血清CA19-9、CA242、CA125及CEA检测在胆管癌中的诊断价值

蒋海兵，刘 鹏，盘利莉

（1.湖南师范大学第一附属医院，湖南省人民医院消化内科，湖南 长沙 410005；2.永州市中心血站，湖南 永州 425001）

胆管癌是消化道常见恶性肿瘤，近年来发病率具有逐渐上升趋势，是消化系统肿瘤中上升速度最快的肿瘤之一。胆管癌恶性程度高，预后差，诊断困难，如何实现胆管癌的早期诊断，以及开展有效的综合治疗措施提高胆管癌患者生存率和生活质量是目前需要急切解决的问题。血清肿瘤标志物的检测是一种无创，操作简单，费用较低且有效的检测方法，联合检测肿瘤标志物可以提高胆管癌诊断的敏感性。本实验回顾性分析本院2011年2月-2011年9月收治的68例经手术和/或病理证实为胆管癌的患者，对其血清 CA19-9、CA242、CA125及CEA进行检测，旨在判断上述4中肿瘤标志物在胆管癌诊断的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有胆管癌及胆管结石患者均为我院2011年2月～2011年9月期间的住院病人,且均经手术和/或病理学检查确诊。胆管癌组：共68例，其中男31例，女37例，年龄42岁～75岁，其中高分化腺癌15例，中-低分化腺癌53例。按Nakeeb等[1]提出的胆管癌分型:肝内型22例；肝门周围型25例；下段胆管型21例。胆管结石患者115例，其中男47例，女68例，年龄24岁～81岁。2组患者均在入院后清晨采取空腹血3 mL进行检测。

1.2 检测方法

4种肿瘤标志物均采用蛋白芯片-化学发光法进行检测，正常值：CA19-90-35Ku/L；CA2420-20Ku/L；CA1250-35Ku/L；CEA 0-5 ng/mL。

1.3 统计学处理

应用SPSS17.0进行处理，所得数据以均数±标准差表示；组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异具有显著性。

2 结果

2.1 胆管癌及胆管结石4种肿瘤标志物检测结果

血清 CA19-9、CA242、CA125及 CEA 阳性率及浓度值水平胆管癌组明显高于胆管结石组，两者具有统计学差异，见表1及表2。

表1 两组血清4种肿瘤标志物阳性比较n(%)

表2 两组血清4种肿瘤标志物浓度比较(mean±SD)

2.2 肿瘤标志物对胆管癌的诊断价值

以4项指标的正常上线为临界值，大于则为阳性，小于或等于则为阴性。在所有指标中，CA19-9敏感性最高，提示其对胆管癌诊断价值较好。联合检测其敏感性为80.89%，较单一检测增高。见表3。

表3 三种肿瘤标志物对胆管癌的诊断价值(%)

2.3 肿瘤标志物在不同分级患者血清中的变化

胆管癌患者血清CA19-9在中-低分化患者中其值高于高分化者，P<0.05，提示分化程度越低，其值越高，在一定程度上，血清CA19-9能反应胆管癌的恶性程度。而其余3项指标在高分化与中低分化患者血清中无明显差异性。见表4。

表4 不同分级血清4种肿瘤标志物浓度比较(mean±SD)

3 讨论

胆管癌的诊断，尤其是早期诊断一直是医学上的难题。肿瘤标志物作为一种简单易行，病人痛苦少的检查方法，现在越来越多的应用于临床。CA19-9是一种含粘液成分的高分子糖蛋白，对胆管癌有较高的灵敏度，在临床上具有较高的诊断价值[1]，但其可在多种肿瘤细胞、也可在胆管良性病变中表达。Patel等[1]对胆管癌和胆道良性疾病患者的血清CA19-9分析发现,血清CA19-9＞100 U/mL时,胆管癌的敏感性为53%,而胆道良性疾病患者敏感性为8%～24%，因此对胆管癌的诊断具有一定的局限性，且易受梗阻性黄疸的影响。CA242是一种唾液酸化糖类抗原，也是一种广谱肿瘤标志物，在胆管、肝、胃、肠癌患者血清中都可升高，有研究[2]表明CA242在诊断胆管癌时敏感性较高，但特异性不强，特别是难于与原发性硬化性胆管炎相鉴别。但因其敏感性较高，且不易受胆汁淤积的影响，仍具有较好的应用前景。CEA是一种具有人类胚胎抗原特性的蛋白质，在胎儿期血液中可以存在，胎儿出生后很快消失。在正常人的口腔、气管、食管、大肠、胆道等黏膜上皮、肺泡上皮可产生少量CEA,故认为CEA不能作为癌瘤定位的诊断[3]。CA125是一种不均一的高相对分子质量的黏蛋白样糖蛋白，CA125存在于胎儿消化道上皮细胞、羊膜、成人胸膜、腹腔间皮细胞、输卵管内皮、子宫和宫颈内膜中，但成人和胎儿的卵巢上皮细胞并未发现CA125[4]，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮性卵巢癌,在其他恶性肿瘤(如肺癌、肝癌、胃癌等)患者血清中亦可升高。

本实验结果提示，在上述4种肿瘤标志物中，血清CA19-9的敏感性及特异性分别为73.53%、86.79%，均较高，而 CA242、CA125及CEA特异性较高，但敏感性相对较低，尤其是CA125及CEA，4种肿瘤标志物综合比较CA19-9较优，因此CA19-9对胆管癌的诊断意义相对最大。而4种肿瘤标志物联合检测，其敏感性和特异性分别为80.89%、83.02%，敏感性较单一检测增高，而特异性有所下降，与CA19-9值进行χ2检验，无统计学意义，提示联合检测对提高胆管癌的诊断意义不大，原因可能与CA242、CA125及CEA本身对胆管癌诊断敏感性不高，其次可能还与试剂敏感度有关。在中-低分化胆管癌患者血清中CA19-9浓度明显高于高分化患者，具有统计学意义，提示CA19-9浓度在一定程度上可以反应胆管癌的恶性程度。对照组胆管结石患者血清CA19-9的阳性率为32.35%，虽与胆管癌患者阳性率比较具有明显统计学意义，但单纯依靠血清CA19-9检测来区分胆管癌和胆道结石病变显然存在一定的局限性，故对患者病史，临床表现等进行综合分析，结合影像学检查、ERCP下细胞刷检等方法，对胆管癌的诊断，定位会带来一定帮助。对高危人群患者进行肿瘤标志物筛检，是一种简单易行的方法，一定程度上可以提高胆管癌的早期诊断率。

[1]Patel AH,Harnosis DM,Klee G,et al.The utility of CA19-9 in the diagnosesof cholangio-carcinoma in patients without primary sclerosing cholangitis[J].Am J Gastroenterol,2000,95(1):204-207.

[2]Watanabe M,Chigusa M,Takahashi H.High level of CA19-9,CA50,and CEA-producible human cholangiocarcinoma cell line changes in the secre tion ratios invitro or invivo [J].In Vitro Cell Dev Biol Anim,2000,36 (2):104-109.

[3]Minton P,Heohn JL,Gerber DM,et al.Result of a 400 patients CEA look coloreceal[J].Cancer,1985,55(1):1284-1290.

[4]赵桓.CA125的临床应用进展 [J].中国实用医药,2008,3(19):182-184.