高频电离治疗仪联合局部注射卡介菌核糖核酸治疗尖锐湿疣疗效观察

杨剑辉，陈杰翔

（1.四川省长虹医院泌尿外科，四川 绵阳 621000；2.四川省泸州医学院附属医院泌尿外科，四川 泸州 646000）

尖锐湿疣（CA）是一种较为常见的、由人乳头瘤病毒（HPV）感染所引起的性传播性疾病（STD）［1］。其特点是潜伏期较长，发病后可无限制生长，治疗后易复发。我们自2007年5月～2010年12月采用高频电离治疗仪行疣体基底部沿真皮组织平行切除疣体，同时给予卡介菌核糖核酸（BCG－PSN）局部注射治疗156例CA患者，取得了较好的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组156例尖锐湿疣患者均为我院门诊患者，治疗前病理活检均确诊为尖锐湿疣。其中男性91例，女性65例，年龄15～72岁，平均31.8岁；病程0.7～14个月。疣体单发51例，多发105例；发病部位：男性为尿道口32例、阴茎背侧21例、冠状沟18例、肛周17例、系带3例；女性为外大小阴唇及阴道口41例、尿道口12例、宫颈口12例。皮损为菜花状92例，乳头状29例，鸡冠状26例，其他9例；皮损直径为3.0mm×3.0mm～12mm×28mm，皮损数量1～37个，平均17个。手术前常规检查血常规及肝肾功能正常。将156例患者随机分为治疗组和对照组各78例，其中治疗组男45例，女33例，年龄14～71岁，平均30.8岁；对照组男46例，女32例，年龄16～69岁，平均31.3岁。两组患者的年龄、性别、病程和病情均具有可比性。排除标准：①患处有溃疡；②生殖器疱疹及其他性传播疾病；③严重肝、肾、心脏及血液系统疾病；④3个月内使用免疫抑制剂或抗病毒药物；⑤妊娠或哺乳妇女；⑥已知对BCG－PSN或IFNcx－2b过敏者；⑦患有糖尿病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤及其他性传播疾病者。⑧就诊前10d以内用过免疫调节剂、糖皮质激素及抗病毒药物者。

1.2 药品与仪器

卡介菌核糖核酸注射液，商品名：迪苏，规格：每支0.35mg／ml，批号：100631，浙江万马药业有限公司生产。

高频电离子治疗仪：型号GDZ－9651A1，成都维信电子科大新技术有限公司生产。技术参数：①电源电压：～220V±10%（50±1）Hz；②输入功率：≤100W；③输出功率：短火模式为18W±20%，长火模式为14W±20%；④输出频率：短火模式0.95MHz±10%，长火模式：1.27MHz±10% ；⑤输出电火花温度：100℃～3000℃；⑥环境温度：50～400℃；⑦相对温度：＜80% ；⑧体积：360mm×300mm×135mm；⑨重量：6.5kg。

1.3 方法

治疗组：手术前对疣体及其周围皮肤用碘伏常规消毒，l%利多卡因局部浸润麻醉。根据皮损大小，特征及深浅程度分别选择相应规格的探头，并确定高频电离治疗仪的功率和时间（一般为功率140～180W），治疗过程中将探头在疣体及基底部边缘超出2～5mm处电灼，直接将疣体及其下部表皮组织汽化，再将基底部碳化止血后，用碘伏做创面清理消毒。较大疣体可在同部位多点凝固。同时在基底部给予卡介菌核糖核酸肌肉注射治疗，每次1支（0.35mg／支），隔日注射1次，共6周，同时停止进行其它一切有关的治疗，分别在治疗后每月复查1次，直至6个月，观察疗效。而对照组则单纯采用高频电离治疗仪治疗。

1.4 疗效判定及复发标准

痊愈为皮损完全消退；显效为疣体数目或皮损面积减少20%～60%；无效为疣体数目或皮损面积减少小于20%。有效例数为痊愈与显效例数之和。复发：治疗区域内出现新发疣体，排除再感染。

1.5 统计学方法

采用SPSS 11.0统计软件进行统计分析。组间疗效比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

156例患者均获随访，时间为3～6个月，平均随访4.3个月，其中治疗组痊愈51例，显效20例，无效3例，复发4例，有效率为91.03%；对照组治愈27例，显效14例，无效15例，复发22例，有效率为52.56%。

