三种脂肪酸饮食对糖耐量正常人群胰岛素敏感性的影响

李 萍 张 隆 刘 芳 宋光耀 马博清 卢亚敏

(河北省人民医院内分泌科，河北 石家庄 050051)

脂肪摄入过多可降低机体对胰岛素的敏感性，导致糖代谢异常和胰岛素抵抗(IR)。但是与饮食中脂肪摄入量相比，脂肪酸种类的不同对2型糖尿病(T2DM)的影响也许更重要。流行病学研究〔1，2〕表明饱和脂肪酸(SFA)的摄入量可增加T2DM的发病风险，而不饱和脂肪酸(UFA)摄入量与T2DM发病呈负相关。尽管动物试验和饮食干预试验〔3，4〕表明，多UFA(MUFA)有利于改善糖代谢和IR，但流行病学调查〔1，2〕并未发现MUFA、多不饱和脂肪酸(PUFA)和T2DM发病相关。推测不同的脂肪酸类型可能对胰岛素敏感性产生不同的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 20例受试者均来自我院实习学生，并签署知情同意书。所有研究对象经血、尿、便常规、心电图、B超等检查均未发现异常。均无高血压、冠心病、糖尿病，无肝、肾功能障碍，无甲亢等其他内分泌疾病，无感染、创伤和急性心脑血管疾病，未服用任何药物，入组前6个月体重变化在2.5 kg以内。

1.2 研究方法 (1)受试者首先食用标准饮食(碳水化合物50%，脂肪30%，蛋白质20%)洗脱1 w，然后分别给予MUFA(M组)饮食、PUFA(P组)饮食、SFA(S组)饮食干预3 d，每组饮食干预后行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，三组饮食间隔期采用标准饮食洗脱1 w。三组饮食总热量相同(热量组成:碳水化合物30%，脂肪50%，蛋白质20%)，其中M组采用油茶籽油(MUFA:82.3%，PUFA:7.6%，SFA:9.9%，福临门)，P组采用豆油(MUFA:22.3%，PUFA:62.8%，SFA:14.8，福临门)，S组采用猪油(MUFA:45.6%，PUFA:8.5%，SFA:42.7%，市售)，所有饮食均来自于河北省人民医院营养食堂。(2)采用葡萄糖氧化酶法测血糖，放免法测血清胰岛素。血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均采用Beckman公司的试剂，在Beckman全自动生化分析仪上进行测试。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)按Friedward公式计算。

1.3 统计学处理 采用SPSS11.5统计软件，计量资料用±s表示，偏态分布的数据，经自然对数转换后呈正态分布。对所测定结果进行正态性及方差齐性检验，计量资料多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验。

2 结果

2.1 不同类型脂肪酸饮食干预后各组空腹血脂、血糖的变化 与S组相比，M组和P组的FPG显著降低(P＜0.05)，但M组和P组之间无差异(P＞0.05)。其余时间点的血糖三组间均无差异(P＞0.05)。与S组相比，M组和P组的TC、LDL、载脂蛋白B(ApoB)显著降低(P＜0.05)，但M组和P组之间无差异(P＞0.05)。而三组间TG、HDL、VLDL、ApoA均无差异(P＞0.05)。见表1。

2.2 不同类型脂肪酸饮食干预后各组胰岛素敏感性的变化与 M 组相比，S组和 P组的 FINS、HOMA-IR、AUCins、总体HOMA-IR(WBISI)显著升高(P＜0.01)，但S组和P组之间无差异(P＞0.05)。三组间 AUCGlu、HOMA-B、△Ins/△FPG 均无差异(P＞0.05)。见表2。

表1 不同脂肪酸饮食对血糖、血脂的影响(±s)

表1 不同脂肪酸饮食对血糖、血脂的影响(±s)

与S组比较:1)P＜0.05

组别TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)VLDL(mmol/L)ApoA1(mg/L)ApoB(g/L)FBG(mmol/L)M组 3.91±0.581) 0.66±0.15 1.30±0.33 2.48±0.421) 0.30±0.07 1.59±0.34 0.67±0.091) 3.91±0.581)P组 3.92±0.571) 0.73±0.19 1.31±0.29 2.46±0.461) 0.33±0.09 1.78±0.26 0.61±0.091) 3.92±0.571)S组 4.37±0.64 0.69±0.19 1.36±0.32 2.87±0.43 0.32±0.09 1.62±0.34 0.76±0.12 4.37±0.64

表2 不同脂肪酸饮食对胰岛素敏感指数和分泌指数的影响(±s)

表2 不同脂肪酸饮食对胰岛素敏感指数和分泌指数的影响(±s)

