甘草酸二铵治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效观察*

沈科书 李艳玲 姜艳玲 高雪娟

母婴垂直传播为慢性乙型肝炎的主要传播途径之一，导致我国儿童慢性乙型肝炎病毒感染者多。早期诊断并给予有效的治疗可减缓或防止发展至肝硬化。甘草酸类药物是治疗儿童慢性乙型肝炎的有效药物。我们应用甘利欣治疗儿童慢性乙型肝炎患者，观察了血清肝纤维化指标的变化，现报道如下。

对象与方法

一、对象 选取2008年4月至2010年8月间在我院门诊及住院治疗的儿童慢性乙型肝炎患者56例，男性35例，女性21例，年龄6～14岁，平均年龄11.3±1.6岁。符合2005年中华医学会制订的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准。所有患者HBsAg阳性，病程超过6个月，ALT升高。将患者随机分成甘利欣治疗组和对照组，两组患者年龄、性别和血生化指标等均具有可比性。

二、治疗方法 29例患者给予甘利欣胶囊（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H10940191）3mg.kg-1d-1口服，每日2次，治疗3个月；27例患者给予护肝片（黑龙江葵花药业股份有限公司，国药准字Z2003336）3片口服，每日3次，疗程为3个月。

三、检验指标 采用美国雅培AEROSET全自动生化仪检测血生化指标；采用化学发光法检测乙型肝炎病毒标志物（北京泰格科信生物科技有限公司）；采用放射免疫法检测血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（ⅣC）、Ⅲ型前胶原N末端肽（PⅢNP，上海海军医学研究所生物技术中心）。

四、统计学处理 采用SPSS13.0软件，进行x2检验和t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、两组治疗前后肝功能的变化 见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标（）的比较

表1 两组患者治疗前后肝功能指标（）的比较

与治疗前比，P<0.01；与对照组治疗后比，②P<0.05

例数 ALT（U/L） AST（U/L）TBIL(μmol/L)治疗组 29 治疗前 127.4±56.5 122.1±86.5 72.1±13.8治疗后 58.4±24.1①② 54.7±19.3①② 56.5±11.7①②对照组 27 治疗前 124.2±40.4 131.4±90.6 69.8±12.4治疗后 98.3±55.1 98.4±68.2 52.9±16.6

二、两组治疗前后血清HA、LN、ⅣC和PⅢNP的变化见表2。

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标（）的比较

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标（）的比较

与治疗前和与对照组治疗后比，①P<0.05

HA（ng/ml）LN（ng/ml）ⅣC（ng/ml）PⅢNP（μg/ml）治疗组 治疗前 152.4±34.7 136.1±30.5 96.3±8.9 135.5±20.6（n=29） 治疗后 90.5±24.4① 94.7±20.1① 70.4±5.8① 88.1±21.2①对照组 治疗前 150.6±34.2 138.6±33.8 104.2±8.8 136.2±25.3（n=27） 治疗后 118.5±24.2 120.6±24.1 99.1±7.4 127.4±18.7

讨论

在我国，儿童慢性乙型肝炎是肝病慢性化的重要原因。国内学者发现血清肝纤维化指标的升高与肝纤维化程度呈正相关[1]。因此，通过检测慢性乙型肝炎患者血清HA、LN、ⅣC、PⅢP指标来评价临床治疗的疗效，是可行的。

有研究表明，甘草酸二铵注射液单用或与丹参联合应用能减轻成人慢性乙型肝炎肝纤维化的程度[2，3]，但甘草酸二铵口服制剂对儿童慢性乙型肝炎肝纤维化的影响迄今尚少有报道。本研究29例儿童慢性乙型肝炎患者经甘草酸二铵治疗后，血清肝功能指标明显好转，血清HA、LN、ⅣC、PⅢP明显下降，提示甘草酸二铵对改善儿童慢性乙型肝炎有一定的疗效。

有研究认为，甘草酸二铵对肝细胞损伤的保护作用与它的以下生物活性有关[4～6]：直接和间接的抗病毒作用；通过甘草酸二铵的水解产物葡萄糖醛酸而发挥解毒效力；抗氧自由基作用，通过诱生肝脏氧自由基清除剂或脂质过氧化抑制剂而抑制氧自由基损伤；免疫调节作用，能诱生干扰素、降低白细胞介素-6和肿瘤坏死因子水平、抑制经典和旁路补体激活途径；抑制磷脂酶A2的活性而具有膜保护作用；减少慢反应物质的产生，诱生前列素E2；通过抑制皮质激素代谢酶如11-β羟脱氢酶等的表达和活性而具有潜在的皮质激素样作用。由于这些药理功能，甘利欣能够减少毒素诱导的肝损伤，从而减轻了肝损伤后肝纤维化。也有研究发现[7，8]：甘草酸可降低肝纤维化大鼠肝星状细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达，减少Ⅰ、Ⅲ型前胶原在肝脏的沉积。还有研究发现，甘利欣抗肝纤维化的作用可能通过降低肿瘤坏死因子对肝细胞的损伤作用，减轻炎症介质对肝星状细胞增殖及激活[9]，且通过诱导肝细胞的凋亡，清除病毒感染的肝细胞[10]。这些可能是甘草酸二铵具有保护肝损伤和抗肝纤维化作用的分子机制之一。

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