CIK细胞过继行免疫治疗局部晚期癌症的疗效观察①

赵和泰 李江涛 韩笑元 张效北 杨淑青 李伟 李丁 何龙

(广西南宁解放军第303医院 广西南宁 530021)

局部晚期癌症应用新辅助化疗可起到肿瘤降期,提高晚期胃癌的手术切除率与根治率,降低术后复发率的作用[1]。我院2009年12月至2011年4月在FOLFOX4新辅助化疗的基础上采用自体CIK细胞治疗局部晚期胃癌患者30例,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

60例,均为本院收治的局部晚期胃癌,所有病例均经CT、B超、胃镜等检查后确诊,无心、肝、肾、肺及骨髓功能不全,其中男性42例,女性18例,年龄39～89岁,平均(61.9±10.8)岁。病程2个月～5年,平均(2.4±1.8)年。病变部位：按L、M、U分区法,60例中L区37例,M区12例,Lm区6例,U区5例。病理类型：高分化腺癌2例,中分化腺癌10例,低分化腺癌30例,印戒细胞癌8例,低分化腺癌合并部分印戒细胞癌10例。术前肿瘤分期Ⅱ期14例,Ⅲa期22例,Ⅲb16例,Ⅳ期8例。有淋巴结转移者42例,无淋巴结转移者18例;将该组患者随机分为A、B2组,每组30例,2组患者在年龄、性别、病程、临床表现、病变部位、病理类型、肿瘤分期、淋巴转移等方面无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

(1)对照组：化疗前均应用格拉司琼止吐,皮下注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)预防白细胞持续下降,在观察期间均严格避免冷刺激,包括冷饮及接触冰冷物品等。采用FOLFOX 4新辅助化疗(NACT)方案;(2)观察组：在对照组的基础上采用自体CIK细胞治疗,结束后第5d开始行自体CIK细胞(1.0×1010～1.3×1010)回输,回输前先静脉滴注生理盐水,然后连接含1%的人体白蛋白的生理盐水100mL制成悬液滴瓶回输细胞,每次回输细胞中加IL-220万u。细胞采用输血器回输,1h内输完,隔天1次,共5次,每疗程回输细胞总数＞5×109。

1.3 评价指标

(1)临床疗效的判定标准为：按照WHO实体瘤近期疗效评价标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、肿瘤稳定(SD)、肿瘤进展(PD)：有效包括CR、PR[3]。(2)生活质量：采用肿瘤患者的生活质量评分标准评定,该量表满分60分,分数越高说明生活质量越好,其中极差：＜20分;差：21～30分;一般：31～40分;较好：41～50分;良好：51～60分。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

表1 2组患者治疗睡眠质量比较()

表1 2组患者治疗睡眠质量比较()

注:观察组与对照组相比,*P＜0.05

组别 失眠例数 轻度失眠 中度失眠 重度失眠 睡眠时间观察组 15 10* 5* 0 (6.5±2.1)*对照组 21* 5 13 3 5.2±1.2

表2 2组患者治疗后生活质量的比较

表3 2组患者治疗后肿瘤标志物比较()

表3 2组患者治疗后肿瘤标志物比较()

注:观察组与对照组相比,*P＜0.05

组别 例数 CEA(ng·mL-1) CA19-9(U·mL-1)观察组 30 (5.78±1.82)* (114.25±27.13)*对照组 30 17.23±4.15 165.78±45.25

观察组2个疗程后的CR者8例,PR者13例,SD者10例,PD者1例,近期总有效率63.3%(21/30),对照组2个疗程后的CR者6例,PR者11例,SD者6例,PD者7例,近期总有效率56.7%,观察组的近期疗效显著高于对照组,P＜0.05。

2.2 2组患者治疗后睡眠质量比较

观察组治疗后患者的平均睡眠时间显著长于对照组,P＜0.05。且患者的失眠程度显著低于对照组,P＜0.05,见表1。

2.3 2组患者治疗后生活质量比较

观察组治疗后生活质量良好13例,较好16例,显著高于对照组的6例和8例,差异具有统计学意义,P＜0.05,见表2。

2.4 2组患者治疗后肿瘤标志物CEA、CA19-9比较

观察组治疗后的CEA、CA19-9水平均显著低于对照组,P＜0.05,见表3。

3 讨论

肿瘤患者多存在明显的免疫功能紊乱,主要表现为细胞免疫功能下降,生物治疗联合化疗正成为恶性肿瘤的一种有效的治疗模式。免疫效应细胞如LAK、TLL及CD3AK都可与化疗结合治疗恶性肿瘤,但其固有的体内杀瘤活性较低,临床疗效受限。CIK是继细胞之后LAK、TLL及CD3AK的的新一代过继免疫抗肿瘤细胞,具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞非人类主要组织相容性复合体(MHC)限制性的杀瘤优点[4],此外用患者自体的CIK经体外扩增回输,安全性得到极大提高,可有效的避免由于交叉感染引发其他疾病,且CIK对多药耐药细胞及FasL阳性细胞也有效 值得临床推广。

[1] 关红梅.自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)过继性免疫治疗恶性肿瘤的临床观察[J].中国现代药物应用,2011,5(6)：68～69.

[2] 李星逾,孙志为,莫一我.自体CIK细胞联合胸腺素α1治疗消化系统统恶性肿瘤疗效观察[J].山东医药,2010,50(18)：67～68.