与S组比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01;与P组比较:3)P＜0.05，4)P＜0.01

组别 LnHOMA-B Ln△Ins/△FPG AUCglu LnAUCins AUCc 肽(ng/ml) LnFINS(mIU/L)LnHOMR-IR LnWBISI M组 5.37±0.58 3.26±0.15 21.26±3.41 4.75±3.951)3) 12.69±5.342)4) 1.75±0.152)4) 1.06±0.212)4)5.17±0.292)4)P组 5.65±0.57 3.54±0.19 22.89±2.95 5.86±5.38 34.87±14.80 2.26±0.19 1.80±0.66 4.37±0.43 S组 5.43±0.64 3.59±0.19 23.27±2.97 5.50±4.48 33.94±11.94 2.24±0.19 1.85±0.71 4.49±0.29

3 讨论

临床常用的IR评价方法有FBG/FINS、HOMA-IR、IAI等。这几种方法均由FBG和FINS直接计算而来，间接反映了葡萄糖-胰岛素反馈环的量效关系。Matsuda等〔5〕提出的糖负荷后总体胰岛素敏感指数(WBISI)利用OGTT的结果推算而来，可以定量评估胰岛素在外周组织对葡萄糖利用的作用强弱，与钳夹实验的葡萄糖输注率高度相关，是评价胰岛素敏感性的有效指标。本研究采用HOMA-IR和WBISI来评估胰岛素敏感性。

体外实验〔6〕证实在骨骼肌细胞，油酸(MUFA)可以逆转棕榈酸(SFA)诱导的IR。SFA〔7〕可以诱导3T3-L1脂肪细胞发生IR，其机制可能通过toll样受体4(TLR4)和TLR2，激活C-Jun氨基末端激酶(JNK)通路有关。本研究选用的MUFA饮食采用茶油，茶油的主要成分为油酸，比橄榄油的MUFA含量还要高。然而到目前为止，国内外对茶油的研究尚不多见。本研究结果亦显示，与PUFA饮食组和SFA饮食组相比，MUFA饮食可以改善胰岛素敏感性。与国外结果相一致。说明茶油与橄榄油有着相近的营养价值，为糖尿病患者合理营养结构提供理论依据。

此外，无论是MUFA饮食，还是PUFA饮食，二者与SFA饮食相比，均降低了 FBG、TC、LDL 和 ApoB。Lee〔8〕对新西兰大白兔给予SFA(黄油)、MUFA(橄榄油)、n-6PUFA(玉米油)饮食干预7 w，发现MUFA饮食可降低TC、ApoB，n-6PUFA饮食可降低TC、LDL。近年来的众多研究证实不饱和脂肪酸可以降低血脂，预防动脉粥样硬化的发生，但主要以单不饱和脂肪酸为主，其机制:①MUFA通过提高肝激活素A(ACAT)酶的活性，促进游离TC生成胆固醇酯进行代谢，从而降低TC和LDL-C;②富含C18∶1的乳糜微粒残骸与HDL竞争肝内皮细胞酯酶(HEL)，从而阻止HDL的降低〔9〕。③MUFA可加速ApoA 1的分解代谢过程，调节ApoB基因翻译过程，减少 ApoCⅡ的 mRNA，从而使TC、LDL降低〔8〕。MUFA在降低血糖、血脂的同时改善了胰岛素的敏感性，而PUFA尽管降低了血糖、血脂，但是对胰岛素的敏感性的影响与SFA相似，前期的动物实验亦证实，高SFA和高PUFA饮食均可以导致大鼠IR，其机制尚待进一步研究。

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3 Thanopoulou AC，Karamanos BG，Angelico FV，et al.Dietary fat intake as risk factor for the development of diabetes:multinational，multicenter study of the Mediterranean Group for the Study of Diabetes(MGSD)〔J〕.Diabetes Care，2003;26(2):302-7.

4 Vessby B，Unsitupa M，Hermansen K，et al.Substituting dietary saturated for monounsaturated fat impairs insulin sensitivity in healthy men and women:The KANWU Study〔J〕.Diabetologia，2001;44(3):312-9.

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7 Davis JE，Gabler NK，Walker-Daniels J，et al.The c-Jun n-Terminal kinase mediates the induction of oxidative stress and insulin resistance by palmitate and toll-like receptor 2 and 4 ligands in 3T3-L1 adipocytes〔J〕.Horm Metab Res，2009;41(7):523-30.

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9 宋光耀，高 宇，周 宇.高饱和脂肪酸、高不饱和脂肪酸、高糖不同饮食诱导高血压伴胰岛素抵抗大鼠的研究〔J〕.中国病理生理杂志，2006;22(11):2270-3.