头孢地嗪治疗儿童感染性疾病的安全性及有效性评价

张鸿燕，果茵茵，周素琴（兰州大学第二医院，兰州市 730030）

头孢地嗪为第3代头孢菌素，对免疫系统具有正调节作用[1，2]，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血链球菌等革兰阳性球菌的作用与头孢噻肟、头孢唑林、头孢替安及哌拉西林相似，对革兰阴性杆菌特别是流感嗜血杆菌具有强大的抗菌活性。该药近年在我院儿科使用较多，但在治疗儿童感染性疾病方面缺乏相关研究资料，且在药品说明书中对其在儿童用药方面也未作详细阐述。本文就此考察了头孢地嗪在治疗儿童感染性疾病中的安全性、有效性，以期为头孢地嗪在儿童感染性疾病中的应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择我院儿科2009年出院病例，按统计学方法随机抽取500份。仔细阅读病历，按设计的Excel表格收集患儿的相关信息（性别、年龄、疾病种类、使用头孢地嗪剂量和疗程、治疗期间抗菌药物的更换或联用、不良事件、治疗结果等），统计头孢地嗪的治愈率、感染性疾病的种类、不良反应发生率等。

1.2 病例入选及排除标准

入选病例皆存在感染性疾病，即所有入选病例均经症状、体征、实验室或病原学检查确诊为细菌性感染，且疾病诊断明确，均符合儿科学诊断标准。排除使用头孢地嗪作为预防用药以及不合理用药的病例。

1.3 疗效判定标准

1.3.1 临床疗效判断标准：根据出院时患儿的临床症状、体征、实验室检查结果进行评估。治愈：症状、体征消失，临床表现和实验室检查均达正常，细菌培养为阴性；好转或临床症状改善：症状、体征减轻或病情有明显好转，临床表现和实验室检查结果好转，细菌培养可能仍存在致病菌；无效或失败：病情无好转或加重，细菌培养仍有致病菌；死亡：住院期间死亡。

1.3.2 不良反应判定标准：出现与原发疾病无相关性的症状，与药物关联性强，与该药报道的不良反应相符，在停药后症状逐渐缓解。

1.4 治疗方法

初始接受头孢地嗪者和更换药品后使用头孢地嗪治疗者，其用药剂量为50～100 mg·kg－1·d－1，ivgtt，q12h。

2 结果

2.1 患儿一般情况

随机抽取我院儿科2009年出院病例，符合条件者174例，其中男性116例，女性58例，年龄（1.10±1.85）岁，平均治疗时间（6.07±3.15）d。所患疾病种类包括：下呼吸道感染（49.43%）、急性肠炎（11.49%）、败血症（6.32%）、急性阑尾炎（6.90%）、泌尿系统感染（9.77%）、新生儿脐炎（8.62%）、梅毒（1.15%）、脑膜炎（4.60%）、其他感染性疾病（1.72%）。45.98%的患儿入院作了相应的细菌培养，主要涉及的病原体为肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌等。

2.2 临床疗效

使用头孢地嗪治疗儿童感染性疾病，总治愈率为82.18%，症状好转率为13.22%，仅有4.60%的患儿治疗无效，具体结果见表1。

表1 感染患儿治疗结果统计Tab 1 Results of the treatment for infected children

2.3 不良反应

所有观察病例中，有13例患儿出现与头孢地嗪相关的不良反应，主要涉及胃肠道反应（抗菌药物相关性腹泻）和继发性真菌感染，以及1例皮疹。该不良反应的处理采取权衡利弊的方法，对症治疗。对于出现重症不良反应者，立即停药，对症支持治疗，如腹泻患儿可于停药后加用乳酶生或整肠生，均可在24～48 h内缓解；鹅口疮患儿加用制霉菌素涂口腔和碳酸氢钠漱口等。该不良反应的发生与使用头孢地嗪密切相关，在使用该药之前、中、后并未使用免疫抑制剂或糖皮质激素等药。

2.4 治疗期间抗菌药物更换及联用情况

本文所选病例中仅有7.5%存在5 d内换药或联合用药的情况。联合用药多以静脉滴注阿奇霉素为主，主要为针对呼吸道的非典型病原体和应用该药破除生物被膜的作用。另外，在抗菌药物更换期间患儿并未出现不良反应。