2.1 疗效比较

治疗组痊愈51例，显效20例，无效3例，复发4例，有效率为91.03%；对照组治愈27例，显效14例，无效15例，复发22例，有效率为52.56%，两组疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 高频电离治疗仪联合局部注射卡介菌核糖核酸的疗效比较Tab.1 Effects comparison of high－frequency treatment instrumentionization combined with local injection of BCG－PSN in two groups

2.2 不良反应评价

仅少部分患者出现用药局部的不良反应，其发生率分别为：瘙痒16.67%（13例），红斑15.38%（12例），烧灼感14.10%（11例），触痛5.13%（4例），多为轻度，一般持续2～4d，未见全身不良反应，患者均能耐受，仅作对症处理。通过对照两组的血常规、肝肾功能的实验结果并进行统计学分析，两组治疗前后出现的不良反应无显著差异（P＞0.05）（表2）。

表2 卡介菌核糖核酸局部注射前后实验室检查结果比较Tab.2 Comparison of laboratory results in two groups before and after local injection of BCG－PSN

3 讨论

CA是一种由人类乳头瘤病毒（HPV）6型、11型、16型、18型、31型、33型感染引起的一种上皮乳头瘤样增生，其病原体HPV是一种DNA病毒，HPV具有高度的宿主和组织特异性，能引起人类皮肤和粘膜的鳞状上皮增殖。现在分子生物学技术的发展，已分离到100个型以上HPV，在宫颈部位的感染中，HPV的类型与致癌有关，HPV6、11型致癌性小，HPV31、33、35型中等致癌性，HPVl6、18高度致癌性。不同型的HPV感染可引起不同临床表现，其中侵犯泌尿生殖系统的有20个型以上。对于本病的治疗目前尚无特效药物，且治愈后复发率高，消退后仍有45%患者存在潜伏感染，其中67%复发。其原因是隐性感染，亚临床感染，以及疣病变周围2cm正常皮肤中存在HPV，因此消除HPV是预防复发的重要措施。研究证明CA患者细胞免疫功能较低，患者外周血淋巴形成E花环的T细胞显著降低，通过性接触感染（配偶中亦可）较多见［2］。

高频电离治疗仪治疗时，是利用高频电流和使用直径0.1～1.0的金属触针靠近或插入疣体内，使触针于组织中形成极高的电场强度，使气体分子电离，产生等离子火焰。当旋至强输出时，瞬间产生3000℃左右的温度，使病变组织气化而消失，同时，由于气化层下面还有薄薄的凝固层，可阻止出血、保护表层组织、使伤口迅速愈合。当旋至弱输出时，可使病变组织凝固或碳化、气化而坏死，从而使皮损凝固，坏死，造成病毒DNA的损伤。因操作不出血，热不散发到外部，故对周围组织的损伤和造成再感染的机会少。

患者的细胞免疫状态是影响CA发生、转归的重要基础之一，细胞免疫功能的提高是导致近期复发率降低的重要原因。患者机体对相关蛋白的体液免疫反应在预防感染和促使皮损消退中有一定重要性［3］。BCG－PSN是新一代免疫调节剂，是将卡介菌经热酚法去掉菌体蛋白质，再用乙醇沉淀提取菌体脂多糖等有效活性成份而制成的注射液，它除去了卡介菌中特异蛋白的成分，保留了卡介菌的调节作用［4］。BCG－PSN是一种具有免疫调节功能的物质，有效成分为多糖、核酸等免疫原性物质，它主要调节机体的细胞免疫、体液免疫，刺激网状内皮系统，激活单核－巨噬细胞，从而增强机体的抗病能力。通过对A细胞的致敏，产生细胞介导的传染免疫，致敏A细胞在抗原的特异性刺激下，分化、增强并合成释放一系列淋巴因子，从而发挥细胞免疫功能的作用引起特异性抗体的生成及对疣体的免疫排斥，溶解、破坏病毒感染的靶细胞［5，6］。BCG－PSN 还能增强巨噬细胞的自然细胞毒效应和诱导干扰素的生成，表现了卡介菌素的非特异性免疫治疗，彻底消除残余皮损或原皮损周围已有的亚临床感染，大大地降低了应用高频电离治疗仪治疗CA的复发率。综上所述，采用高频电离治疗仪联合BCG－PSN治疗CA，既可消除病灶，提高手术的安全性；又可预防复发，是一种安全有效的方法，值得推广。

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