熊去氧胆酸联合地塞米松治疗妊娠肝内胆汁淤积症疗效分析

薄晓莉，哈丽亚※，冉文玉

(1.新疆医科大学第二附属医院妇产科，乌鲁木齐 830063;2.新疆哈巴河县人民医院妇产科，新疆哈巴河 836700)

妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是妊娠期特有的并发症，多发生于妊娠中晚期，临床上以皮肤瘙痒、肝内胆汁淤积的血液学指标异常为特征，易引起早产、胎儿窘迫、死胎、死产及产后出血。目前治疗该病仍有困难。本研究分析观察我院应用熊去氧胆酸联合地塞米松片治疗ICP的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2008年8月至2010年1月在我院诊治的76例ICP住院患者，入院前未经治疗，入院后随机分为观察组和对照组，观察组患者年龄为21～38(25±4.3)岁，对照组患者年龄为 22～36(24±3.8)岁。两组年龄、孕周及治疗前皮肤瘙痒程度、血中胆酸及转氨酶浓度等各指标具有均衡性。

1.2 诊断标准 ①妊娠中晚期出现皮肤瘙痒症状和或黄疸;②血中胆酸浓度升高;③血中转氨酶浓度升高，但乙型肝炎表面抗原阴性;④妊娠终止后上述症状及生化指标恢复正常。

1.3 排除标准 排除有皮肤疾病;慢性肝病史;梗阻性黄疸;合并特殊内科疾病，如全身感染、糖尿病等;妊娠高血压疾病。

1.4 治疗方法 观察组:口服熊去氧胆酸100 mg，每日3次，同时口服地塞米松片3 mg，每日 4 次，连用 7 d。对照组:仅口服地塞米松片，方法同观察组。

1.5 观察指标 治疗前后对每个患者进行瘙痒评分，按Ribalta(1991)制订的标准:无瘙痒，0分;偶有瘙痒，1分;间断瘙痒，无症状波动，2分;间断瘙痒，有症状波动，3分;持续瘙痒，日夜无变化，4分。观察治疗前后两组皮肤瘙痒程度的变化，治疗前及治疗后抽取静脉血，观察血中苷-胆酸(cholyglycine，CG)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartic transaminase，AST)浓度的变化。分娩后观察两组的早产率、剖宫产率、羊水粪染率、新生儿窒息率(Apgar评分≤7分)的变化。

1.6 统计学方法 采用SPASS 13.5统计软件，数据计量资料以均数±标准差(±s)表示，成组资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。检验水准α=0.05，双侧。

2 结果

2.1 两组治疗前后瘙痒症状改善情况 治疗后，两组瘙痒评分均较治疗前下降，观察组与对照组比较，下降更为显著，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组血苷-胆酸、ALT和AST的浓度下降明显，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)(表1)。

2.2 两组治疗后对妊娠结局的影响 观察组与对照组比较，剖宫产率、羊水粪染率降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，但早产率、新生窒息率差异无统计学意义(P ＞0.05)(表2)。

表1 两组治疗前后瘙痒情况及血生化指标变化值的比较

表2 两组治疗后对妊娠结局的影响［例(%)］

3 讨论

ICP是一种严重威胁母儿安全的妊娠并发症，其发病机制不清，可能与雌激素、基因遗传因素、微量元素、环境因素等有关。胆酸盐沉积在胎盘绒毛膜上可造成绒毛间隙狭窄，引起慢性胎盘功能不良，高浓度胆汁酸有浓度依赖性地血管收缩作用，可使胎盘绒毛静脉痉挛，影响胎儿营养及氧的交换，甚至发生胎儿生长受限或导致胎儿慢性缺氧［1］，严重时发生胎儿宫内死亡。文献报道，在我国，江浙地区、新疆和西南地区发病率高达7%［2］。我区作为高发地区，选择合适而有效的治疗方法，十分重要。传统治疗以地塞米松和能量合剂为主。近年来，熊去氧胆酸逐渐被应用于治疗ICP。地塞米松可诱导酶活性，能通过胎盘减少胎儿肾上腺脱氢表雄酮的分泌，降低雌激素的产生，减轻胆汁淤积;同时还能解除小血管痉挛性收缩，降低外周血管阻力，加强心肌收缩力，改善母体循环和灌注的功能，并能促进胎肺成熟;还能使瘙痒症状缓解甚至消失。但对ALT、AST等肝功能酶谱无改善作用［2］。治疗期间有效果，但易反复。

熊去氧胆酸是鹅脱氧胆酸在17位上的差异异构体，其对肝脏有多的保护作用，对ICP有确切的疗效［3］。其治疗ICP的机制主要有以下三个方面:保护胆管细胞免受疏水酸的细胞毒性作用，降低胆汁中胆汁酸的细胞毒性，降低胆管中疏水酸的浓度;促进肝胆管的分泌，促进肝细胞膜上转运器的携带、转运功能;保护肝细胞拮抗胆汁酸所诱导的细胞凋亡，抑制线粒体膜的转运通透性，增加其主动转运的能力［4］。

本资料显示，应用熊去氧胆酸联合地塞米松片治疗ICP，缓解临床瘙痒的效果及降低血-苷胆酸和转氨酶浓度的疗效优于单用地塞米松治疗。熊去氧胆酸联合地塞米松，通过减少雌激素的生成，加速其灭活和促进胆汁排泄从而达到治疗ICP的目的。两种药联合应用，在缓解患者瘙痒症状，改善肝功能，降低苷胆酸、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶的浓度，降低剖宫产率、羊水粪染率等方面均较单用地塞米松有优势，能改善胎儿宫内状况，增加自然分娩机会。但不能有效改善早产率及新生儿窒息率。随孕周增加，病情仍会发生反复和症状加重，尤其胎儿储备能力不能适应在有宫缩时的变化，短时期的用药并不能迅速改善病情，因此早产率及新生儿窒息率仍然较高。

综上所述，熊去氧胆酸与地塞米松联合应用治疗妊娠ICP，较单用地塞米松疗效显著，是治疗妊娠ICP的有效方法。该方法对妊娠结局和新生儿预后的影响还需进一步探讨。

［1］ 唐萍，王正平，黄荷风.妊娠肝内胆汁瘀积症对胎儿的影响和产科的处理［J］.国外医学妇产科学分册，2002，29(3):148-151.

［2］ 王涛，刘淑芸，许良智，等.S-腺苷蛋氨酸改善妊娠肝内胆汁淤积症患者妊娠结局的评价［J］.中国循证医学杂志，2005，5(2):130-135.

［3］ Laifer SA，Stiller RJ，Siddiqui DS，et al.Ursodeoxycholic acid for the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy［J］.J Matem Fetal Med，2001，10(2):131-135.

［4］ 刘建，董晓静，蔡汉中.地塞米松治疗妊娠肝内胆汁淤积症45例分析［J］.重庆医学，2004，33(5):690-692.