混匀，乳糖调片重以5%PVP水溶液制软材40目筛制粒，于40～50℃干燥3h。加滑石粉混匀，8mm冲压片即得布洛芬分散片。

2.2 布洛芬分散片的崩解时间测定方法取分散片1片于智能崩解仪中，在室温25度，每分次30时测定。

2.3 布洛芬分散片的测定条件

2.3.1 溶出度的测定方法 ①在药典规定市售片的溶出介质中，PH7.2的磷酸盐缓冲液中，用浆法于转速为100r/min、温度为（37.5±1）℃测溶出度。②以水为溶出介质，于265nm、转速为100r/min，温度为（37.5±1）℃，于2min、5min、10min、20min、45min时取样测吸光度。

2.3.2 测定波长的选择 以蒸馏水为溶剂，配制布洛芬溶液及PH7.2的磷酸酸盐缓冲液，按照《中国药典》2000年版(二部)附录ⅣA的分光光度法，分别在紫外分光光度计上，于200nm～400nm波长范围内对上述2种溶液进行扫描。结果表明：布洛芬在265nm波长处有最大吸收，所用载体在此波长处无干扰，所以选择该波长为测定波长。

2.3.3 标准曲线的测定 ①布洛芬在PH7.2磷酸盐缓冲液中的标准曲线；精密称取布洛芬15.4mg置100ml容量瓶中，用PH7.2磷酸盐缓冲液定容，精密量取2ml，5ml，10ml，15ml，20ml和25ml容量瓶定容，摇匀，在265nm处测其吸收值，以吸收度（A）对浓度（c）回归得标准曲线方程C=-1.9954+599.45A，r=0.99994。②布洛芬在水中的标准曲线：精密称取干燥至恒重的布洛芬粉末2.72mg于50ml容量瓶中，加10ml95%乙醇溶解，蒸馏水定容精密量取溶液1.0ml，1.5 ml，2.0ml，2.5ml，3.0ml，3.5ml于10ml容量瓶中，蒸馏水定容，摇匀，于265nm下测吸收值，得布洛芬在水中的溶解度曲线：C=-0.5747+24.1560A，R=0.99999。

2.4 布洛芬分散片混悬稳定性的测定方法 取处方1片于50ml水中充分搅拌均匀，立即在700nm处测T，记录0min、5 min、10 min、15min、20min、30min时的透光率Tt，共测6片，以（Tt-T0）/T0对时间t作图线性回归得回归方程。

2.5 布洛芬分散片分散均匀度测定方法取分散片2片于100ml、25℃水中，充分搅拌均匀，应全部透过2号筛。

2.6 分散片处方的初步筛选 按2.1项下制备方法做处方初筛选，并测定其崩解度和混悬稳定性，见附表1。

2.7 优化处方设计 在处方初步筛选基础上，采用正交试验设计，考察崩解剂的内外加比例、粘合剂浓度及助悬剂用量对分散片崩解时限及溶出度、混悬稳定性的影响，从t；K及Q值对分散片指标的影响进行综合评分，以综合评分最低为评价标准，正交试验表见附表2。

2.8 优化处方分散片的性质考察 按以上所提到的实验方法中的2.2～2.5进行考察。

2.8.1 崩解时限t取优选处方6片测定崩解时限为（28.6±3.4）S。

附表1 布洛芬分散片处方初筛选

2.8.2 分散均匀度 取优选处方分散片2片于100mg水中，充分搅拌均匀，全部透过2号筛。

2.8.3 混悬稳定性 取优选处方1片于50mg水中，充分搅拌均匀，立即于700nm处测T，记录0min、5 min、10 min、15 min、20 min、30min时的透光率Tt，共测6片，以（Tt-T0）/T0对时间t作图线性回归得回归方程（Tt-T0）/T0=0.445+0.0154t，r=0.95，K值越小越稳定。

2.8.4 溶出度测定 在药典规定市售片的溶出介质中PH7.2的磷酸盐缓冲液中，于265nm测A值，转速为100r/min，温度为（37.5±1）℃，与普通片作对照，均做6片，结果见附图。

3 实验结果

3.1 分散片处方的初步筛选结果 由附表1可知，加大PVPP的比例及加入适量的MC可以得到理想处方。

3.2 布洛芬分散片处方优化设计正交实验结果 由见附表2得到最佳处方为A2B1C2。

3.3 优化处方的性质考察结果见附图。

4 讨论

4.1 采用不同粒径的主药及辅料制备的分散片，将混悬液置比色杯中，100nm测透充率T，30min后，读百分透光率，表明随着时间增长，透光率也随之增大，药物粒径越小，T值变化越慢，混悬液越稳定。

4.2 不同片重的药物于同样容量的水中测得K值有明显变化，故认为应根据每单位水中达到相同的粒子数时测T，而不应不论片重大小，均于50ml水中测透充率T。

4.3 由于布洛芬在水及人工胃液中溶解度极低，故采用药典规定的市售片的溶出介质磷酸盐缓冲液，浆法测溶解度。

4.4 采用超级崩解剂PVPP研制的分散片，具有较强的亲水性，遇水可迅速膨胀，采用可压性淀粉作主要辅料，使分散片崩解后有良好的分散均匀性且较稳定，体外溶出试验表明分散片的溶出远大于市售片。

4.5 片剂的硬度对片剂崩解有影响，片剂硬度增加，崩解变慢，因此应控制片剂的硬度，片重在4.0～5.0kg之间。

4.6 采用适宜的辅料制备分散片，可提高水不溶性药物的溶解度，提高生物利用度，还可以降低不良反应。

附表2 布洛芬分散片处方优化设计正交试验

附图 优化处方的性质考察