淄博市新生儿先天性甲状腺减低症筛查分析

牟凯，许佳

新生儿疾病筛查是指医疗保健机构在新生儿群体中，用快速、简便、敏感的检验方法，对一些危及儿童生命、危害儿童生长发育、导致儿童智能障碍的一些先天性疾病、遗传性疾病进行群体筛检，从而使患儿在临床上尚未出现疾病表现，而其体内代谢或者功能已有变化时就做出早期诊断，结合有效治疗，避免患儿重要脏器出现不可逆性的损害，保障儿童正常的体格发育和智能发育的系统服务。经过40年的发展，在新生儿中进行疾病筛查已经成为预防医学领域的一项重要措施，成为儿童保健的内容之一，对预防疾病和提高人口素质起着重要作用［1－5］。

我国目前主要筛查苯丙酮尿症 (PKU)和先天性甲状腺功能减低症 (CH)两种疾病。开展新生儿疾病筛查是贯彻《母婴保健法》，提高人口素质的重要举措。淄博市2009年1月1日—2010年12月31日共筛查新生儿85000例，现将我市先天性甲状腺功能减低症 (先天性甲低)筛查的结果及致病因素报告如下。

1 对象和方法

1.1 对象 筛查对象为淄博市筛查网2009年1月1日—2010年12月31日出生的活产新生儿，共85000例。

1.2 采血 按《新生儿疾病筛查血样采集递送常规》经过培训的医务人员对出生72h后，充分哺乳后或因故不超过30d的新生儿采集足跟内外侧血，滴入特殊专用滤纸，并自然渗透，阴干后装入塑料袋中置2～8℃冰箱保存，在规定时间内连同登记卡一起邮寄到筛查分中心。

1.3 实验室筛查 先天性甲状腺功能低下症 (CH)筛查以促甲状腺素 (TSH)为指标。TSH采用WALLAC公司VICTOR21420时间分辨荧光免疫分析仪检测，试剂及标准品均由该公司提供。为避免非典型甲状腺功能低下症筛查漏诊，我们将TSH切割值下调为9.0mU/L。凡TSH浓度高于切割值的标本，经重复测定原标本后，召回取静脉血检测予以确诊。

1.4 确诊 CH确诊以 T3、T4、FT3、FT4、及 TSH为指标，以上指标采用Bayer Acs:180免疫化学发光分析仪测定，试剂及标准品均由该公司提供，并结合全面的体格检查，多数患儿在征得家长同意的情况下行甲状腺扫描、膝关节片等予以确诊并治疗，所有病例长期随访。

2 结果

2.1 CH筛查的可疑率与发病率 共筛查新生儿85000例，疑似CH 552例，确诊CH 20例。CH发病率1/4250，CH 20例其中男性13例，女性7例。

2.2 先天性甲状腺功能减低症分类、发病率及构成比 2009年1月1日—2010年12月31日出生新生儿85000例，全部采血，满2～3岁停药8例，确定先天性甲状腺功能减低症类型。其中甲状腺发育异常5例，甲状腺激素合成障碍1例，暂时性甲低3例。

2.3 阳性患儿情况 20例患儿中，最早10d召回病儿并开始治疗，最晚2个月召回病儿，确诊后开始治疗，大部分患儿在出生后18～36d治疗;14例 (70.0%)患儿就诊时有不同程度的喂养困难、黄疸、湿疹、心音低钝、腹胀、脐疝，但未引起家长及临床医生的重视。甲状腺功能测定均不正常:TSH均增高、T3、T4降低或正常 (T4正常者，甲状腺扫描为甲状腺发育异常)详见表1。除1例合并脑瘫患儿、3例不按时治疗患儿外，其他患儿经贝利智测或观察，智力正常。

