急慢性乙型肝炎患者HBsAg和HBeAg定量检测的临床意义*

朱子彬 滕宏琴 王昌华 张芙莉 闫 坤 乔军霞 任利军 吴燕燕

近年来，血清HBsAg和HBeAg定量检测受到了高度关注[1-3]，并被用来评价抗病毒治疗的疗效[4-6]。我们观察了核苷类药物治疗慢性乙型肝炎患者血清HBsAg和HBeAg水平的变化，现报道如下。

资料与方法

一、研究对象 我院2009年2月至2010年3月在我科门诊及住院的急性乙型肝炎患者13例，男10例，女3例，平均年龄30岁；慢性乙型肝炎患者55例，男41例，女14例，平均年龄35岁。符合《病毒性肝炎防治方案》[7]和2010年《慢性乙型肝炎防治指南》的标准[8]。排除合并有肝肿瘤、血清肌酐＞134μmol/L、合并其他病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化、自身免疫性肝炎、糖尿病、甲状腺机能亢进症、心肾疾病、酗酒、吸毒和对核苷类药物过敏者。

二、治疗方法 给予急性乙型肝炎患者常规护肝治疗3个月；将慢性乙型肝炎患者分为两组。A组患者给予阿德福韦酯胶囊（正大天晴制药有限公司）10mg口服，1次/日；B组患者给予恩替卡韦（中美上海施贵宝公司）0.5mg口服，1次/日。观察48周。

三、检测方法 采用电化学发光法检测HBsAg和HBeAg定量（罗氏公司试剂和罗氏公司提供的Cobas e411电化学发光免疫分析仪）；采用荧光定量PCR法检测HBV DNA（上海克隆生物高技术有限公司试剂和上海复星实业SLAN荧光扩增仪）。

结果

一、急性乙型肝炎的治疗情况 在平均治疗12周时，所有患者临床治愈，血清HBV DNA＜300拷贝/毫升，HBsAg和HBeAg血清学转换率均为100%，达到理想的治疗终点。治疗前后HBsAg和HBeAg定量的变化 见表1。

表1 急性乙型肝炎血清HBsAg和HBeAg（x，COI）的变化

二、慢性乙型肝炎患者在抗病毒治疗过程中HBsAg和HBeAg的动态变化 见表2。

表2 慢性乙型肝炎在抗病毒治疗后血清HBsAg和HBeAg（，COI）的变化

表2 慢性乙型肝炎在抗病毒治疗后血清HBsAg和HBeAg（，COI）的变化

例数 HBsAg HBeAg阿德福韦酯治疗前 36 5824.7±1930.3 365.1±252.6治疗 12周 5968.9±1246.8 179.4±176.1治疗 24周 6187.7±1205.5 46.6±83.0治疗 48周 5907.4±1091.8 12.8±25.7恩替卡韦治疗前 19 5346.7±2430.9 410.3±291.4治疗 12周 5278.2±2044.2 227.4±268.7治疗 24周 5307.7±2140.2 140.4±267.8治疗 48周 5102.9±1877.3 94.1±237.9

三、慢性乙型肝炎在抗病毒治疗48周后，血清学和病毒学应答情况 见表3。

表3 慢性乙型肝炎在抗病毒治疗后血清学和病毒学应答（%）情况

讨论

本研究中，急性乙型肝炎患者经内科综合治疗可达到HBeAg和HBsAg清除或血清学转换而临床治愈。而在慢性乙型肝炎，肝细胞内HBV cccDNA既与HBV DNA复制相关，也与HBsAg的合成相关[9～11]。在核苷（酸）类似物抗病毒治疗患者，HBeAg血清转换率约为12%～22%，并且出现的时间较晚[13～17]，停药后 HBeAg 再次出现的概率也较大[18]。

在2008年欧洲肝病学会（EASL）和美国肝病学会（AASLD）年会上，有多位学者报告[11，19，20]，LAM 单药治疗对HBVcccDNA（P=0.234）或 HBsAg水平（P=0.112）影响很小。在评价慢性乙型肝炎患者病毒复制水平方面，HBeAg定量更准确[21]。血清HBsAg、HBeAg联合HBV DNA定量，可为慢性乙型肝炎的临床诊断，抗病毒治疗的疗效预测和评价提供有价值的参考依据[22，24]。

随着抗病毒治疗的时间延长，HBeAg和HBV DNA水平下降，而HBsAg水平反而较治疗前升高。通过文献查阅，考虑原因为血清内存在大量游离的HBsAg[25～26]。

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