老年舒张性心力衰竭患者血浆正五聚蛋白3水平及其意义

王 煜 (淄博市第一医院心血管内科，山东 淄博 255000)

正五聚蛋白3(PTX3)与传统的短五聚体(超敏C反应蛋白)属于同一个蛋白超家族，是最近10年内发现的一个新的炎症因子。研究报道急性心肌梗死患者血浆PTX3水平明显升高〔1〕，也有少量报道舒张性心力衰竭(DHF)患者血浆PTX3水平也升高〔2〕，但是PTX3与老年DHF的关系目前尚未明确。本研究拟探讨老年DHF患者血浆PTX3水平与心衰严重程度的关系，及在DHF诊断和病情判断方面的意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2008年2月至2011年3月在我院诊断为DHF的老年患者78例，平均年龄(68.3±12.5)岁，男40例，女38例。所有的入选患者符合欧洲DHF的诊断标准:有充血性心力衰竭的症状或体征;左室收缩功能正常或轻微减低，左室射血分数(LVEF)＞45%;有左室松弛、充盈、舒张期扩张度降低或僵硬度异常的证据。心功能分级依据纽约心脏协会的分级标准。所有入选者排除严重肝肾疾病、感染、甲状腺功能亢进、原发性醛固酮增多症和恶性肿瘤等疾病。对照组60例，为在我院同期进行健康的老年体检者，平均年龄(66±10.1)岁，男32例，女28例。两组研究对象年龄、性别的差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 晨起抽取受试者空腹静脉血6 ml，加入乙二胺四乙酸(EDTA)，2 000 r/min离心15 min，取血浆保存于－20℃备测各项指标。脑钠肽(BNP)采用拜耳公司centaur试剂盒，用化学发光法定量检测，正常参考值为0～120 pg/ml。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和PTX3的测定采用酶联免疫吸附法，测定试剂盒由美国ALEXIS公司提供，操作步骤按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学分析 采用SPSS13.0软件，计量资料以±s表示，多组比较采用单因素方差分析。数据符合正态分布，采用Pearson相关分析;数据不符合正态分布采用Spearman相关分析。PTX3的诊断效能采用受试者工作曲线(ROC曲线)评价。

2 结果

2.1 两组 BNP、TNF-α和 PTX3水平比较 DHF患者血浆BNP、TNF-α和PTX3水平较对照组明显升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组BNP、TNF-α和PTX3水平的比较(x ± s，ng/ml)

2.2 DHF患者PTX3与BNP和TNF-α的相关分析 Pearson相关分析显示 PTX3和 BNP呈正相关，r=0.453，P＜0.05;PTX3与 TNF-α 呈正相关，r=0.574，P ＜0.05。

2.3 血浆PTX3在诊断DHF中的应用 ROC曲线分析结果显示，ROC曲线下面积为0.914，面积的标准误为0.06，面积的95%可信区间为(0.796～1.031)。PTX3水平用于诊断DHF有显著意义(P=0.001)，PTX3水平越高，发生DHF可能性越大。见图1。

图1 PTX3 ROC曲线分析结果

3 讨论

舒张功能障碍是心室充盈缓慢、延迟或不完全，导致排血量不能满足机体代谢需要。近年来的研究证实30%～40%的充血性心力衰竭为舒张功能障碍所致〔3〕。发生舒张功能障碍时主要是室壁僵硬或顺应性下降，心室充盈压快速升高，增加前负荷，从而导致心排血量受限，出现劳力性呼吸困难等一系列心力衰竭的症状。DHF的基础疾病包括了高血压、冠心病、糖尿病、肥厚型心肌病等，随着年龄的增长发生率也会增加，老龄化导致的心血管生理变化是DHF一个重要的独立因素。老年人发生DHF的比例明显高于收缩性心力衰竭〔4〕。