3 讨论

《中华人民共和国母婴保健法》规定新生儿疾病筛查是预防儿童发育延迟及提高人口质量的三级预防措施。因先天性甲状腺功能减退症 (congenital hypothyroidism，CH)发病率高且可导致智力低下，已成为新生儿法定筛查疾病之一。CH是由先天性甲状腺发育障碍，不能产生足够的甲状腺素而引起生长迟缓、智力落后的儿科常见内分泌疾病。对该病早期诊断、早期治疗可使患儿发育正常。先天性甲状腺功能低症下是儿科较常见内分泌疾病，主要由于甲状腺异位、缺如、发育不良和甲状腺激素合成障碍，使体内甲状腺激素产生缺乏而使机体代谢降低，从而影响小儿生长发育尤其大脑发育，最终导致发生不可逆性智力发育障碍。对于CH的确诊，虽少数CH病例具有黄疸延迟、皮肤粗糙发干、腹胀便秘、反应迟钝、心跳慢等非特异性症状，但早期诊断主要靠筛查及测定血清中TSH增高和FT4降低来确定［6］。本研究结果显示20例CH患儿TSH均有不同程度增高。甲状腺合成和分泌的T3、T4是控制人体代谢的主要内分泌激素，而仅FT3及FT4具有生物活性［7］，测定血中FT3和FT4的浓度更能反映甲状腺激素的水平。

表1 20例CH患儿筛查及血清学检测结果Table 1 The test results of some indexes

资料显示我国北京、广州地区先天性甲低症发病率分别为1/6260、1/4726［8］，欧美发达地区、日本发病率约为1/3500、1/3750，淄博市发病率为1/4250，在筛查方法相同的情况下，淄博市先天性甲状腺功能减低症检出率与我国发达地区水平一致。

在规范和发展新生儿疾病筛查工作中，以下两方面尤其值得重视:(1)重视新生儿疾病筛查的质量:建立新生儿疾病筛查每一环节的质量保证体系十分必要。每个新生儿只有1次筛查机会，筛查的疾病是终生性疾病，疾病对智力发育和体格发育的影响往往不可逆转，后果严重。因此，新生儿疾病筛查工作不同于临床检验，是无法弥补的一次性检验。筛查体系中的每一步骤，均与结果判断的准确性、可靠性密切相关。同时，新生儿疾病筛查工作需要多部门、多环节的协作配合，涉及多部门、多专业的人员。任何一个环节出现疏忽，都将影响患者的检出和治疗效果。(2)在普及的基础上不断提高新生儿疾病筛查的水平:自1961年开展新生儿PKU筛查以来，无论在新生儿疾病筛查的病种，还是在新生儿疾病筛查的技术方法上，都有了非常显著的进步，符合进行新生儿疾病筛查标准的疾病谱在不断增加。筛查疾病由最初的1种疾病增加到数十种，新生儿筛查的方法也越来越灵敏、可靠，逐渐向一种实验检测多种疾病转变，这不仅增加了检测疾病的种类，而且显著降低了假阳性率［9］。

1 顾学范.贯彻《母婴保健法》重视新生儿疾病筛查 ［J］.中国儿童保健杂志，2000，8:45－46.

2 喻唯民.积极开展新生儿筛查工作 ［J］.中华检验医学杂志，2001，26:325－327.

3 Therrell B.Newborn screening:reviewing the past，exploring the future.In:Lam ST，Pang CC.eds.Neonatal and perinatal screening［M］.Hong Kong:The Chinese University of Hong Kong，1996:9218.

4 Gu XF，Chen RG.Current status of neonatal screening in China［J］.J Med Screen，1999，6:186－187.

5 顾学范，王家军，叶军，等.筛查新生儿苯丙酮尿症和先天性甲状腺机能减低症的成本/效益分析 ［J］.中华预防医学杂志，2000，34:147－149.

6 任景慧，张慧敏，林琳华，等.深圳市新生儿先天性甲状腺功能低下症发生率监测报告 ［J］.中国儿童保健杂志，2002，10(1):27－29.

7 张立琴，何怡峰，于双玉，等.青岛地区285703例新生儿先天性甲状腺减低症分析［J］.中国儿童保健杂志，2002，10(2):131－132.

8 金汉珍，黄德珉，宫希吉.实用新生儿学［M］.北京:人民卫生出版社，1990:502－505.

9 Chace DH，Kalas TA，Naylor EW.The application of tandem mass spectrometry to neonatal screening for inherited disorders of intermediary metabolism ［J］.Annu Rev Genomics Hum Genet，2002，3:17 －45.