临床观察治疗复发性大肠癌的方法及疗效

李玲(邵东县人民医院 湖南邵阳 422800)

大肠癌(Colorectal Carcinoma)包括结直肠癌,是常见消化道恶性肿瘤多见于60～70岁老年人,年发病率达35/10万～50/10万我国大肠癌发病率近10年来逐渐增高,发病年龄75%在31～60岁[1]我科自2010年8月至2011年10月收治复发性结直肠癌30例,应用卡培他滨联合奥沙利铂治疗,取得一定疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

30例患者均为手术后病理确诊,所有患者既往均接受化疗,且影像学检查至少有一处转移或体检有浅表淋巴结转移,其中12例应用丝裂霉素+氟尿嘧啶,8例应用氟尿嘧啶+奥沙利铂,5例应用喜树碱+氟尿嘧啶,5例方案不详,所有患者入院前至少4周未接受化疗,其中病理类型低分化腺癌12例,中分化腺癌8例,高分化腺癌5例,未分化腺癌3例,粘液腺癌2例,卡氏评分均＞60分,预计生存期为4个月,其中男21例,女9例,最大年龄72岁,最小年龄36岁,平均年龄55岁。化疗前均进行血常规,肝肾功能,心电图检查,无化疗禁忌证。

1.2 治疗方法

奥沙利铂150mg·m-2,化疗第1d静脉注射,卡培他滨1250mg·m-2,分早晚2次服用,连服14d,21d为1周期,治疗2周期复查影像及肿瘤标记物,化疗前常规应用胃复安,5-HT3受体拮抗剂,地塞米松预防恶心,呕吐,并观察血象变化及毒副反应等。

1.3 评价标准

按照实体瘤疗效评定标准(RECIST)进行评价：完全缓解(CR)部分缓解(PR)稳定(SD)进展(PD),以CR+PR合计为有效率,以CR+PR+SD合计为临床控制率,毒副反应按WHO临床试验常见毒副反应分级标准分为4级。

2 结果

2.1 近期疗效

30例入组病人均列入评价对象,且均可评价疗效CR0例,PR15例,SD9例,PD6例,有效率(CR+PR)50%,临床控制率(CR+PR+SD)80%。

2.2 不良反应

30例晚期大肠癌患者应用卡培他滨联合奥沙利铂治疗,常见不良反应为手足综合征21例(70%),均为Ⅰ～Ⅱ级,主要表现为指趾末端麻木,感觉迟钝,不能遇冷水,风,个别患者指端红肿,皮肤色素沉着5例(17%),恶心,呕吐10例(33.3%),腹泻4例(13.3%),白细胞下降6例(20%),转氨酶升高4例(13.3%),贫血5例(17%),见表1。

表1 卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌不良反应观察

3 讨论

结直肠癌是人类常见的恶性肿瘤之一,结直肠癌发生转移是大肠癌患者死亡的主要原因,药物治疗是复发转移性结直肠癌的最主要手段之一。大肠癌的内科治疗从晚期病人的姑息性化疗到根治术后的辅助治疗,近年来都有很大进展,新的药物及新的治疗方法的应用,使大肠癌病人的预后有了进一步改善[2]。大肠癌在治疗方面,5年生存率由50年代40%上升到80年代54%。国内大肠癌5年生存率也在50%[3]。卡培他滨是一种口服的,选择性肿瘤内活化的氟嘧啶氨甲酸酯口服后生物利用度高,可经肠粘膜完全吸收,是近年来开发的抗肿瘤新药,其通过细胞内胸苷磷酸化酶(TPdihdpase)转化为5-FU而发挥抗肿瘤作用。由于TP在肿瘤组织上浓度较高,尤其在乳腺癌,胃癌,结直肠癌中的浓度明显高于正常组织,在癌组织中可使更多的希罗达转化为5-FU,而在正常组织中浓度较低,这为卡培他滨治疗结直肠癌提供了基础。故希罗达有较高的抗癌活性,可以达到高效靶向治疗[4]。全身毒副反应较低,并且出现不良反应可随时调整剂量或停药,特别适用于年老体弱,不适合强烈联合化疗的老年患者,并可应用院外治疗,既提高患者生存质量也降低了医疗费用。国内外已有大量文献证明卡培他滨联合奥沙利铂治疗结直肠癌疗效好,副反应低。有时可单药应用治疗年龄大,体质差的患者,作为姑息治疗在大肠癌辅助化疗中作用至少与Mayo Clinic方案相当,且副作用明显低于5-FU/LV。

奥沙利铂(Oxaliplatin)是第三代铂类似物,与顺铂无交叉耐药。临床前及期临床研究证实对结直肠癌疗效较好,对卵巢,非霍奇金淋巴瘤等有效,其离去基团反应较慢,肾毒性比顺铂小,其剂量限制性毒性是感觉神经病变,这种副作用有2种形式：一是肢体感觉迟钝,甚至累及口周区域,通常几天消失。第2种神经病变主要影响肢端,重复应用可增加其发生率和严重性。6个周期应用Ⅱ、Ⅲ级发生率为10%,另一种副反应主要为恶心,呕吐骨髓抑制反应较轻,通常发生在急性单药骨髓抑制较轻,但联合化疗骨髓抑制较为明显奥沙利铂+CF/5-FU被多个研究组治疗晚期结直肠癌,有效率初治34%～67%,复治为21%～58%。

我科应用卡培他滨联合奥沙利铂治疗30例晚期大肠癌,作为二线治疗仍可达到50%的有效率,同时临床控制率达到80%,但由于病例数较少,并受到随访的限制,不能比较观察无进展生存时间,还待进一步研究观察。本组病人副反应手足综合症发生几率较高,可能因为卡培他滨,奥沙利铂都有神经系统毒性,联合使用使得此类不良反应发生机会增加。但给予营养神经药物如B6、B12等同时注意末梢肢体保护,本反应基本可控范围。粒细胞减少应用升白药物及集落刺激因子可得到及时缓解。消化道反应注重预防,如恶心呕吐腹泻也可控制。

综上所述,卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌有效性较好,给药方便,不良反应可耐受,严重不良反应可预测,值得临床进一步推广使用。

[1] 刘蒲香,刘奇.新编肿瘤临床内科治疗学[M].济南：山东科学技术出版社,2008：118～119.

[2] 杨林,王金万.结直肠癌内科治疗进展[J].癌症进展,2007,14(5)：143～148.

[3] 刘新春,程玉峰.实用抗肿瘤药物治疗学[M].北京：人民卫生出版社,2006：631.

[4] 周晋华.伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌[J].安徽医药,2009,14(5)：549～550.