2.5 日均费用（DDC）比较

限定日剂量（DDD）的确定：药物的DDD值依据《中国医师药师临床用药指南》（第1版），选择主要适应证剂量而定（头孢地嗪应用临床推荐剂量）。DDC＝DDD/规格×每片零售价。患儿体重以10 kg计，具体结果见表2。

表2 DDD值及DDC统计Tab 2 Statistics of DDD and DDC

由表2可知，头孢地嗪的DDC较其他第3代头孢菌素略高。但从抗菌谱来说，头孢地嗪对于革兰阴性杆菌的作用较头孢曲松强，对革兰阳性球菌的作用较头孢他啶佳，并且本研究中头孢地嗪的使用费用仅占药品总费用的20.69%。因此经综合评价，头孢地嗪仍具有明显的优越性。

3 讨论

头孢地嗪属于第3代头孢菌素，抗菌谱广，肝、肾毒性低，对成人呼吸道、泌尿系感染有较理想的治疗效果，且对患儿凝血功能或维生素K的代谢无明显影响。另外，它可增强吞噬细胞的趋化、吞噬和杀菌功能，具有免疫调节作用。新生儿及儿童肝、肾功能发育不全，导致药物代谢排泄较慢，且该类人群免疫机制发育尚未完善，头孢地嗪可被用于儿童感染性疾病如新生儿败血症的治疗[3]。

有文献报道，头孢地嗪可引起伪膜性肠炎[4]，可加重过敏反应并造成急性剥脱性皮炎和急性再生障碍性贫血[5]。本文共入选174例患儿，仅有3例在使用头孢地嗪时出现腹泻，通过艰难梭状芽孢杆菌毒素A检测皆为阴性，且在对症治疗后好转。另外，在多年的临床使用过程中，大量数据证明头孢地嗪还可引起过敏反应、寒战和心律失常[6]、血管扩张出现面色潮红、血小板升高、急性障碍性贫血和精神障碍[7，8]。1985－1988年在日本所做的一项临床试验[9]证实，头孢地嗪在儿科应用出现不良反应的发生率为5.1%，而本文统计头孢地嗪的不良反应率为7.47%。

本文采用统计学方法，抽样对头孢地嗪治疗儿童感染性疾病的效果进行综合评价，结果证实头孢地嗪治疗儿童感染性疾病安全、有效，具有良好的临床应用价值。

本文所纳病例部分患儿病情较重和（或）合并其他难治性疾病，故存在中途放弃情况，造成部分治疗以临床症状好转为终点指标，对头孢地嗪在治疗儿童感染性疾病治愈率的统计上可能造成一定偏差。因此，有待进一步进行深入细致的系统评价研究。

[1] 王 鹏，阚全程.头孢地嗪在伴有免疫缺陷的感染性疾病中的应用[J].中国医院药学杂志，2007，27（7）：939.

[2] 徐灵敏，张 展，栾 斌.头孢地嗪双重作用的基础和临床研究[J].儿科药学杂志，2007，13（1）：65.

[3] 徐灵敏，贾莉婷，张 展，等.头孢地嗪对新生儿败血症的临床疗效评价[J].中国急救医学，2007，27（8）：698.

[4] 杨振宇，苏 毅，韩 定，等.静脉注射头孢地嗪引起小儿伪膜性肠炎6 例分析[J].海峡药学，2000，12（3）：106.

[5] 范 辉，卢学春，朱宏丽，等.头孢地嗪钠加重过敏反应致并发急性剥脱性皮炎和急性再生障碍性贫血[J].中国药物应用与监测，2008，5（2）：61.

[6] 李立安，凌文娟.头孢地嗪引发寒颤并心律失常1例[J].中国医院药学杂志，2007，27（12）：1 797.

[7] 王文华，王龙源，汪 川，等.头孢地嗪不良反应[J].中国误诊学杂志，2010，10（9）：2 255.

[8] 池 晨，熊艳华.头孢地嗪的不良反应[J].中国现代药物应用，2009，3（1）：193.

[9] Matsumoto K.Cefodizime：the Japanese clinical experience[J].Infection，1992，20（Suppl 1）：31.