阿霉素外周神经阻滞治疗三叉神经痛临床疗效的Meta分析

李 伟 胡红梅 秦 翠 黄玉珊 王政华 (井冈山大学临床医学院，江西 吉安 343000)

三叉神经痛在国内发病率为(50～100)人/10万人口，国外文献报道为(5～10)人/10万人口〔1〕。目前公认的治疗方法大致分为药物治疗、神经阻滞和手术治疗三种。神经阻滞常用的药物是局麻药和神经松解药，三叉神经阻滞常用的神经松解药有无水乙醇、苯酚、甘油和阿霉素。神经阻滞简单易行，经济，疗效确切，如技术掌握的熟练相对较安全，侵袭性小，可反复阻滞等。阿霉素作为临床广泛使用的抗肿瘤药物，具有毒性小，易获取的优点，而且具有逆行传导的特性，其自体荧光有利于观察其在神经纤维细胞轴浆中的运动。Bigotte等〔2〕将荧光标记的阿霉素注射到鼠的颊部真皮内，后于同侧三叉神经节内发现阿霉素荧光体，提示阿霉素可被神经末梢吸收。阿霉素的这种逆行传导作用仅限于远端轴突吸收自杀因子的细胞，不会超出神经节而引起中枢系统损害。目前国内未见阿霉素治疗三叉神经痛的系统评价，因此，本研究对阿霉素阻滞治疗三叉神经的效果进行系统评价。

1 资料与方法

1.1 纳入标准与排除标准 (1)纳入随机对照实验(RCT)和半RCT，不论是否采用分配隐藏或者盲法;(2)试验包含平行的对照组，干预组为使用无水乙醇或庆大霉素治疗三叉神经痛。(3)三叉神经痛的诊断依据为国际头痛协会的三叉神经痛的诊断标准为至少满足以下10条中的4条:①性质:表浅的针刺样、电击样或烧灼样锐痛;②疼痛程度:剧烈的;③持续时间:低于2 min;④频率:1次至多次/d，多发生在白天;⑤周期:间歇期无任何症状;⑥分布:疼痛发生在三叉神经分布的区域，以单支受累常见;⑦放射:沿三叉神经走行放射;⑧刺激因素:轻微的刺激即可诱发，如吃饭、咀嚼、说话、洗脸等;⑨缓解因素:睡觉或抗癫痫药物治疗有效;⑩相关特征:体重下降、情绪低落、生活质量下降等。(4)纳入文献需要同时满足:公开发表的原文;患者以前有或无服药史均可，但排除曾接受过其他外科治疗的患者，包括注射疗法、射频疗法及γ刀治疗、开颅手术者等。各文献必须包括研究目的、设计、具体统计方法，其研究结果均可提供加权均数差及95%CI或OR值及95%CI的数据。

1.2 检索策略 以英文 trigeminal neuralgia、trigeminal nerve、facial neuralgia和中文三叉神经痛、面痛、面部神经痛、面部疼痛、神经性疼痛为检索词检索中国期刊网全文数据库(CNKI)、万方数据库、中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)文章库，互联网资源(MEDLINE，1992～2007和Pubmed，highwire，1992 ～2007、Medline(ovid)以及手工检索。

1.3 资料质量评价 两名评价员按照预先确定的选择标准独立选择试验并提取资料，评价人员从每项研究中提取出第一作者，发表年度，纳入病例年龄，实验设计、干预措施，入选和排除标准以及结果等数据。文献筛选和质量评价由两位研究者独立进行并交叉核对，如有分歧，则通过讨论或由第三位研究者协助解决，不一致之处讨论解决。纳入研究的方法学质量使用Jadad制定的量表进行评价。记分1或2分的试验视为低质量，3～5分为高质量。

1.4 统计学分析 采用Cochrane协作网提供的软件包(Rev-Man 4.2)。计数资料用相对危险度(RR)表示，计量资料用权重的均差(weighted mean difference)表示，两者均用95%的可信区(CI)表达。当试验结果出现显著的异质性时，则使用随机效应模型，反之则采用固定效应模型。

2 结果

2.1 检索结果 初检到80篇文献，通过阅读文题和摘要，排除非临床试验和非RCT，以及研究目的与本系统评价不相符合，筛出7篇，所有纳入文献均以中文发表，研究类型均为临床RCT，均采用了随机分配方法，但没有1个研究描述了其具体随机分配方法，包括三叉神经痛患者患者523例。所有研究均报告了各组的基线资料，包括患者的性别、年龄、病程长短等〔3～9〕。都是以阿霉素和无水乙醇或庆大霉素作为对照研究，各纳入研究的基本特征，见表1。

