不同剂量ACEI联合ARB治疗早期糖尿病肾病尿蛋白的疗效对比

付农荣

(湘乡市人民医院肾内科 湖南湘乡 411400)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重的并发症之一,减少尿蛋白量可延缓肾功能恶化,是治疗的关键。多项研究表明,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)有良好的减少尿蛋白作用。本研究探讨在糖尿病肾病早期,不同剂量ACEI联合ARB药物对于减少尿蛋白的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2型糖尿病肾病病患者60例(均符合1999年WHO的DM诊断标准),按Mogensen糖尿病肾病分期标准,均属早期DN,除外其他原因引起的尿蛋白异常。患者随机分为4组：ACEI组15例,ARB组15例,联合低剂量组15例,联合高剂量组15例。4组患者的性别、年龄、糖尿病病程和并发症,治疗前血压、血尿素氮、血肌酐、电解质及尿白蛋白均无显著性差异(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

4组患者给予糖尿病常规治疗,ACEI组患者给予贝那普利20mg/d,ARB组患者给予缬沙坦160mg/d,低剂量联合组患者给予贝那普利10mg/d及缬沙坦80mg/d,高剂量联合组给予贝那普利20mg/d及缬沙坦160mg/d。治疗12周,每周监测血压,治疗前、后测定患者24h尿微量白蛋白、血尿素氮、血肌酐、血钾,观察不良反应。

1.3 统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件处理数据,组内治疗前后比较采用配对t检验,组间比较采用方差分析,P＜0.05时有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

联合治疗组尿蛋白下降程度均明显优于ACEI组和ARB组,差异有统计学意义(P＜0.05),高、低剂量联合治疗组间比较无统计学差异(P＞0.05);4组血压下降程度组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后血尿素氮、血肌酐、血钾与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05),见表1。

2.2 不良反应

ACEI组发生头晕1例,咳嗽1例;ARB组发生咳嗽1例;联合低剂量组发生咳嗽1例;联合高剂量组发生咳嗽1例,头痛1例,反应均轻微。

3 讨论

肾素—血管紧张素系统(RAS)的活性激素—血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在DN的发生、发展中占有重要地位[1]。阻断RAS对延缓肾病的进展、减轻肾损伤产生有利影响。ACEI和ARB是常用的2类治疗DN的药物,ACEI能够降低AngⅡ合成,同时亦能减少缓激肽降解,但其不能抑制非血管紧张素转换酶途径产生的AngⅡ。ARB主要阻断AngⅡ与AngⅡ1型受体结合,但是ARB并不能完全阻断AIlgⅡ对其他受体所发挥的作用[2]。因此提出了ACEI和ARB联用双重阻断RAS系统,互补治疗糖尿病肾病。本研究显示,相对于单一用药,联合治疗有更强的降低尿微量白蛋白作用,而这种优越性在低剂量联合用药组也十分突出。多篇报道也表明[4～5],低剂量联合治疗在降低尿微量白蛋白作用优于单一用药,但无高剂量联合治疗做对比。本研究通过与高剂量联合用药对比,针对早期糖尿病肾病患者,低剂量联合治疗与高剂量联合治疗疗效相当,且不良反应相当较少。但本研究样本量较少,观察时间较短,对于治疗的最佳剂量,仍需进一步研究。在降压方面联合用药与单一用药效果相当,差异无统计学意义。4组患者治疗前后血尿素氮、血肌酐、血钾无差异,未出现严重不良反应。

综上所述,对于早期DN患者,ACEI和ARB联合治疗与单药相比具有更强的降尿蛋白作用,这种优越性在高、低剂量联合用药间无差别。

表1 4组DN患者治疗前后对比()

表1 4组DN患者治疗前后对比()

注:治疗前后比较aP＜0.05;与联合组比较bP＜0.05;高、低剂量联合组组间比较cP＞0.05

组别 例数 治疗前 治疗后24h尿微量白蛋白(mg) 平均动脉压(mmHg) 24h尿微量白蛋白(mg) 平均动脉压(mmHg)ACEI组 15 102±12 (58±11)ab 99.8±2.3 (94.2±1.8)a ARB组 15 104±13 (57±12)ab 100.5±1.9 (95.4±2.0)a联合低剂量组 15 100±11 (48±10)ab 102.0±2.1 (96.3±1.8)a联合高剂量组 15 99±14 (46±10)abc 103.1±1.7 (96±1.6)a

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