BNP是一种多肽类物质，由32个氨基酸组成，其多肽结构和药理学活性与心房利钠肽极为相似，也具有利钠、利尿、扩张血管、抑制肾素、醛固酮分泌的作用。它主要由心室合成，心肌缺血、坏死、损伤、心室壁张力及压力负荷过重等均能刺激BNP的合成、分泌、释放〔5〕。研究已证实心功能不全时 BNP升高〔6〕，BNP是临床上公认的心力衰竭分子标志物之一，目前已经广泛应用于心力衰竭的诊断、治疗和预后的评价。但是目前主要的研究对象为收缩功能障碍的患者(LVEF＜40%)。新近的研究开始关注BNP和DHF的关系，多项研究显示DHF患者血浆BNP水平下降并与心功能的严重程度相关，只是低于文献报道的收缩性心力衰竭的患者〔7，8〕。本研究结果也显示DHF患者血浆BNP较对照组明显升高。

目前认为心力衰竭是一种由各种炎症介质参与的复杂的炎症过程。TNF-α是重要的炎症因子，损伤的炎症介质浓度升高代表了体内炎症反应的严重程度。一些实验显示心力衰竭患者血浆TNF-α水平升高与心衰的程度呈一定相关，预示心力衰竭预后不良〔9〕。TNF-α可以直接损伤心肌纤维，抑制心肌细胞钙离子内流和钙离子释放，使β肾上腺受体与腺苷酸环化酶失耦联，从而增加心肌内氧自由基和一氧化氮的合成，增强原癌基因的表达，刺激基质金属蛋白酶的活性等方式减弱心肌收缩力，最终可以促进心肌细胞坏死凋亡和细胞外基质重构。而本组资料显示，DHF患者血浆TNF-α水平明显升高，提示了机体炎症反应被激活。

PTX3是新近发现的一个炎症因子，研究报道心力衰竭患者中血浆 PTX3水平明显升高〔10〕。PTX3与经典的短五聚体——C反应蛋白属于同一个超家族，但是与C反应蛋白不同的是，C反应蛋白与系统性炎症有关，由肝细胞分泌，是急性时相蛋白。而PTX3由树突细胞、单核细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌产生，反映局部炎症。近年来有研究报道心力衰竭患者心肌细胞PTX3的表达明显增加，PTX3可以通过激活补体经典途径，参与免疫反应和炎症反应，加重局部组织的损伤〔11〕。PTX3还可以通过抑制血管发生和修复，促进心室重塑。目前关于PTX3与DHF的研究很少，本研究结果显示DHF患者血浆PTX3水平明显升高，且与经典的心力衰竭标志分子BNP水平和炎症反应因子TNF-α水平呈正相关，提示了PTX3能在一定程度反映DHF患者心功能受损的严重程度。ROC曲线分析结果显示PTX3水平用于诊断DHF有显著意义(P=0.001)，PTX3水平越高，发生DHF可能性越大，提示PTX3的测定在诊断DHF有一定的价值。但本研究是一个小样本的研究，今后有必要进一步扩大样本，深入研究PTX3在DHF的诊断和病情判断和预后的意义。

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4 Bhatia RS，Tu JV，Lee DS，et al.Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study〔J〕.N Engl J Med，2006;355(3):260-9.

5 Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al.A new natriuretic peptide in porcine brain〔J〕.Nature，1988;332(6159):78-81.

6 McDonagh TA，Robb SD，Murdoch DR，et al.Biochemical detection of leftventricular systolic dysfunction〔J〕.Lancet，1998;351(9095):913-6.

7 Barrios V，Llisterri JL，Escobar C，et al.Clinical applicability of B-type natriuretic peptide in patients with suspected heart failure in primary care in Spain:the PANAMA study〔J〕.Expert Rev Cardiovasc Ther，2011;9(5):579-85.

8 王璐璐，宫海滨.舒张性心力衰竭患者血浆脑钠肽与超敏C反应蛋白水平及治疗前后的变化〔J〕.徐州医学院学报，2010;30(9):591-2.

9 于海利，徐淑敏，徐淑清.老年慢性心力衰竭患者血清肿瘤坏死因子-α及脑钠肽水平与左室功能的相关性研究〔J〕.中国老年学杂志，2009;29(24):3197-8.

10 Suzuki S，Takeishi Y，Niizeki T，et al.Pentraxin 3，a new marker for vascular inflammation，predicts adverse clinical outcomes in patients with heart failure〔J〕.Am Heart J，2008;155(1):75-81.

11 Kotooka N，Inoue T，Aoki S，et al.Prognotic value of pentraxin 3 in patients with chronic heart failure〔J〕.Int J Cardiol，2008;130(1):19-22.