表1 纳入文献基本的情况

2.2 Meta分析结果 在总共7个研究中，均是以三叉神经痛患者的阿霉素治疗为实验组，无水乙醇治疗为对照组，结果表明阿霉素神经干注射治疗三叉神经痛成功率高〔OR=3.00(95%CI 1.94～4.63)〕。

2.3 发表偏倚的分析 OR＞0.2，且基本呈倒漏斗状，基本没有发表偏移。见图1。

图1 阿霉素外周神经阻滞治疗三叉神经痛比较的倒漏斗图

3 讨论

三叉神经痛的发病机制迄今尚不甚明确，多发生于中老年人，且随年龄增长而上升，可能与三叉神经纤维受侵犯而导致异常改变有关，这种神经结构上的改变引起异位神经冲动发放造成疼痛。神经干阻断治疗三叉神经痛，其原理是将阿霉素注入三叉神经，利用神经轴索的逆行传递功能，使阿霉素逆行运输至三叉神经节，并选择性地破坏相应的节细胞，起到较高位的“化学切断”作用，达到止痛。李家伟等〔10〕经基础研究和临床应用证实此为一种安全、可靠、简便、可重复的治疗方法。

此次经过系统全面的文献检索后，尚未完全找到符合要求的关于阿霉素外周神经阻滞疗效的RCT。虽然阿霉素目前是国内治疗三叉神经痛的二线药物，但尚无真正科学严谨的RCT研究。本文未检索到国外阿霉素外周神经阻滞治疗三叉神经痛的临床对照试验研究，仅仅是实验室的研究及个案报道，因此总体文献涵盖不广、质量不高，而且检索的文献均存在试验设计不规范、样本量小、随访时间短等问题。阿霉素药物的不同浓度及注射部位没有进行描述性分析，在一定程度上降低了本系统评价的说服力。目前尚不能下结论说明其对于治疗三叉神经痛的治疗有确切疗效。循证医学所关注的试验为高质量的RCT，本文纳入的7个研究，时间跨度较大，文献质量参差不齐，均不能算作是高质量的RCT。建议临床上应多做一些标准规范的RCT，可参照国际较流行的规范临床试验的指导标准《国际临床试验报告标准(CONSORT)》，从而为今后的系统评价提供高质量的证据。

1 冯殿恩，王 骇，苏贵华.三叉神经痛〔M〕.北京:人民卫生出版，2004:75-7.

2 Bigotte L，Olsson Y.Degeneartion of trigeminal gnaglion neurons caused by retrograde axonal transport of doxourbicnin〔J〕.Neurology，1987;37(6):985-92.

3 蔡鸣凡.阿霉素治疗三叉神经痛疗效观察〔J〕.中国当代医药，2010;17(4):48-9.

4 杨彤飚，蒋玲莉，杨民正，等.阿霉素与无水乙醇配合心理疗法治疗三叉神经痛的临床观察〔J〕.海南医学，2009;20(4):25-8.

5 涂晓宁.阿霉素与无水酒精治疗原发性三叉神经痛72例疗效比较〔J〕. 广东牙病防治，2007;15(5):226-7.

6 申 颖，赵宏利，王保国.阿霉素与庆大霉素外周神经阻滞治疗三叉神经痛的远期疗效比较〔J〕.中国临床康复，2006;10(48):42-4.

7 张敬梅，韩树坤，田 波.阿霉素与无水乙醇治疗三叉神经痛的临床疗效比较〔J〕.实用药物与临床，2005;8(3):41-2.

8 倪家骧，郭玉娜，李彩英.CT引导下乙醇或阿霉素半月神经节毁损术对三叉神经痛患者的效应〔J〕.中华麻醉学杂志，2005;25(2):136-8.

9 王东雁，陶玉东，贺天喜.阿霉素穴位注射治疗复发性三叉神经痛40例疗效观察〔J〕.新中医，2005;37(4):67-8.

10 李家伟，张改惠，胡永升.阿霉素治疗三叉神经痛疗效的初步分析〔J〕.实用口腔医学杂志，2004;20(6):782.