奥贝胆酸改善原发性胆汁性胆管炎患者的胆汁酸排泄

【据JournalofHepatology2021年1月报道】题：奥贝胆酸改善原发性胆汁性胆管炎患者的胆汁酸排泄(作者Kjærgaard K等)

来自丹麦的Kjærgaard等针对奥贝胆酸是核胆汁酸法尼醇X受体的激动剂，可调节胆汁酸代谢，对熊去氧胆酸治疗应答不佳的原发性胆汁性胆管炎患者，验证奥贝胆酸治疗是否会影响结合胆汁酸的肝脏转运。

8例接受熊去氧胆酸治疗，同时碱性磷酸酶≥1.5倍正常值上限的原发性胆汁性胆管炎患者参加了双盲、安慰剂对照实验。在继续熊去氧胆酸治疗同时，患者被随机分配到2个为期3个月的安慰剂和奥贝胆酸交叉治疗，按照随机顺序，洗脱期为1个月，该期间不进行研究治疗。经过2组治疗疗程后，利用结合胆汁酸示踪剂11碳-胆酰肌氨酸对肝脏进行正电子发射断层摄影术，确定了结合胆汁酸在血液、肝细胞、胆小管和胆管之间运输的速率常数。采用吲哚菁绿灌注法和菲克原理测定肝血流灌注。

与安慰剂组相比，奥贝胆酸使肝血流灌注中位数增加11% (P=0.045)。11碳-胆酰肌氨酸从血液进入肝细胞的单向摄取清除率中位数为11%，11碳-胆酰肌氨酸从肝细胞分泌到胆道小管的速率常数中位数为73%。这导致奥贝胆酸诱导的11碳-胆酰肌氨酸在肝细胞停留时间中位数减少30% (P=0.01)，组中位数从11 min减少到8 min。

这项关于接受熊去氧胆酸治疗的原发性胆汁性胆管炎患者的研究表明，相比于安慰剂，奥贝胆酸增加了结合胆汁酸示踪剂11碳-胆酰肌氨酸和内源性结合胆汁酸从肝细胞进入胆管的运输。结果是，奥贝胆酸减少了肝细胞接触具有潜在细胞毒性胆汁酸的时间。

摘译自KJ☞RGAARD K, FRISCH K, SØRENSEN M, et al. Obeticholic acid improves hepatic bile acid excretion in patients with primary biliary cholangitis[J]. J Hepatol, 2021, 74(1): 58-65.

(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 徐晓桐 金晶兰 报道)