盐酸莫西沙星氯化钠注射液与氟康唑注射液的配伍稳定性考察

李 俊，张丽梅

(中国人民解放军北京军区北戴河疗养院，河北 秦皇岛 066100)

莫西沙星(moxifloxacin)是第4代新型8－甲氧基氟喹诺酮类抗菌药物[1]，主要用于革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌的感染。氟康唑(fluconazole)为新型氟代三唑类抗真菌药物，有广谱抗真菌作用。临床上对于严重感染，特别深部真菌感染，通常采取将2种药物联合应用，以防止耐药变异菌株的产生，达到减少药物不良反应、增强疗效、缩短用药时间的目的。在《306种注射剂临床配伍应用检索表》中，未列入莫西沙星，且国内相关文献报道较少[2－8]，也未见其与氟康唑注射液配伍稳定性的研究报道。为了给临床提供安全、有效的用药依据，笔者根据临床用药浓度，采用紫外双波长分光光度法，在室温下考察了氟康唑注射液与盐酸莫西沙星氯化钠注射液配伍0～8 h时的稳定性，现报道如下。

1 仪器与试药

UV－VIS 8500型分光光度计(上海天美科学仪器有限公司);奥立龙CHN828型酸度计(美国);仪表恒温水浴锅(黄骅市综合电器厂);JC303－3B型电热(隔水)培养箱(上海嘉程仪器设备厂)。盐酸莫西沙星氯化钠注射液(拜耳医药保健有限公司，规格为250 mL:0.4 g，批号为BXC71X4);氟康唑注射液(扬子江药业集团有限公司，规格为 5 mL ∶0.2 g，批号为 07102501)。

2 方法与结果

2.1 溶液制备

模拟临床用药浓度，精密量取氟康唑注射液1 mL，置25 mL量瓶中，用纯化水定容，得氟康唑质量浓度为1.6 g/L的溶液，作为A液;以盐酸莫西沙星氯化钠注射液作为B液。模拟临床用药浓度，取氟康唑注射液4 mL，置100 mL量瓶中，用盐酸莫西沙星氯化钠注射液定容，得配伍液，于室温(20±1)℃放置。

2.2 测定波长选择

精密量取A液、B液各0.9 mL，分别用纯化水准确稀释至50 mL，配制质量浓度为28.8 mg/L 的 氟 康 唑 和28.8 mg/L莫西沙星标准溶液，并以纯化水为空白，分别在200～400 nm波长内扫描。结果见图1。可见，在289 nm波长处，莫西沙星有最大吸收，但氟康唑无吸收，故确定289 nm为莫西沙星的测定波长;在266 nm波长处，氟康唑有最大吸收，但莫西沙星也有吸收，故采用等吸收双波长消去法测定氟康唑的质量浓度，测定波长266 nm，参比波长363.5 nm。

2.3 标准曲线绘制

精密量取氟康唑注射液1 mL，置25 mL量瓶中，用盐酸莫西沙星注射液定容。精密量取 1.6，1.7，1.8，1.9，2.0 mL 混合溶液，用纯化水稀释100倍，以纯化水为空白，在266 nm和363.5 nm波长处测定吸光度，计算吸光度差值△A=A266nm－A363.5nm，求得其对质量浓度的回归方程，C氟=63.438 2△ A+18.737 4，r=0.999 2(n=5)，质量浓度线性范围为25.6～32 mg/L;在289 nm波长处直接测定莫西沙星吸光度 A，得回归方程，C莫=21.381 4 A－24.874 5，r=0.999 1(n=5)，质量浓度线性范围为 25.6 ～32 mg/L。

2.4 回收率试验

取2.1项下A液和B液，分别按2.3项下方法，加纯化水配制成含莫西沙星和氟康唑均为 27.2，28.8，30.4 mg/L的系列混合溶液。以纯化水为空白，在选定波长下测定吸收度，并代入回归方程中计算回收率。结果见表1。

图1 紫外扫描光谱图

表1 盐酸莫西沙星氯化钠注射液与氟康唑注射液配伍回收率试验结果(±s，n=5)

表1 盐酸莫西沙星氯化钠注射液与氟康唑注射液配伍回收率试验结果(±s，n=5)

加入质量浓度(mg/L)27.2 28.8 30.4测得质量浓度(mg/L) 回收率(%) RSD(%)莫西沙星27.272 6 28.944 6 30.392 1氟康唑27.054 1 28.811 4 30.352 9莫西沙星100.27 ± 0.38 100.50 ± 0.15 99.97 ± 0.24氟康唑99.46 ± 0.61 100.04 ± 0.58 99.85 ± 0.83莫西沙星0.38 0.15 0.25氟康唑0.62 0.58 0.84

2.5 配伍变化观察

取 2.1 项 下 配 伍液，于 0，1，2，4，6，8 h 时观察溶液外观变化，测定pH，同时取样测定吸收度;以0 h的含量为100%，计算各时间的相对百分含量;测定吸收度的同时进行紫外扫描，观察吸收峰位及峰形的变化。结果配伍液在8 h内均为浅黄色透明液体，无颜色变化，无气泡及沉淀生成;0～8 h内配伍液的pH基本保持不变，配伍后两药的含量逐渐增加，见表 2;配伍后 0～4 h时配伍液紫外吸收峰位无位移、峰形无变化，两吸收曲线基本重合，但6 h时配伍液吸收曲线的峰高明显增高，见图2。

表2 配伍液8 h内的pH和含量变化(n=5)

图2 配伍液配伍0 h和6 h的紫外吸收图谱

3 讨论

在室温(20±1)℃条件下，氟康唑注射液与莫西沙星氯化钠注射液配伍后，4 h内外观、pH、含量、紫外吸收峰形均无显著性变化，性质稳定;但6 h时配伍液吸收曲线的最高吸收峰明显增高，且8 h时氟康唑含量已超出110%。因此，建议两药配伍时，为了最大地发挥药效，最好在4 h内用完。

试验中未使用标准品绘制标准曲线，而是直接采用供试品。因为是考察盐酸莫西沙星氯化钠注射液与氟康唑注射液配伍后8 h内的含量变化，是以0 h含量为参照，观察配伍后相对含量变化，所以此法对结果无影响，而且简便、快速。

[1]黄道秋，李家莉.莫西沙星的临床应用[J].中国医院药学杂志，2007，27(3):372－373.

[2]习 丹，胡建新，张 瑛.盐酸莫西沙星氯化钠与3种注射液配伍的化学稳定性考察[J].中国医药导报，2007，4(19):142－143.

[3]赵宝玲，习 丹.盐酸莫西沙星氯化钠与维生素C注射液配伍的化学稳定性考察[J].江西医药，2007，42(4):338－339.

[4]李 俊，张丽梅，邢建华.盐酸莫西沙星氯化钠注射液与肌苷注射液的配伍稳定性[J].中国医药药学杂志，2009，29(1):84－85.

[5]沈静萍，张丽梅，罗朝莉.盐酸莫西沙星氯化钠注射液与4种止血药的配伍稳定性考察[J].中国药房，2009，20(2):123－125.

[6]张丽梅，邢建华，李 俊.头孢替安在莫西沙星注射液中的配伍稳定性[J].中国药师，2008，11(12):1 528 －1 529.

[7]张丽梅，沈静萍，李 俊.氨甲苯酸注射液与盐酸莫西沙星氯化钠注射液配伍的稳定性研究[J].中国药业，2009，18(3):7－8.

[8]张丽梅，宋 畅，李 俊.盐酸莫西沙星氯化钠注射液与利巴韦林注射液的配伍稳定性[J].中国药师，2009，12(2):250－251.