早产及正常妊娠孕妇IL-6与IL-10含量相关性分析

武春梅

(商丘市妇幼保健院,河南 商丘476000)

本文以IL-6作为前炎症细胞因子代表,以IL-10为抗炎症细胞因子代表,来研究母胎界面细胞因子之间的平衡关系,探讨了早产及正常妊娠孕妇IL-6与IL-10含量相关性,以及它们和自发性早产预后的关系,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取我院2008年12月-2010年6月期间孕28-37周之间拟先兆早产入院保胎的孕妇64例。入院未予任何处理时抽取肘静脉血6 ml,根据其结局分为早产组和先兆早产组。先兆早产:孕28周-37周之间出现不规则宫缩伴或不伴少量阴道流血或血性分泌物的单胎孕妇,宫缩至少10分钟一次,强度弱,颈管尚未完全退缩、宫口未开,包括早产胎膜早破,经抑制宫缩保胎后最终足月分娩。早产:于孕28周-37周之间分娩者。同时选取同期足月正常产妇32例为对照组。所有研究产妇均排除妊高症、糖尿病、母儿ABO血型不合、前置胎盘及抗磷脂综合征等产内科并发症,且为单胎头位。3组间年龄等一般资料情况无显著性差异(P＞0.05),早产组和先兆早产组孕周等一般资料情况无显著性差异(P＞0.05)。具体情况见表1。

表1 三组一般资料情况对比(x±SD)

1.2 标本采集及处理

采集早产组和先兆早产组孕妇肘静脉血6 ml,对照组孕妇肘静脉血2 ml,分别置EDTA抗凝管混匀后存于4℃冰箱内,2小时内进行离心(1 000 r/min×30 min)去除颗粒,然后将血浆迅速小心分离置EP管后存放于-70℃冰箱内统一保存待测。将冷冻的血浆标本放冰盒中应用IL-6、IL-10 ELISA试剂盒进行统一检测。IL-6、IL-10 ELISA试剂盒都由瑞士罗氏公司生产,标准品IL-6:200 pg/ml,IL-10:400 pg/ml。

1.3 统计学处理

应用SSPS15.0统计软件,对各组数据进行各项统计分析。实验结果采用均数±标准差(±s)表示,统计学采用完全随机设计的单因素方差分析及多个样本均数间的多重比较,两独立样本t检验,直线相关分析,以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 IL-6、IL-10浓度的比较

孕妇血浆IL-6浓度平均值,对照组最高,先兆早产组最低,三组数值分布差异显著(P＜0.05)。IL-10浓度平均值,也是对照组最高,先兆早产组最低,三组数值分布差异极显著(P＜0.01)。具体情况见表2。

表2 三组孕妇 IL-6、IL-10浓度的比较(x±SD,pg/ml)

2.2 IL-6、IL-10浓度比值的比较

为了解IL-6、IL-10动态平衡情况,我们比较了三组孕妇IL-6、IL-10浓度的比值关系,发现其比值早产组最高,先兆早产组最低,见表3。

表3 各组孕妇血浆IL-6/IL-10浓度比值的比较(x±SD)

3 讨论

早产可能是许多妊娠并发症的最终常见结局,其中自发性早产仍是早产发生的主体,它可能是由于前炎症细胞因子介导的母胎界面炎症反应最终使胎儿失去免疫保护并开始被母体内源性免疫破坏的结果[1]。从免疫学角度而言,母体对胎儿有特异性免疫耐受,一旦母胎间免疫耐受遭到破坏,可导致母体对胎儿的排斥反应。胎儿能在子宫内保持其免疫原性的机制主要在于精密调节母胎界面细胞因子的水平[2]。

IL-6和IL-10为糖蛋白,主要来源有纤维细胞、上皮细胞、巨噬细胞、单核细胞、肝细胞、绒毛膜、羊膜细胞、滋养层细胞、蜕膜细胞等,参与机体的炎症反应和创伤愈合,它们的受体在人体分布广泛,以中性粒细胞膜上较多,正常妊娠妇女宫内蜕膜和绒毛组织富含单核细胞,成为其血清和羊水中IL-6和IL-10的重要来源。IL-10具有重要的免疫调节功能,其抑制CD4+细胞的增殖活性和单核巨噬细胞依赖性抗原表达,减少母体对胎儿的免疫排斥反应,使母体在母-胎界面优势表达趋向于Th2型细胞因子;而且它还可以阻碍LPS作用,减少胎盘 TNF-α、NO 和细胞凋亡;另外,IL-10妨碍TNF-α和IL-1β所致的绒毛PGDH的表达减少[3]。以上均可能是IL-10维持正常妊娠的机制。IL-6细胞因子可在局部和全身发挥抗感染作用,并可刺激子宫肌层、蜕膜、绒毛膜细胞,使花生四烯酸代谢产物前列腺素E2产生增多,诱发宫缩,可引起早产和足月胎膜早破者的分娩发动,而宫缩又可使胎膜细胞变形也产生IL-6,这些IL-6更使前列腺素产生增加,促进子宫进一步收缩,互相作用,循环往复,逐级放大,使IL-6浓度达到一定的数值,即所谓的临界值,最终导致早产[4]。

在具体研究方面,国外有研究发现早产孕妇血浆和羊水IL-6和TNF-α明显高于先兆早产孕妇和相应孕周正常孕妇。还有研究对合并或不合并感染的孕妇进行羊水和血清 IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ和EGF的检测发现,合并宫腔感染的孕妇羊水中以上细胞因子均明显升高,血清中只有 IL-1β、IL-6及EGF升高显著;在不合并宫腔感染的孕妇,其血清细胞因子水平均无明显升高,但有2/3的孕妇羊水中IL-1β和IL-6明显升高[5]。国内有研究早产与正常足月妊娠进行研究比较,发现未足月孕妇血清IL-10水平高于足月孕妇,并随着妊娠的延长而进行性下降,在早产合并感染时明显下降[6]。还有研究发现孕26-33周的早产者胎盘和蜕膜无IL-10的表达,这提示此时IL-10产生量减少使局部及母血中的量降低,这就可能为IL-10预防和治疗早产提供了一定的依据[7]。同时有研究提示静脉内应用IL-10可以预防宫腔内注射LPS的大鼠发生早产[8]。本研究发现先兆早产孕妇IL-6、IL-10水平均明显低于那些妊娠过程顺利并最后足月分娩孕妇在相应孕周时的水平,说明先兆早产孕妇免疫系统可能处于过度抑制状态从而导致其细胞因子水平较低,由其比值可知两者动态平衡失调,先兆早产孕妇最终仍可足月分娩。

总之,IL-6、IL-10在早产中起协同作用,如果两者间动态平衡失调且IL-6占主导地位就可能提前启动分娩导致早产不可避免。

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