胸腺肽α1配合血浆置换治疗慢性乙型重型肝炎的效果观察

潘志敏 刘光俊 王 兴 王 军 曹灵芝

慢性重型肝炎是在慢性肝炎或肝硬化的基础上发生肝细胞的大块或亚大块坏死，病情进展迅速，常并发多器官功能衰竭，治疗难度大，病死率高，单纯药物治疗疗效较差。近年来国内外学者相继开展人工肝支持系统（artificial liver support system，ALSS）治疗来缓解患者症状，延长生命。我们对48例慢性乙型重型肝炎患者采用了胸腺肽α1配合血浆置换（plasma exchange，PE）治疗，取得较好的疗效，现报告如下。

资料与方法

一、研究对象 本院2008年6月至2010年5月住院的慢性乙型重型肝炎患者48例，男28例，女20例，年龄30～71岁，平均年龄43.1岁。所有患者诊断符合2000年全国传染病与寄生虫病和肝病学术会议修订的标准[1]，即PTA低于40%，血清总胆红素大于正常10倍）。排除重叠HAV、HCV、HDV、HEV或HIV感染，排除脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病，妊娠妇女。其中早期24例，中期15例，晚期9例。

二、治疗方法 给予维生素类，应用促肝细胞生长素、还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、异甘草酸镁、新鲜血浆和白蛋白等。对自发性腹膜炎和肝性脑病等进行相应的处理。另给予胸腺肽α1（基泰，海南双成药业）1.6mg皮下注射，1次/日，12天后改为隔日1次，连用3个月。使用WLXGX-8888型伟力血液净化-人工肝支持系统进行PE治疗，每次置换血浆量2500～3000ml，治疗过程中根据APPT值调整肝素和鱼精蛋白用量，监测心电图、血压、脉搏等生命指征，密切观察，及时处理并发症。根据患者病情，每2～6天治疗1次，直至肝功能稳定。本组48例患者共进行PE治疗147次，平均3次。

三、观察项目 采用荧光定量聚合酶链式反应法检测HBV DNA定量（深圳匹基公司）；使用日立7076全自动生物化学分析仪检测肝、肾功能及电解质（北京利德曼公司）；使用希森美康CA550全自动血凝分析仪检测PTA（西门子德灵试剂）。

四、统计学处理 所有数据采用SPSS11.5软件包进行统计学处理。计量资料以表示，采用自身配对的t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

一、肝功能及PTA、血氨变化 见表1。

表1 48例患者治疗前后肝功能及PTA（）的变化

表1 48例患者治疗前后肝功能及PTA（）的变化

血氨（mmol/dL）治疗前 524.51±197.26 849.22±362.71 28.79±3.55 30.71±8.73 41.97±21.61治疗后 276.83±103.17 487.69±174.94 30.67±3.12 54.28±11.84 22.56±14.24 TBIL（μmol/L）ALT（U/L）ALB（g/L）PTA（%）P值 P＜0.01 P＜0.01 P＜0.05 P＜0.01 P＜0.01

二、血清HBV DNA的变化 治疗后血清HBV DNA 定量均值由治疗前5.86±1.53lgcopies/ml下降至3.91±1.25lgcopies/ml（P＜0.005）。

三、血常规、肾功能及电解质变化 治疗前后患者血常规、肾功能及电解质水平均无明显变化（P＞0.05）。

四、转归 治疗后半年随访，存活34例（70.8%）。

五、不良反应 在147例次PE治疗中出现寒战发热2例，皮疹3例，胸闷2例，置管部位出血1例，血压下降2例，经调整血流速度、抗过敏、局部止血等处理均好转，无局部感染发生。

讨论

胸腺肽α1是人工合成的由28个氨基酸组成的高活性小分子多肽，为胸腺提取物第五组份的主要活性成分，在病毒性肝炎的治疗中使用广泛。胸腺肽α1具有较强的免疫调节作用，通过刺激干细胞的分化及减少T细胞凋亡，增加CD4+细胞，减少CD8+细胞，改变T 细胞亚群比例，促进 Th1细胞因子（IL-2、IFN-γ），降低Th2细胞因子（IL-4、IL-10），使免疫应答转向Th1类应答，使患者低下的细胞免疫功能显著增强、亢进的体液免疫和自身免疫反应得到部分抑制，有利于病毒的清除[2]。同时胸腺肽α1可增加MHC I类抗原的表达，加强免疫系统的识别能力，减轻肝细胞的免疫病理损伤，使变性和坏死的肝细胞修复、再生，促进肝细胞的功能修复[3]。还可通过增加转录因子NFκβ的表达，具有抗凋亡、促进IL-2分泌和提高谷胱甘肽水平等一系列作用[4]。胸腺肽α1还能协助抗生素对抗细菌感染，促进中性粒细胞和NK细胞功能，强化对细菌的吞噬和杀伤，提高抗生素疗效[5]，增强机体抗感染能力。我们通过3个月的胸腺肽α1皮下注射治疗，发现患者血清HBV DNA水平明显降低，证实胸腺肽α1能够调控人体的免疫平衡，增强T淋巴细胞的功能，提高细胞免疫力，增加机体抗感染能力，具有较强的HBV清除作用。

PE可有效清除内毒素、胆红素、细胞因子等有毒物质，明显降低重型肝炎病人的血清蛋氨酸及芳香氨基酸的浓度，提高蛋氨酸／芳香氨基酸比值，有效清除血白细胞抑制因子及抑制肝细胞生长的毒性物质，减轻肝内炎症[6]。本组资料显示PE治疗后TBIL显著降低，ALB水平明显上升，而血氨水平下降。

PTA是评价肝病患者病情变化的最佳指标之一[7]。PE补充了血浆蛋白、免疫球蛋白、调理素等生物活性物质，减少感染机会，控制内毒素的产生，维持良好的内环境，给肝脏的再生与肝功能恢复创造时机[8]。

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